Wpływ dapagliflozyny na wapń wieńcowy i tłuszcz nasierdziowy oceniany za pomocą kardiotomografii
Zwapnienie tętnic wieńcowych jest bezpośrednim objawem choroby miażdżycowej tętnic wieńcowych i wykazano, że jest silnym predyktorem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, w tym zawału mięśnia sercowego i/lub zgonu sercowego, zwłaszcza u pacjentów z cukrzycą typu 2. W związku z tym istnieje duże zainteresowanie farmakoterapiami, które poprawiają odsetek powikłań sercowo-naczyniowych i modyfikują wyniki leczenia tej grupy pacjentów.
Duże randomizowane kontrolowane badania z inhibitorami SGLT2 u pacjentów z DM2 wykazały wyraźną redukcję incydentów sercowo-naczyniowych wśród osób z chorobą miażdżycową. Obrazowanie miażdżycy umożliwia wymierną ocenę postępu i aktywności choroby, ujawniając wczesne oznaki potencjalnego działania leku. Metody nieinwazyjne są preferowane do obrazowania seryjnego w badaniach leków ze względu na potencjalne ryzyko związane z procedurami inwazyjnymi. Najczęściej stosowaną metodą jest oznaczanie ilościowe wapnia w tętnicach wieńcowych za pomocą skali Agatstona
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Obecnie dobrze wiadomo, że choroba niedokrwienna serca (CAD) jest częścią spektrum chorób sercowo-naczyniowych (CVD), które mają wspólne czynniki ryzyka i mogą objawiać się zawałem mięśnia sercowego, udarem mózgu lub śmiercią.
CAD jest procesem patologicznym charakteryzującym się gromadzeniem blaszek miażdżycowych w tętnicach nasierdziowych, niezależnie od tego, czy są one niedrożne, czy niedrożne; może mieć długie i stabilne okresy, ale może też stać się niestabilny w dowolnym momencie.
Nie wiadomo, czy wysokie ryzyko związane z obecnością obturacyjnej choroby miażdżycowej tętnic wieńcowych wynika z samego zwężenia, czy też z jego korelacji z całkowitym obciążeniem blaszką miażdżycową. Badania sugerują, że uwapnione obciążenie miażdżycowe, a nie zwężenie, jest głównym predyktorem przyszłych zdarzeń sercowo-naczyniowych (zawał mięśnia sercowego i choroba naczyń mózgowych) oraz śmierci u pacjentów z chorobą wieńcową.
Obrazowanie miażdżycy umożliwia wymierną ocenę postępu i aktywności choroby, ujawniając wczesne oznaki potencjalnego działania leku. Metody nieinwazyjne są preferowane do obrazowania seryjnego w badaniach leków ze względu na potencjalne ryzyko związane z procedurami inwazyjnymi. Wysokie wskaźniki rezygnacji uczestników obserwuje się również w przypadku stosowania metod inwazyjnych.
W związku z tym scyntygrafia tętnic wieńcowych oferuje prostą, nieinwazyjną, szybką i niezawodną metodę ilościowego oznaczania wapnia w tętnicach wieńcowych, która jest patognomoniczna dla ustalonej miażdżycy tętnic. Jest to potężne narzędzie przesiewowe dla bezobjawowych pacjentów z niskim lub pośrednim ryzykiem CVD, w tym z cukrzycą, i może potencjalnie poprawić przestrzeganie zaleceń dotyczących stylu życia i leków.
Stężenie wapnia w tętnicach wieńcowych można określić ilościowo za pomocą tomografii komputerowej bez kontrastu, stosując skalę Agatstona, która jest obecnie najczęściej stosowaną metodą. Koncepcyjnie, punktacja Agatstona jest sumą wyników dla wszystkich zwapniałych zmian w naczyniach wieńcowych, reprezentujących zarówno całkowity obszar, jak i maksymalną gęstość zwapnień w naczyniach wieńcowych. Powierzchnia zmiany jest mnożona przez współczynnik zagęszczenia, który jest określony przez wcześniej zdefiniowane punkty cięcia. Współczynnik gęstości stosuje się tak, aby regiony o wyższym odfermentowaniu miały większy udział w końcowym wyniku wapnia. Próg tłumienia CT wynoszący 130 jednostek Hounsfielda (HU) jest używany do wykrywania wapnia, a tylko sąsiadujące woksele o łącznej powierzchni większej niż 1 mm2 są liczone jako „zmiany” w celu zmniejszenia wpływu szumu obrazu. Dla oceny wapnia opracowano znormalizowane kategorie z wynikami od 0 wskazującymi na brak zwapnionej płytki nazębnej, od 1 do 10 płytki minimalnej, od 11 do 100 łagodnej płytki nazębnej, od 101 do 400 umiarkowanej płytki nazębnej i > 400 ciężkiej płytki nazębnej.
W 2017 roku Towarzystwo Tomografii Komputerowej Układu Krążenia (SCCT) i Towarzystwo Radiologii Klatki Piersiowej (STR) zaproponowały CAC-DRS jako sposób na standaryzację komunikacji dotyczącej wyników CAC w tomografii komputerowej bez wzmocnienia kontrastowego. Kategorie CAC-DRS definiuje się jako Ax/Ny, gdzie A oznacza grupę punktową Agatstona (gdzie A0, A1, A2 i A3 oznaczają CAC 0, CAC 1-99, CAC 100-299 i CAC ≥ 300, odpowiednio), a N oznacza liczbę naczyń dotkniętych przez CAC, w zakresie od 0 do 4 dla głównych nasierdziowych tętnic wieńcowych, odpowiednio), a N oznacza liczbę naczyń dotkniętych przez CAC, która waha się od 0 do 4 dla głównych nasierdziowe tętnice wieńcowe.
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Guanajuato
-
Leon, Guanajuato, Meksyk, 37260,
- Unidad Medica de Alta Especialidad No. 1, Bajío
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku powyżej 18 lat
- Którzy spełniają kryteria czwartej definicji zawału z uniesieniem odcinka ST lub bez
- Znany z cukrzycą typu 2 lub nowo rozpoznaną cukrzycą według kryteriów ADA
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z rozpoznaną cukrzycą typu 1
- Pacjenci poddawani przewlekłej terapii zastępczej czynności nerek, stosujący dializę otrzewnową lub hemodializę lub z GFR poniżej 30 ml/min/1,73 m2
- Pacjenci, którzy niedawno przeszli terapię immunosupresyjną
- Pacjenci z nawracającymi infekcjami dróg moczowych w wywiadzie
- Pacjenci, u których wiadomo, że są uczuleni na inhibitory SGLT-2
- Pacjenci zgłaszający się jako nagła abortowana śmierć.
- Pacjenci, którzy po przezskórnej interwencji wieńcowej wymagają intubacji ustno-tchawiczej lub są w stanie szoku
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dapagliflozyna
Dapagliflozyna 10 mg doustnie co 24 godziny przez 12 miesięcy
|
pacjenci spełniający kryteria włączenia i po cewnikowaniu zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej dapagliflozynę w dawce 10 mg co 24 godziny, a po wypisaniu ze szpitala leczenie będzie kontynuowane przez 12 miesięcy
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo doustnie co 24 godziny przez 12 miesięcy
|
pacjenci spełniający kryteria włączenia i po cewnikowaniu zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej tabletkę placebo przez 24 godziny, a po wypisaniu ze szpitala leczenie będzie kontynuowane przez 12 miesięcy
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w ocenie uwapnienia wieńcowego określone ilościowo za pomocą wyniku Agatstona przy użyciu prostej tomografii wieńcowej. Określone ilościowo w jednostkach agatstona (AU)
Ramy czasowe: Wyjściowa tomografia zostanie przeprowadzona w czasie randomizacji i po 12 miesiącach obserwacji.
|
Dla oceny wapnia opracowano znormalizowane kategorie z wynikami od 0 wskazującymi na brak zwapnionej płytki nazębnej, od 1 do 10 płytki minimalnej, od 11 do 100 łagodnej płytki nazębnej, od 101 do 400 umiarkowanej płytki nazębnej i > 400 ciężkiej płytki nazębnej.
Jest to oceniane za pomocą skali Agatstona.
tomografia serca zostanie wykonana przy przyjęciu przed wypisem ze szpitala i po 12 miesiącach leczenia w obu grupach.
|
Wyjściowa tomografia zostanie przeprowadzona w czasie randomizacji i po 12 miesiącach obserwacji.
|
|
zmiany objętości tłuszczu nasierdziowego serca wyrażone ilościowo w cm3 i ocenione za pomocą prostej tomografii serca.
Ramy czasowe: Wyjściowa tomografia zostanie przeprowadzona w czasie randomizacji i po 12 miesiącach obserwacji.
|
Trzewny magazyn tłuszczu w sercu i może wydzielać bioaktywne cząsteczki, które mają modulujący wpływ na mięsień sercowy.
Tomografia serca zostanie wykonana przy przyjęciu przed wypisem ze szpitala oraz po 12 miesiącach leczenia w obu grupach.
|
Wyjściowa tomografia zostanie przeprowadzona w czasie randomizacji i po 12 miesiącach obserwacji.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z progresją choroby miażdżycowej. Zwiększenie stężenia wapnia w naczyniach wieńcowych i zwiększenie ilości tłuszczu nasierdziowego po 12 miesiącach leczenia będzie uważane za progresję.
Ramy czasowe: Wyjściowa tomografia zostanie przeprowadzona w czasie randomizacji i po 12 miesiącach obserwacji.
|
Określenie zmian całkowitego obciążenia chorobą miażdżycową za pomocą dapagliflozyny
|
Wyjściowa tomografia zostanie przeprowadzona w czasie randomizacji i po 12 miesiącach obserwacji.
|
|
Liczba pacjentów z nowym zdarzeniem ostrego zawału mięśnia sercowego
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Określenie związku stopnia uwapnienia wieńcowego z rozwojem ostrego zawału mięśnia sercowego w obu badanych grupach
|
12 miesięcy
|
|
Liczba pacjentów z nowym zdarzeniem niestabilnej dławicy piersiowej
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Określ związek stopnia uwapnienia wieńcowego z rozwojem niestabilnej dławicy piersiowej w obu badanych grupach
|
12 miesięcy
|
|
Śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Podczas obserwacji badania przyczyna pochodzenia sercowo-naczyniowego zostanie uznana za związaną z ostrym zawałem mięśnia sercowego lub pogorszeniem niewydolności serca
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Knuuti J, Wijns W, Saraste A, Capodanno D, Barbato E, Funck-Brentano C, Prescott E, Storey RF, Deaton C, Cuisset T, Agewall S, Dickstein K, Edvardsen T, Escaned J, Gersh BJ, Svitil P, Gilard M, Hasdai D, Hatala R, Mahfoud F, Masip J, Muneretto C, Valgimigli M, Achenbach S, Bax JJ; ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2020 Jan 14;41(3):407-477. doi: 10.1093/eurheartj/ehz425. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2020 Nov 21;41(44):4242.
- Glass CK, Witztum JL. Atherosclerosis. the road ahead. Cell. 2001 Feb 23;104(4):503-16. doi: 10.1016/s0092-8674(01)00238-0. No abstract available.
- Mortensen MB, Dzaye O, Steffensen FH, Botker HE, Jensen JM, Ronnow Sand NP, Kragholm KH, Sorensen HT, Leipsic J, Maeng M, Blaha MJ, Norgaard BL. Impact of Plaque Burden Versus Stenosis on Ischemic Events in Patients With Coronary Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2020 Dec 15;76(24):2803-2813. doi: 10.1016/j.jacc.2020.10.021.
- Terasaki M, Hiromura M, Mori Y, Kohashi K, Nagashima M, Kushima H, Watanabe T, Hirano T. Amelioration of Hyperglycemia with a Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Prevents Macrophage-Driven Atherosclerosis through Macrophage Foam Cell Formation Suppression in Type 1 and Type 2 Diabetic Mice. PLoS One. 2015 Nov 25;10(11):e0143396. doi: 10.1371/journal.pone.0143396. eCollection 2015.
- Hecht HS. Coronary artery calcium scanning: past, present, and future. JACC Cardiovasc Imaging. 2015 May;8(5):579-596. doi: 10.1016/j.jcmg.2015.02.006.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Niedokrwienie
- Procesy patologiczne
- Martwica
- Niedokrwienie mięśnia sercowego
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Choroby metaboliczne
- Ból
- Objawy neurologiczne
- Choroby układu hormonalnego
- Cukrzyca
- Ból w klatce piersiowej
- Angina Pectoris
- Zawał mięśnia sercowego
- Zawał
- Cukrzyca typu 2
- Angina, niestabilna
- Środki hipoglikemizujące
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory transportu sodowo-glukozowego 2
- Dapagliflozyna
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2 (Instituto Cardiovascular de Buenos Aires)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .