Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ dapagliflozyny na wapń wieńcowy i tłuszcz nasierdziowy oceniany za pomocą kardiotomografii

16 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Hilda Elizabeth Macías Cervantes

Zwapnienie tętnic wieńcowych jest bezpośrednim objawem choroby miażdżycowej tętnic wieńcowych i wykazano, że jest silnym predyktorem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, w tym zawału mięśnia sercowego i/lub zgonu sercowego, zwłaszcza u pacjentów z cukrzycą typu 2. W związku z tym istnieje duże zainteresowanie farmakoterapiami, które poprawiają odsetek powikłań sercowo-naczyniowych i modyfikują wyniki leczenia tej grupy pacjentów.

Duże randomizowane kontrolowane badania z inhibitorami SGLT2 u pacjentów z DM2 wykazały wyraźną redukcję incydentów sercowo-naczyniowych wśród osób z chorobą miażdżycową. Obrazowanie miażdżycy umożliwia wymierną ocenę postępu i aktywności choroby, ujawniając wczesne oznaki potencjalnego działania leku. Metody nieinwazyjne są preferowane do obrazowania seryjnego w badaniach leków ze względu na potencjalne ryzyko związane z procedurami inwazyjnymi. Najczęściej stosowaną metodą jest oznaczanie ilościowe wapnia w tętnicach wieńcowych za pomocą skali Agatstona

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Obecnie dobrze wiadomo, że choroba niedokrwienna serca (CAD) jest częścią spektrum chorób sercowo-naczyniowych (CVD), które mają wspólne czynniki ryzyka i mogą objawiać się zawałem mięśnia sercowego, udarem mózgu lub śmiercią.

CAD jest procesem patologicznym charakteryzującym się gromadzeniem blaszek miażdżycowych w tętnicach nasierdziowych, niezależnie od tego, czy są one niedrożne, czy niedrożne; może mieć długie i stabilne okresy, ale może też stać się niestabilny w dowolnym momencie.

Nie wiadomo, czy wysokie ryzyko związane z obecnością obturacyjnej choroby miażdżycowej tętnic wieńcowych wynika z samego zwężenia, czy też z jego korelacji z całkowitym obciążeniem blaszką miażdżycową. Badania sugerują, że uwapnione obciążenie miażdżycowe, a nie zwężenie, jest głównym predyktorem przyszłych zdarzeń sercowo-naczyniowych (zawał mięśnia sercowego i choroba naczyń mózgowych) oraz śmierci u pacjentów z chorobą wieńcową.

Obrazowanie miażdżycy umożliwia wymierną ocenę postępu i aktywności choroby, ujawniając wczesne oznaki potencjalnego działania leku. Metody nieinwazyjne są preferowane do obrazowania seryjnego w badaniach leków ze względu na potencjalne ryzyko związane z procedurami inwazyjnymi. Wysokie wskaźniki rezygnacji uczestników obserwuje się również w przypadku stosowania metod inwazyjnych.

W związku z tym scyntygrafia tętnic wieńcowych oferuje prostą, nieinwazyjną, szybką i niezawodną metodę ilościowego oznaczania wapnia w tętnicach wieńcowych, która jest patognomoniczna dla ustalonej miażdżycy tętnic. Jest to potężne narzędzie przesiewowe dla bezobjawowych pacjentów z niskim lub pośrednim ryzykiem CVD, w tym z cukrzycą, i może potencjalnie poprawić przestrzeganie zaleceń dotyczących stylu życia i leków.

Stężenie wapnia w tętnicach wieńcowych można określić ilościowo za pomocą tomografii komputerowej bez kontrastu, stosując skalę Agatstona, która jest obecnie najczęściej stosowaną metodą. Koncepcyjnie, punktacja Agatstona jest sumą wyników dla wszystkich zwapniałych zmian w naczyniach wieńcowych, reprezentujących zarówno całkowity obszar, jak i maksymalną gęstość zwapnień w naczyniach wieńcowych. Powierzchnia zmiany jest mnożona przez współczynnik zagęszczenia, który jest określony przez wcześniej zdefiniowane punkty cięcia. Współczynnik gęstości stosuje się tak, aby regiony o wyższym odfermentowaniu miały większy udział w końcowym wyniku wapnia. Próg tłumienia CT wynoszący 130 jednostek Hounsfielda (HU) jest używany do wykrywania wapnia, a tylko sąsiadujące woksele o łącznej powierzchni większej niż 1 mm2 są liczone jako „zmiany” w celu zmniejszenia wpływu szumu obrazu. Dla oceny wapnia opracowano znormalizowane kategorie z wynikami od 0 wskazującymi na brak zwapnionej płytki nazębnej, od 1 do 10 płytki minimalnej, od 11 do 100 łagodnej płytki nazębnej, od 101 do 400 umiarkowanej płytki nazębnej i > 400 ciężkiej płytki nazębnej.

W 2017 roku Towarzystwo Tomografii Komputerowej Układu Krążenia (SCCT) i Towarzystwo Radiologii Klatki Piersiowej (STR) zaproponowały CAC-DRS jako sposób na standaryzację komunikacji dotyczącej wyników CAC w tomografii komputerowej bez wzmocnienia kontrastowego. Kategorie CAC-DRS definiuje się jako Ax/Ny, gdzie A oznacza grupę punktową Agatstona (gdzie A0, A1, A2 i A3 oznaczają CAC 0, CAC 1-99, CAC 100-299 i CAC ≥ 300, odpowiednio), a N oznacza liczbę naczyń dotkniętych przez CAC, w zakresie od 0 do 4 dla głównych nasierdziowych tętnic wieńcowych, odpowiednio), a N oznacza liczbę naczyń dotkniętych przez CAC, która waha się od 0 do 4 dla głównych nasierdziowe tętnice wieńcowe.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

54

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Guanajuato
      • Leon, Guanajuato, Meksyk, 37260,
        • Unidad Medica de Alta Especialidad No. 1, Bajío

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku powyżej 18 lat
  • Którzy spełniają kryteria czwartej definicji zawału z uniesieniem odcinka ST lub bez
  • Znany z cukrzycą typu 2 lub nowo rozpoznaną cukrzycą według kryteriów ADA

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z rozpoznaną cukrzycą typu 1
  • Pacjenci poddawani przewlekłej terapii zastępczej czynności nerek, stosujący dializę otrzewnową lub hemodializę lub z GFR poniżej 30 ml/min/1,73 m2
  • Pacjenci, którzy niedawno przeszli terapię immunosupresyjną
  • Pacjenci z nawracającymi infekcjami dróg moczowych w wywiadzie
  • Pacjenci, u których wiadomo, że są uczuleni na inhibitory SGLT-2
  • Pacjenci zgłaszający się jako nagła abortowana śmierć.
  • Pacjenci, którzy po przezskórnej interwencji wieńcowej wymagają intubacji ustno-tchawiczej lub są w stanie szoku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dapagliflozyna
Dapagliflozyna 10 mg doustnie co 24 godziny przez 12 miesięcy
pacjenci spełniający kryteria włączenia i po cewnikowaniu zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej dapagliflozynę w dawce 10 mg co 24 godziny, a po wypisaniu ze szpitala leczenie będzie kontynuowane przez 12 miesięcy
Inne nazwy:
  • Forxiga
Komparator placebo: Placebo
Placebo doustnie co 24 godziny przez 12 miesięcy
pacjenci spełniający kryteria włączenia i po cewnikowaniu zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej tabletkę placebo przez 24 godziny, a po wypisaniu ze szpitala leczenie będzie kontynuowane przez 12 miesięcy
Inne nazwy:
  • Pigułka placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w ocenie uwapnienia wieńcowego określone ilościowo za pomocą wyniku Agatstona przy użyciu prostej tomografii wieńcowej. Określone ilościowo w jednostkach agatstona (AU)
Ramy czasowe: Wyjściowa tomografia zostanie przeprowadzona w czasie randomizacji i po 12 miesiącach obserwacji.
Dla oceny wapnia opracowano znormalizowane kategorie z wynikami od 0 wskazującymi na brak zwapnionej płytki nazębnej, od 1 do 10 płytki minimalnej, od 11 do 100 łagodnej płytki nazębnej, od 101 do 400 umiarkowanej płytki nazębnej i > 400 ciężkiej płytki nazębnej. Jest to oceniane za pomocą skali Agatstona. tomografia serca zostanie wykonana przy przyjęciu przed wypisem ze szpitala i po 12 miesiącach leczenia w obu grupach.
Wyjściowa tomografia zostanie przeprowadzona w czasie randomizacji i po 12 miesiącach obserwacji.
zmiany objętości tłuszczu nasierdziowego serca wyrażone ilościowo w cm3 i ocenione za pomocą prostej tomografii serca.
Ramy czasowe: Wyjściowa tomografia zostanie przeprowadzona w czasie randomizacji i po 12 miesiącach obserwacji.
Trzewny magazyn tłuszczu w sercu i może wydzielać bioaktywne cząsteczki, które mają modulujący wpływ na mięsień sercowy. Tomografia serca zostanie wykonana przy przyjęciu przed wypisem ze szpitala oraz po 12 miesiącach leczenia w obu grupach.
Wyjściowa tomografia zostanie przeprowadzona w czasie randomizacji i po 12 miesiącach obserwacji.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z progresją choroby miażdżycowej. Zwiększenie stężenia wapnia w naczyniach wieńcowych i zwiększenie ilości tłuszczu nasierdziowego po 12 miesiącach leczenia będzie uważane za progresję.
Ramy czasowe: Wyjściowa tomografia zostanie przeprowadzona w czasie randomizacji i po 12 miesiącach obserwacji.
Określenie zmian całkowitego obciążenia chorobą miażdżycową za pomocą dapagliflozyny
Wyjściowa tomografia zostanie przeprowadzona w czasie randomizacji i po 12 miesiącach obserwacji.
Liczba pacjentów z nowym zdarzeniem ostrego zawału mięśnia sercowego
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Określenie związku stopnia uwapnienia wieńcowego z rozwojem ostrego zawału mięśnia sercowego w obu badanych grupach
12 miesięcy
Liczba pacjentów z nowym zdarzeniem niestabilnej dławicy piersiowej
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Określ związek stopnia uwapnienia wieńcowego z rozwojem niestabilnej dławicy piersiowej w obu badanych grupach
12 miesięcy
Śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Podczas obserwacji badania przyczyna pochodzenia sercowo-naczyniowego zostanie uznana za związaną z ostrym zawałem mięśnia sercowego lub pogorszeniem niewydolności serca
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 czerwca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Udostępnienie danych może nastąpić na bezpośrednią prośbę skierowaną do głównego badacza

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj