Frukwintynib z mFOLFOX6/FOLFIRI jako terapia pierwszego rzutu w chirurgii konwersyjnej w mCRC

Kryteria przyjęcia:

1. Wyraź pisemną świadomą zgodę na dobrowolny udział w badaniu.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18–75 lat.
3. Gruczolakorak jelita grubego z przerzutami potwierdzony histologicznie lub cytologicznie.
4. nie otrzymywali wcześniej systematycznej terapii przeciwnowotworowej; Pacjenci, którzy otrzymali terapię neoadjuwantową/adjuwantową, mogą być poddawani badaniom przesiewowym od czasu ostatniej chemioterapii do wystąpienia nawrotu lub progresji w czasie dłuższym niż 6 miesięcy.
5. Przed włączeniem należy określić status mutacji RAS/BRAF i typ polimorfizmu genu UGT1A1*28/*6.
6. Wynik ECOG PS wynosi 0 lub 1.
7. Oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące.
8. Zgodnie z RECIST 1.1 badacze ocenili, że na początku badania istniały mierzalne zmiany chorobowe (zgodnie z RECIST 1.1), które można by zmierzyć, gdyby nie poddano ich miejscowemu leczeniu, np. radioterapii (zmiany zlokalizowane w obszarze wcześniejszej radioterapii można również wybrać jako zmiany docelowe, jeśli potwierdzono progresję).

9. Funkcja narządów życiowych spełnia następujące wymagania (niedozwolone są żadne składniki krwi, leki korygujące czynnik wzrostu komórek w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem badanego leku);

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l
   2. płytki krwi ≥100×109/l;
   3. Hemoglobina ≥9g/dL;
   4. Albumina w surowicy ≥2,5 g/dl;
   5. Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​× GGN; ALT i AST ≤2,5 × GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT i AST ≤5 × GGN;
   6. Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny > 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
   7. Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× GGN (w przypadku terapii antykoagulantami o stałej dawce, takimi jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna, można badać przesiewowo INR w zamierzonym zakresie terapeutycznym antykoagulantów)
10. Od płodnych kobiet wymagane jest uzyskanie ujemnego wyniku testu ciążowego w surowicy w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki, niekarmienie piersią i stosowanie skutecznej antykoncepcji (takiej jak wkładka domaciczna, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie próbnym i przez co najmniej 6 miesięcy po podaniu dawki. ostatnia dawka badanego leku; Mężczyźni, których partnerką jest płodna kobieta, powinni poddać się sterylizacji chirurgicznej lub zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania oraz w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. W okresie badania nie jest dozwolone oddawanie nasienia;

Kryteria wyłączenia:

1. Miejscową radioterapię zastosowano w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku, a zdarzenia niepożądane spowodowane radioterapią nie powróciły do ​​wartości wyjściowych. Uczestnicy, którzy otrzymali paliatywną radioterapię na miejsca obwodowe (takie jak przerzuty do kości) przed 4 tygodniem, mogą zostać dopuszczeni do badania, pod warunkiem, że wyzdrowieli po wszelkich ostrych działaniach niepożądanych;
2. Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali BMS, mogą uczestniczyć w leczeniu pod warunkiem, że mają stabilny BMS i nie byli leczeni steroidami z powodu BMS przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem badania. Wyjątek ten nie obejmuje nowotworowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, ponieważ pacjenci z nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczani niezależnie od stabilności klinicznej;
3. Poważna operacja, otwarta biopsja lub ciężki uraz miały miejsce 28 dni przed podaniem pierwszego leku;
4. wcześniejsza alergia na fluorouracyl lub irynotekan;
5. Masz wysokie ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane przez leki przeciwnadciśnieniowe (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg)
6. Pacjenci mają słabo kontrolowane objawy kliniczne lub choroby układu krążenia, w tym między innymi:

(1) niewydolność serca II lub wyższego stopnia według NYHA; (2) niestabilna dusznica bolesna; (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; (4) Klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu, które pozostają słabo kontrolowane bez interwencji klinicznej lub po niej.

7. Klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień, np. krwawienie z przewodu pokarmowego, wrzód krwotoczny lub zapalenie naczyń, wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem leku.

8. Zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszego leku, takie jak zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowy napad niedokrwienny mózgu, krwotok mózgowy i zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp. Zakrzepicę żył płytkich można uwzględnić po ustaleniu. przez badacza.

9. Występuje inny nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga agresywnego leczenia, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka szyjki macicy in situ, w przypadku których przeprowadzono potencjalne leczenie.

10. W ocenie badacza u uczestnika występują inne czynniki, które mogą prowadzić do wymuszonego zakończenia badania, takie jak inne poważne schorzenia (w tym choroby psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych oraz czynniki rodzinne lub społeczne, które może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub okoliczności, w jakich gromadzone są dane z badania.