Fruquintinib con mFOLFOX6/FOLFIRI come terapia di prima linea per la chirurgia di conversione nel mCRC

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto per partecipare volontariamente allo studio.
2. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni.
3. Adenocarcinoma colorettale metastatico confermato da istologia o citologia.
4. Non aver ricevuto prima una terapia antitumorale sistematica; I pazienti che hanno ricevuto terapia neoadiuvante/adiuvante possono essere sottoposti a screening dal momento dell'ultima chemioterapia fino alla recidiva o alla progressione per più di 6 mesi.
5. Lo stato della mutazione RAS/BRAF e la tipizzazione del polimorfismo del gene UGT1A1*28/*6 devono essere determinati prima dell'arruolamento.
6. Il punteggio PS ECOG è 0 o 1.
7. L'aspettativa di vita è di almeno 3 mesi.
8. Secondo RECIST 1.1, i ricercatori hanno valutato la presenza di lesioni misurabili al basale (secondo RECIST 1.1), che avrebbero potuto essere misurate se non avessero ricevuto un trattamento locale come la radioterapia (le lesioni localizzate nell'area della precedente radioterapia potevano anche essere selezionate come lesioni target se la progressione è stata confermata).

9. La funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti requisiti (non sono ammessi componenti del sangue o farmaci terapeutici per la correzione del fattore di crescita cellulare nei 14 giorni precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco in studio);

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L
   2. Piastrine ≥100×109/L;
   3. Emoglobina ≥ 9 g/dl;
   4. Albumina sierica ≥ 2,5 g/dl;
   5. Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN; ALT e AST ≤ 2,5 × ULN, se sono presenti metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 × ULN;
   6. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina > 60 ml/min (Cockcroft-Gault);
   7. Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× ULN (per la terapia anticoagulante a dose stabile come eparina a basso peso molecolare o warfarin è possibile selezionare l'INR all'interno dell'intervallo terapeutico previsto degli anticoagulanti)
10. Le donne fertili devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima della prima somministrazione, non allattare al seno e utilizzare contraccettivi efficaci (come Iud, contraccettivi o preservativi) durante il periodo di prova e per almeno 6 mesi dopo la somministrazione. ultima dose del farmaco in studio; I soggetti di sesso maschile la cui partner è una donna fertile devono essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di prova ed entro 3 mesi dall'ultima dose del farmaco in studio. La donazione di sperma non è consentita durante il periodo dello studio;

Criteri di esclusione:

1. La radioterapia locale è stata ricevuta entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio e gli eventi avversi dovuti alla radioterapia non sono tornati ai livelli basali. I partecipanti che hanno ricevuto radioterapia palliativa per siti periferici (come metastasi ossee) prima di 4 settimane possono essere ammessi allo studio, ma devono essersi ripresi da eventuali effetti avversi acuti;
2. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa. I partecipanti che hanno precedentemente ricevuto BMS possono partecipare al trattamento a condizione che abbiano un BMS stabile e non siano stati trattati con steroidi per BMS per almeno 28 giorni prima dell'inizio dello studio. Questa eccezione non include la meningite cancerosa, poiché i pazienti con meningite cancerosa sono esclusi indipendentemente dalla stabilità clinica;
3. Interventi chirurgici maggiori, biopsia a cielo aperto o traumi gravi si sono verificati 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco;
4. Anamnesi precedente di allergia al fluorouracile o all'irinotecan;
5. Ha la pressione sanguigna alta che non è ben controllata dai farmaci antipertensivi (pressione sanguigna sistolica ≥ 140 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥ 90 mmHg)
6. I soggetti presentano sintomi clinici o malattie cardiovascolari scarsamente controllati, inclusi ma non limitati a:

(1) Insufficienza cardiaca di grado II o superiore NYHA; (2) angina pectoris instabile; (3) infarto miocardico entro 1 anno; (4) Aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che rimangono scarsamente controllate senza o dopo l'intervento clinico.

7. Sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza al sanguinamento definita, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera emorragica o vasculite, si sono verificati entro 3 mesi prima del primo farmaco.

8. Eventi di trombosi artero-venosa che si verificano entro 6 mesi prima del primo trattamento, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico temporaneo, emorragia cerebrale e infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc. La trombosi venosa superficiale può essere inclusa dopo essere stata determinata dal ricercatore.

9. Esiste un altro tumore maligno che sta progredendo o che necessita di un trattamento aggressivo, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del cancro cervicale in situ per i quali è stato eseguito un potenziale trattamento.

10. A giudizio dello sperimentatore, il soggetto presenta altri fattori che potrebbero portare all'interruzione forzata dello studio, come altre condizioni mediche gravi (inclusa la malattia mentale) che richiedono un trattamento concomitante, gravi anomalie nei valori dei test di laboratorio e fattori familiari o sociali che lo possono pregiudicare la sicurezza del soggetto o le circostanze in cui vengono raccolti i dati dello studio.