Krioablacja w skojarzeniu z tislelizumabem i lenwatynibem w wcześniej leczonych guzach litych (CASTLE-11) (CASTLE-11)

Kryteria przyjęcia:

• Uzyskano pisemną świadomą zgodę.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie rozpoczęcia badania.
• Uczestnicy muszą mieć guzy lite.
• Uczestnicy musieli ponieść porażkę po chemioterapii lub innej terapii przeciwnowotworowej, w przeciwnym razie standardowa terapia nie była już możliwa.
• Do badania kwalifikowali się uczestnicy, którzy otrzymali wcześniej terapię antyangiogenetyczną lub anty-PD1/PDL1.
• Co najmniej jedno mierzalne miejsce choroby zgodnie z definicją RECIST v1.1 za pomocą spiralnej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
• Stan sprawności (PS) ≤ 2 (skala ECOG).
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Odpowiednia morfologia krwi, enzymy wątrobowe i czynność nerek: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/l, płytki krwi ≥75 x 103/l; Bilirubina całkowita ≤ 3x górna granica normy; Aminotransferaza asparaginianowa (SGOT), aminotransferaza alaninowa (SGPT) ≤ 5 x górna granica normy (GGN); Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,25; Albumina ≥ 31 g/dl; Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN instytucji lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min (w przypadku stosowania wzoru Cockcrofta-Gaulta)
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.
• Uczestnik wyraża chęć i możliwość przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, łącznie z poddawaniem się leczeniu, przestrzeganiem środków antykoncepcyjnych, zaplanowanymi wizytami i badaniami, w tym kontrolą.

Kryteria wyłączenia:

• Niekontrolowany wysięk osierdziowy, wysięk w opłucnej lub istotne klinicznie umiarkowane lub ciężkie wodobrzusze, które jest objawowe lub wymaga nakłucia klatki piersiowej lub paracentezy w fazie przesiewowej w celu kontroli objawów.
• Choroba serca w wywiadzie, w tym klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
• Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak udar naczyniowy mózgu (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem zakrzepicy segmentowej żyły wrotnej.
• Wcześniejsze leczenie krioablacją.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem LUB pacjenci, którzy nie doszli do siebie po poważnym zabiegu chirurgicznym.
• Pacjenci z drugim pierwotnym nowotworem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego podstawnego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy.
• Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjentów, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

• Każdy stan lub choroba współistniejąca, która w opinii badacza mogłaby zakłócać ocenę badania. Leczenie lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania, w tym między innymi:

  1. historia śródmiąższowej choroby płuc
  2. Koinfekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (tj. infekcja podwójna)
  3. znane ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki
  4. aktywna gruźlica
  5. jakakolwiek inna aktywna infekcja (wirusowa, grzybicza lub bakteryjna) wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
  6. historia allogenicznego przeszczepu tkanki/narządu litego
  7. rozpoznano niedobór odporności lub pacjent otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia tislelizumabem.
  8. Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowego stosowania steroidów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątki: Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem nabytym, niedoczynnością tarczycy, cukrzycą typu I lub przebytą astmą/atopią dziecięcą. Pacjenci wymagający okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie zostaną wykluczeni z badania. Z badania nie wyłącza się pacjentów z zapaleniem tarczycy typu Hashimoto, niedoczynnością tarczycy stabilną w trakcie hormonalnej terapii zastępczej lub łuszczycą niewymagającą leczenia.
  9. Żywa szczepionka w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia tyslelizumabem lub w trakcie leczenia objętego badaniem.
  10. Historia lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Wyjątkami są: Pacjenci, którzy ukończyli leczenie miejscowe i którzy spełniają oba poniższe kryteria: I. nie mają objawów i II. nie ma zapotrzebowania na steroidy na 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia tyslelizumabem. Badania przesiewowe za pomocą obrazowania OUN (CT lub MRI) są wymagane tylko wtedy, gdy jest to wskazane klinicznie lub jeśli u pacjenta występowała choroba OUN w wywiadzie
• Leki, o których wiadomo, że zakłócają działanie któregokolwiek ze środków zastosowanych w badaniu.
• Każde inne skuteczne leczenie raka z wyjątkiem leczenia określonego w protokole na początku badania.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub pacjenci płci męskiej/żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody kontroli urodzeń (wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie). [Dopuszczalne metody antykoncepcji to: implanty, środki antykoncepcyjne w postaci zastrzyków, złożone doustne środki antykoncepcyjne, pessary domaciczne (wyłącznie wkładki hormonalne), abstynencja seksualna lub wazektomia partnera]. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć podczas badania przesiewowego ujemny wynik testu ciążowego (β-HCG w surowicy).
• Pacjent, u którego w przeszłości występowały istotne przypadki nieprzestrzegania schematów leczenia lub niemożność udzielenia wiarygodnej i świadomej zgody.