Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie obserwacyjne oceniające skuteczność, bezpieczeństwo stosowania i biomarkery leczenia bulewirtydem u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu D (SEE-D)

27 września 2023 zaktualizowane przez: Soo Aleman, Karolinska University Hospital

Badanie obserwacyjne oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i biomarkery leczenia bulewirtydem u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu D

Celem jest ocena skuteczności i swoistego bezpieczeństwa w badaniu obserwacyjnym pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu D (CHD) z prospektywną obserwacją, leczonych przeciwwirusowo 2 mg bulewirtydu (BLV) +/- PEG-IFNα-2a i +/ - Nie dotyczy, podawany w ramach rutynowej opieki medycznej nad pacjentem. Ocenione zostaną także eksploracyjne punkty końcowe biomarkerów we krwi obwodowej, ślinie, próbce kału i/lub markerach/sygnaturach wewnątrzwątrobowych oraz wyniki dotyczące jakości życia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu D

Interwencja / Leczenie

Lek: Bulewirtyd

Szczegółowy opis

Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu D (CHD) jest uważane za najcięższą postać zapalenia wątroby. Jest to choroba rzadka w krajach Unii Europejskiej, posiadająca status choroby sierocej. Historycznie rzecz biorąc, w leczeniu CHD poza wskazaniami rejestracyjnymi stosowano wyłącznie pegylowany interferon alfa-2a (PEG-IFNα-2a) +/- analogi nukleo(t)ide (NA), z niewystarczającą odpowiedzią wirusologiczną i częstymi nawrotami. Pierwszy w swojej klasie wejściowy inhibitor do leczenia CHD, bulewirtyd (BLV), nazwa produktu Hepcludex) otrzymał status warunkowego dopuszczenia do obrotu przez Europejską Agencję Medyczną (EMA) w lipcu 2020 r.

To warunkowe zatwierdzenie opierało się na dwóch badaniach fazy 2, przeprowadzonych z ograniczoną wielkością próbek. Trwa badanie kliniczne III fazy z udziałem 150 uczestników.

Oprócz konieczności uzyskania większej liczby danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa, potrzebna jest wiedza na temat odpowiedzi immunologicznej komórek u leczonych BLV oraz identyfikacja biomarkerów odpowiedzi na leczenie. Konieczne są zatem badania obserwacyjne z próbkami biologicznymi.

Dlatego też naszym celem była ocena skuteczności i swoistego bezpieczeństwa w badaniu obserwacyjnym z prospektywną obserwacją, podczas którego leczenie przeciwwirusowe 2 mg BLV +/- PEG-IFNα-2a i +/- NA podawane było w ramach rutynowej opieki medycznej nad pacjentem. Ocenione zostaną także eksploracyjne punkty końcowe biomarkerów we krwi obwodowej, ślinie, próbce kału i/lub markerach/sygnaturach wewnątrzwątrobowych oraz wyniki dotyczące jakości życia.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

400

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Nazwa: Soo Aleman, MD, PhD
Numer telefonu: +46 72-595 72 25
E-mail: soo.aleman@regionstockholm.se

Lokalizacje studiów

Szwecja
- - Stockholm, Szwecja
    - Rekrutacyjny
    - Karolinska University Hospital, Department of Infectious Diseases
    - Kontakt:
      
      Soo Aleman, MD, PhD
      
      Numer telefonu: +46725957225
      
      E-mail: soo.aleman@regionstockholm.se
    - Główny śledczy:
      
      Soo Aleman, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Dorosły
Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 lat, u których zdiagnozowano przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu D

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wiek > 18 lat
Diagnostyka przewlekłej koinfekcji HBV/HDV.
Wyrównana choroba wątroby (obecność nadciśnienia wrotnego bez postępującej dekompensacji wątroby, w postaci wodobrzusza, krwawienia z żylaków i encefalopatii wątrobowej).
Mają wskazania do leczenia BLV lub są już leczeni BLV.
Dla kobiet* uczestników:
1. Okres pomenopauzalny przez co najmniej rok lub
2. Chirurgicznie sterylny (całkowita histerektomia lub obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie jajowodów, zszywki lub inny rodzaj sterylizacji) lub
3. Powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres leczenia lub
4. Chęć stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji (metody dwubarierowej lub antykoncepcji barierowej w połączeniu ze środkiem antykoncepcyjnym hormonalnym lub wewnątrzmacicznym) przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy od ostatniej dawki leków objętych badaniem.
Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (metody dwubarierowej lub antykoncepcji barierowej w połączeniu z hormonalnym lub wewnątrzmacicznym środkiem antykoncepcyjnym stosowanym przez partnerki) przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce leków objętych badaniem.
Uczestnicy, którzy chcą wyrazić pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

Wszelkie przeciwwskazania do stosowania BLV, w tym nietolerancja lub nadwrażliwość na substancję czynną lub inne składniki BLV.
Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Według badacza pacjenci z przewidywalnymi trudnościami w obserwacji.
Każdy inny stan, który w opinii Badacza uniemożliwia pacjentowi wzięcie udziału w tym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z odpowiedzią wirusologiczną RNA wirusa zapalenia wątroby typu D (HDV) < granica wykrywalności (LoD) przy FU 12 miesięcy po zakończeniu leczenia (EOT). Ramy czasowe: Nieprzerwanie, aż do 12 miesięcy	Pomiar odpowiedzi wirusologicznej RNA HDV < LoD	Nieprzerwanie, aż do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku	Opis środka	Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z odpowiedzią wirusologiczną RNA HDV < LoD Ramy czasowe: Na początku leczenia, po 1 i 3 miesiącach, co 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia do 9 miesięcy od daty EOT.	Odsetek pacjentów z odpowiedzią wirusologiczną RNA HDV < LoD w 1., 3. i co 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia oraz FU w 3., 6. i 9. miesiącu po EOT.	Na początku leczenia, po 1 i 3 miesiącach, co 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia do 9 miesięcy od daty EOT.
Odsetek pacjentów z antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) < LoD Ramy czasowe: Na początku leczenia, 1 i 3 miesiące, co 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia do 12 miesięcy od daty EOT.	Odsetek pacjentów z HBsAg < LoD w 1. i 3. miesiącu oraz co 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia oraz FU w 3., 6., 9. i 12. miesiącu po EOT.	Na początku leczenia, 1 i 3 miesiące, co 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia do 12 miesięcy od daty EOT.
Zmiana poziomu HBsAg w stosunku do wartości wyjściowych Ramy czasowe: Od wartości początkowej co 3 miesiące do końca badania.	Zmiana poziomu HBsAg w porównaniu z wartością wyjściową co 3 miesiące w okresie badania.	Od wartości początkowej co 3 miesiące do końca badania.
Odsetek pacjentów z HDV RNA < LoD lub redukcją HDV RNA o co najmniej 2 log10 w porównaniu do wartości wyjściowych Ramy czasowe: Na początku leczenia, 1 i 3 miesiące, co 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia do 12 miesięcy od daty EOT.	Odsetek pacjentów z HDV RNA < LoD lub redukcją HDV RNA o co najmniej 2 log10 w porównaniu do wartości wyjściowych, w 1. i 3. miesiącu oraz co 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia oraz FU w 3., 6., 9. i 12. miesiącu po EOT.	Na początku leczenia, 1 i 3 miesiące, co 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia do 12 miesięcy od daty EOT.
Odsetek pacjentów z nawrotem wirusologicznym, zdefiniowanym jako RNA HDV < LoD w EOT i wzrost RNA HDV do > LoD po EOT Ramy czasowe: 0, 3, 6, 9 i 12 miesięcy po dacie EOT.	Odsetek pacjentów z nawrotem wirusologicznym, zdefiniowanym jako RNA HDV < LoD w EOT i wzrost RNA HDV do > LoD po EOT, po EOT, w FU 3, 6, 9 i 12 miesiącu po EOT.	0, 3, 6, 9 i 12 miesięcy po dacie EOT.
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBs) Ramy czasowe: 0, 3, 6, 9 i 12 miesięcy po dacie EOT.	Odsetek pacjentów, u których wystąpiły przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBs) w EOT i FU w 3, 6, 9 i 12 miesiącu po EOT.	0, 3, 6, 9 i 12 miesięcy po dacie EOT.
Odsetek pacjentów z poziomem DNA HBV < LoD Ramy czasowe: Od wartości początkowej co 3 miesiące do końca badania.	Odsetek pacjentów z poziomem DNA HBV < LoD co 3 miesiące w okresie badania.	Od wartości początkowej co 3 miesiące do końca badania.
Odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź biochemiczna, zdefiniowana jako normalizacja aktywności aminotransferaz alaninowej (ALT) Ramy czasowe: Na początku badania, 1 i 3 miesiące, co 3 miesiące do 12 miesięcy od daty EOT.	Odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź biochemiczna, zdefiniowana jako normalizacja aktywności aminotransferaz alaninowej (ALT) w 1., 3. i co 3 miesiące leczenia oraz FU w 3., 6., 9. i 12. miesiącu po EOT.	Na początku badania, 1 i 3 miesiące, co 3 miesiące do 12 miesięcy od daty EOT.
Odsetek pacjentów z odpowiedzią złożoną, zdefiniowaną jako miano HDV RNA < LoD lub redukcja HDV RNA o co najmniej 2 log10 w porównaniu z wartością wyjściową i normalizacją aminotransferazy alaninowej (ALT) Ramy czasowe: Na początku badania, po 1, 2 i 3 miesiącach, co 3 miesiące do 12 miesięcy od daty EOT.	Odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź złożona, zdefiniowana jako redukcja HDV RNA < LoD lub redukcja HDV RNA o co najmniej 2 log10 w porównaniu z wartością wyjściową i normalizacją AlAT w 1., 2. i 3. miesiącu oraz co 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia oraz FU w 3. miesiącu, 6, 9 i 12 po EOT.	Na początku badania, po 1, 2 i 3 miesiącach, co 3 miesiące do 12 miesięcy od daty EOT.
Szczególnie interesująca jest zmiana poziomu pomiaru elastyczności wątroby i procent AE Ramy czasowe: Na początku badania co 6 miesięcy do 12 miesięcy od daty EOT.	Zmiana poziomu pomiaru elastyczności wątroby w stosunku do wartości wyjściowych w porównaniu z poziomem co 6 miesięcy podczas leczenia, EOT i FU w 6. i 12. miesiącu po EOT. Odsetek zdarzeń niepożądanych będących przedmiotem szczególnego zainteresowania: 1. Zdarzenia związane z wątrobą, definiowane jako nowe rozpoznanie marskości wątroby, HCC lub dekompensacji wątroby (wodobrzusze, krwawienie z żylaków lub encefalopatia wątrobowa); 2. Zdarzenie hematologiczne AE ≥ 3. stopnia (u pacjentów leczonych IFN); 3. Przypadek choroby tarczycy (w przypadku leczenia IFN); 4. Zdarzenie reakcji w miejscu wstrzyknięcia; 5. Zdarzenie polegające na zwiększeniu aktywności AlAT ≥ stopnia 3.	Na początku badania co 6 miesięcy do 12 miesięcy od daty EOT.
Procent pominiętych dawek BLV podczas leczenia Ramy czasowe: Nieprzerwanie przez okres leczenia aż do daty EOT.	Procent pominiętych dawek BLV podczas leczenia.	Nieprzerwanie przez okres leczenia aż do daty EOT.
Odsetek pacjentów, którzy przedwcześnie przerwali leczenie Ramy czasowe: Nieprzerwanie przez okres leczenia aż do daty EOT.	Odsetek pacjentów, którzy przedwcześnie przerwali leczenie i przyczyny.	Nieprzerwanie przez okres leczenia aż do daty EOT.
Poważne zdarzenia niepożądane Ramy czasowe: Nieprzerwanie przez cały okres studiów aż do jego zakończenia.	Odsetek pacjentów z SAE.	Nieprzerwanie przez cały okres studiów aż do jego zakończenia.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Karolinska University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 września 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2033

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2033

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 września 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 września 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 września 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości