Badanie fazy 1/2 mające na celu ocenę CHM-2101, autologicznej terapii komórkami T chimerycznego receptora antygenu kadheryny 17 (CAR)

Kryteria przyjęcia:

• Do badania kwalifikują się osoby, które spełniają wszystkie poniższe kryteria.

  1. Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub prawnie upoważnionego przedstawiciela.

  2. Potwierdzone rozpoznanie histologiczne jednego z następujących guzów litych pochodzenia przewodu pokarmowego:

     1. Gruczolakorak żołądka Uwaga: wyłącznie w przypadku pacjentów z gruczolakorakiem żołądka wymagane jest potwierdzenie w centralnym laboratorium ekspresji nowotworu CDH17+ metodą IHC (wynik H ≥ 5).
     2. Gruczolakorak okrężnicy i/lub odbytnicy
     3. G1, G2 i dobrze zróżnicowane G3 NET jelita środkowego i tylnego (jelito kręte, jelito czcze, jelito ślepe, dystalna część okrężnicy lub odbytnica; z ekspresją Ki67 ≤ 55%)
  3. Dostępność niezabarwionych preparatów tkanki nowotworowej z archiwalnej tkanki nowotworowej lub nowej biopsji guza, jeśli jest to wykonalne z medycznego punktu widzenia. Uwaga: wyłącznie w przypadku pacjentów z gruczolakorakiem żołądka przed włączeniem do badania wymagane jest potwierdzenie CDH17+.
  4. Otrzymali wcześniej co najmniej 1 linię ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego w stanie miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Uczestnicy muszą otrzymać lub odrzucić zatwierdzone przez FDA i dostępne opcje leczenia, w tym terapie celowane w przypadku mutacji choroby lub statusu ekspresji antygenu.
  5. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 85 lat.
  6. Tylko w przypadku fazy 1 zwiększania dawki i fazy 2: mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 (Uwaga: mierzalna choroba NIE jest wymagana w przypadku fazy 1 zwiększania dawki).
  7. Wschodnia Spółdzielcza Grupa Onkologiczna (ECOG) ≤ 1 (Załącznik 1).
  8. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
  9. Nie są znane przeciwwskazania do leukaferezy, cyklofosfamidu, fludarabiny lub steroidów.

  10. Wyjściowe wartości laboratoryjne przedstawiono w poniższej tabeli:

      Minimalne wartości laboratoryjne do celów włączenia do badania Kryteria oceny laboratoryjnej Liczba białych krwinek > 4000/mm3 Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3 Płytki krwi ≥ 100 000/mm3 Hemoglobina ≥ 10 g/dL Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN Transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN Klirens kreatyniny według równania Cockrofta-Gaulta 60 ml/min Nasycenie tlenem ≥ 92% w powietrzu pokojowym Albumina ≥ 3 g/dL

  11. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%.
  12. Seronegatywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) w badaniu antygen/przeciwciało (Ag/Ab).
  13. Seronegatywny w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub wirusa zapalenia wątroby typu C.
  14. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy. Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne jest wykonanie testu ciążowego z surowicy.
  15. Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki CHM-2101.

Potencjał rozrodczy definiuje się jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub, w przypadku kobiet, brak miesiączki przez ponad 1 rok.

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria wyłączenia:

Z badania wyklucza się osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów.

1. Wcześniejsze leczenie terapiami ukierunkowanymi na CDH17.
2. Nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii, z wyjątkiem toksyczności przewlekłej nie większej niż stopień 1 i utrzymującej się > 30 dni (Uwaga: łysienie dowolnego stopnia nie jest wykluczone).
3. Niekontrolowane napady padaczkowe i (lub) znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
4. Historia reakcji alergicznych przypisanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanego środka.
5. Niekontrolowana choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inne choroby autoimmunologiczne lub zapalne przewodu pokarmowego. „Niekontrolowane” definiuje się jako wymagające hospitalizacji, stosowania kortykosteroidów lub przewlekłego zwiększenia dawki leków (dawki lub częstotliwości) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
6. Zajęcie wątroby ≥ 50%.
7. Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków doustnych lub dożylnych.
8. Aktualna diagnoza wysięku opłucnowego, śródmiąższowej choroby płuc lub niewydolności serca według klasyfikacji niewydolności serca III lub IV klasy New York Heart Association.
9. Ciągłe leczenie kortykosteroidami ogólnoustrojowymi w dawce prednizonu ≥ 20 mg/dobę lub równoważnej (mniejsze dawki kortykosteroidów można stosować do 7 dni przed leukaferezą).
10. Brak wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy leczonych w celach leczniczych
11. Obecnie karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu 9 miesięcy od włączenia do badania.
12. Jakakolwiek inna klinicznie istotna niekontrolowana choroba lub inny stan współistniejący, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym.