Badanie fazy 1 RP-6306 z karboplatyną i paklitakselem w leczeniu raka jajnika i macicy TP53 (GyneRep)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda
• Kobiety w wieku ≥18 lat w momencie podpisania formularza zgody.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0 lub 1 w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie, miejscowo zaawansowanego lub nawrotowego raka jajnika lub macicy z przerzutami. Pacjenci będą kwalifikować się do leczenia tylko w przypadku braku dostępnej terapii leczniczej.
• Rak jajnika i macicy powinien charakteryzować się wysokim stopniem złośliwości i TP53 nieprawidłowym w badaniu immunohistochemicznym lub mutacją TP53 na podstawie profilowania genomowego.
• Pacjenci muszą kwalifikować się do ponownego podania karboplatyny i paklitakselu.
• Pacjent musi mieć przy sobie tkankę archiwalną dostępną do profilowania molekularnego.
• Choroba mierzalna zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 w momencie włączenia.
• Umiejętność przestrzegania protokołu i procedur badania.
• Dopuszczalne badanie wymagało czynności narządów podczas badania przesiewowego
• Dopuszczalne badanie wymagało oceny funkcji hematologicznej w badaniu przesiewowym
• Ujemny wynik testu ciążowego (surowicy) u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) podczas badania przesiewowego. WOCBP aktywne seksualnie oraz ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji przez cały okres ich uczestnictwa w badaniu oraz przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Ustąpienie wszystkich objawów toksyczności wcześniejszego leczenia lub zabiegów chirurgicznych do stanu wyjściowego lub stopnia 1 (z wyjątkiem neuropatii, niedoczynności tarczycy wymagającej leczenia i łysienia, które musiały ustąpić do stopnia ≤ 2).
• Wszelkie wcześniejsze napromienianie musiało zostać zakończone co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, a przed rozpoczęciem leczenia badanego pacjenci musieli wyzdrowieć po wszelkich ostrych działaniach niepożądanych.
• Według oceny badacza, oczekiwana długość życia ≥12 tygodni od rozpoczęcia leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Chemioterapia lub drobnocząsteczkowy lek przeciwnowotworowy podany w ciągu 21 dni lub z okresem półtrwania <5, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszą dawką badanego leku.
• Historia lub obecny stan (taki jak niedokrwistość zależna od transfuzji lub małopłytkowość) lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki badania lub przeszkodzić pacjentowi w uczestnictwie przez cały czas trwania leczenia objętego badaniem.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników RP-6306, karboplatynę i paklitaksel. Pacjenci kwalifikują się, jeśli premedykacja steroidami wcześniej kontrolowała wrażliwość i pacjent mógł otrzymać leczenie.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać leków doustnych.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem WEE1 lub inhibitorem PKMYT1.
• Choroba zagrażająca życiu, stan chorobowy, aktywna, niekontrolowana infekcja lub dysfunkcja układu narządów (taka jak wodobrzusze, koagulopatia lub encefalopatia) lub inne przyczyny, które w opinii Badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestniczącego pacjenta lub zakłócać lub zagrażać integralność wyników badania.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Niekontrolowane, objawowe przerzuty do mózgu. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą brać udział w badaniu, pod warunkiem, że przerzuty są stabilne, nie mają dowodów na nowe lub powiększone przerzuty do mózgu, są stabilni klinicznie i nie przyjmują steroidów przez co najmniej 7 dni przed leczeniem objętym badaniem.
• Niekontrolowane nadciśnienie pomimo odpowiedniego leczenia przed pierwszą dawką badanego leku.
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które w ocenie badacza mogą znacząco zakłócać wchłanianie badanego leku.
• Aktywna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, w tym wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C, znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub choroba związana z AIDS. W niejednoznacznych przypadkach kwalifikować się mogą pacjenci, u których wiremia jest ujemna. Pacjenci seropozytywni pod względem wirusa HIV, którzy są zdrowi i mają niskie ryzyko powikłań związanych z AIDS, mogą zostać uznani za kwalifikujących się.
• Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (tj. klasa B lub C w skali Child-Pugh) w momencie rejestracji.

• Którakolwiek z poniższych chorób serca obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA) ≥Klasa 2:

  1. Niestabilna dławica piersiowa
  2. Zastoinowa niewydolność serca
  3. Ostry zawał mięśnia sercowego
  4. Zaburzenia przewodzenia, których nie można kontrolować za pomocą rozrusznika serca ani leków
  5. Znaczące komorowe lub nadkomorowe zaburzenia rytmu (kwalifikują się pacjenci z przewlekłym migotaniem przedsionków z kontrolowaną częstotliwością rytmu, przy braku innych nieprawidłowości serca)
  6. Klinicznie istotne zaburzenia elektrolitowe
• Bieżące leczenie lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.
• Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu i/lub procedur kontrolnych określonych w protokole.
• Pacjenci otrzymujący silne inhibitory lub induktory CYP3A w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku, terapią eksperymentalną lub lekami przeciwnowotworowymi lub terapiami przeciwwirusowymi będącymi wrażliwymi substratami CYP3A.