Subkliniczny pierwotny aldosteronizm w cukrzycy z ryzykiem choroby nerek (SubPA-DKD)

Cukrzyca jest główną przyczyną przewlekłej choroby nerek (CKD). W połączeniu cukrzyca i przewlekła choroba nerek wykładniczo zwiększają ryzyko chorób układu krążenia (CVD) i śmierci. Zapobieganie lub opóźnianie PChN w cukrzycy znacznie zmniejszyłoby te niekorzystne skutki, pozwoliło zaoszczędzić miliardy na wydatkach na opiekę zdrowotną i poprawić jakość życia osób z wysokim ryzykiem niewydolności nerek zależnej od dializy.

Pojawiające się dowody zdecydowanie sugerują, że patofizjologia pierwotnego aldosteronizmu (PA) jest mechanizmem sprawczym rozwoju i progresji PChN w cukrzycy. Patofizjologię PA charakteryzuje stosunkowo niemożliwa do zahamowania i niezależna od reniny produkcja aldosteronu, która powoduje nadmierną aktywację receptora mineralokortykoidów (MR). Ta nieadaptacyjna aktywacja MR indukuje stan zapalny i zwłóknienie, które przyczyniają się do nadciśnienia (HTN), przewlekłej choroby nerek, chorób układu krążenia i śmierci.

PA tradycyjnie uważa się za rzadkie i kategoryczne zaburzenie. Wykazano jednak, że patofizjologia PA obejmuje szerokie kontinuum nasilenia, od łagodnego (lub subklinicznego) do jawnego (lub ciężkiego); pod tym względem PA lepiej jest uważać za zespół patofizjologiczny. Początki patofizjologii PA można zaobserwować u osób z prawidłowym ciśnieniem tętniczym i ze stanem przednadciśnieniowym, co w konsekwencji zwiększa ryzyko rozwoju nadciśnienia tętniczego, rozwoju PChN i progresji PChN do schyłkowej niewydolności nerek, strukturalnej choroby serca i niekorzystnych następstw CVD. Zatem wczesna identyfikacja patofizjologii PA ma kluczowe znaczenie, ponieważ powszechnie dostępne terapie celowane (takie jak antagoniści MR) mogą złagodzić te niekorzystne skutki.

Częstość występowania patofizjologii PA jest wysoka i prawie całkowicie nierozpoznana. Można go wykryć u 10-25% populacji ogólnej. W populacjach wysokiego ryzyka, takich jak osoby z nadciśnieniem opornym i/lub nadciśnieniem tętniczym z hipokaliemią, częstość występowania PA przekracza 25%. Jednakże pomimo tej alarmującej częstości występowania, odsetek badań pod kątem PA lub empirycznego stosowania antagonistów MR w populacjach wysokiego ryzyka jest fatalny i rzadko przekracza 2%. Skalę tego problemu zwiększa fakt, że randomizowane badania kliniczne wykazały wyjątkową skuteczność antagonistów MR. Przełomowe badania wykazały skuteczność terapii antagonistą MR w leczeniu PA, kontrolowaniu opornego HTN, ograniczaniu niekorzystnych skutków niewydolności serca, zmniejszaniu albuminurii, a co najbardziej istotne dla tej propozycji, w zmniejszaniu ryzyka progresji PChN i wystąpienia schyłkowej niewydolności nerek u pacjentów z chorobami nerek. pacjentów chorych na cukrzycę i incydentów sercowo-naczyniowych pomimo stosowania ACEi/ARB.

LUKI W OBECNYM ROZUMIENIU: Jaki jest mechanizm, dzięki któremu antagoniści MR zapewniają ochronę nerek u pacjentów z cukrzycą typu 2? Przełomowe wyniki badań klinicznych doprowadziły do ​​zatwierdzenia przez FDA antagonisty MR finerenonu i wprowadzenia zmian do wytycznych praktyki klinicznej w zakresie stosowania antagonistów MR w celu zapobiegania postępowi PChN w cukrzycy typu 2; jednakże rola patofizjologii PA nie była bezpośrednio badana. Badacze stawiają hipotezę, że u osób chorych na cukrzycę, które cierpią na PChN lub są podatne na rozwój PChN, istnieje powszechne, postępujące i nierozpoznane spektrum patofizjologii PA i aktywacji MR.

Celem tego protokołu jest ocena obecności i nasilenia pierwotnej patofizjologii aldosteronizmu u pacjentów z cukrzycą typu 2, u których występuje przewlekła choroba nerek lub jest w grupie ryzyka.