Subklinischer primärer Aldosteronismus bei Diabetes mit Risiko für Nierenerkrankungen (SubPA-DKD)

Diabetes ist die häufigste Ursache einer chronischen Nierenerkrankung (CKD). In Kombination erhöht Diabetes mit CKD das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) und Tod exponentiell. Die Verhinderung oder Verzögerung einer chronischen Nierenerkrankung bei Diabetes würde diese unerwünschten Folgen erheblich verringern, Gesundheitsausgaben in Milliardenhöhe einsparen und die Lebensqualität von Menschen mit einem hohen Risiko für dialysepflichtiges Nierenversagen verbessern.

Neue Erkenntnisse deuten stark darauf hin, dass die Pathophysiologie des primären Aldosteronismus (PA) ein ursächlicher Mechanismus für die Entwicklung und das Fortschreiten von CKD bei Diabetes ist. Die PA-Pathophysiologie ist durch eine relativ nicht unterdrückbare und reninunabhängige Aldosteronproduktion gekennzeichnet, die eine übermäßige Aktivierung des Mineralocorticoidrezeptors (MR) verursacht. Diese schlecht angepasste Aktivierung des MR führt zu Entzündungen und Fibrose, die zu Bluthochdruck (HTN), CKD, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Tod beitragen.

PA gilt traditionell als seltene und kategorische Erkrankung. Es wurde jedoch gezeigt, dass die PA-Pathophysiologie über ein breites Schweregradkontinuum hinweg existiert, von leicht (oder subklinisch) bis offen (oder schwer); In dieser Hinsicht sollte PA eher als pathophysiologisches Syndrom angesehen werden. Die Ursprünge der PA-Pathophysiologie können bei normotensiven und prähypertensiven Menschen beobachtet werden, was folglich das Risiko für die Entwicklung von HTN, die Entwicklung einer CKD und das Fortschreiten der CKD zu einer Nierenerkrankung im Endstadium, einer strukturellen Herzerkrankung und unerwünschten CVD-Ergebnissen erhöht. Daher ist die frühzeitige Erkennung der PA-Pathophysiologie von entscheidender Bedeutung, da weithin verfügbare gezielte Therapien (z. B. MR-Antagonisten) diese unerwünschten Folgen abmildern können.

Die Prävalenz der PA-Pathophysiologie ist hoch und nahezu völlig unerkannt. Es kann bei 10–25 % der Allgemeinbevölkerung nachgewiesen werden. In Hochrisikopopulationen, beispielsweise solchen mit resistenter Hypertonie und/oder Hypertonie mit Hypokaliämie, liegt die Prävalenz von PA bei über 25 %. Trotz dieser alarmierenden Prävalenz sind die Testraten auf PA oder den empirischen Einsatz von MR-Antagonisten in diesen Hochrisikopopulationen miserabel und überschreiten selten 2 %. Das Ausmaß dieses Problems wird durch die Tatsache verschärft, dass randomisierte klinische Studien die außergewöhnliche Wirksamkeit von MR-Antagonisten nachgewiesen haben. Bahnbrechende Studien haben die Wirksamkeit der MR-Antagonisten-Therapie zur Behandlung von PA, zur Kontrolle resistenter HTN, zur Reduzierung unerwünschter Folgen bei Herzinsuffizienz, zur Reduzierung von Albuminurie und, was für diesen Vorschlag am wichtigsten ist, zur Senkung des Risikos einer CKD-Progression und des Auftretens von Nierenerkrankungen im Endstadium nachgewiesen Patienten mit Diabetes und kardiovaskulären Folgen trotz der Verwendung von ACEi/ARBs.

LÜCKEN IM AKTUELLEN VERSTÄNDNIS: Durch welchen Mechanismus verleihen MR-Antagonisten Patienten mit Typ-2-Diabetes renoprotektive Vorteile? Bahnbrechende Ergebnisse klinischer Studien führten zur FDA-Zulassung des MR-Antagonisten Finerenon und zu Änderungen der Richtlinien für die klinische Praxis, um MR-Antagonisten zur Verhinderung der CKD-Progression bei Typ-2-Diabetes einzusetzen; Die Rolle der PA-Pathophysiologie wurde jedoch nicht direkt untersucht. Die Forscher nehmen an, dass es ein weit verbreitetes, fortschreitendes und unerkanntes Spektrum der PA-Pathophysiologie und MR-Aktivierung bei Menschen mit Diabetes gibt, die an einer chronischen Nierenerkrankung leiden oder anfällig dafür sind.

Das Ziel dieses Protokolls besteht darin, das Vorhandensein und den Schweregrad der Pathophysiologie des primären Aldosteronismus bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu beurteilen, die an einer chronischen Nierenerkrankung leiden oder bei denen das Risiko besteht, dass sie sich entwickelt.