Doustne leki chemioterapeutyczne analizowano u pacjentów z ujemnym genem kierowcy, miejscowo zaawansowanym/zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc z wynikiem PS 2. Prospektywne, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie obserwacyjne dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa radiochemioterapii w skojarzeniu z inhibitorem PD-1

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek 18-80 lat, obie płcie;
• 2. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stopniu zaawansowania IIIB/IV (wg International Association for the Study of Lung Cancer Staging Manual for Thoracic Tumors, wydanie 8) lub z wznową lub progresją choroby po leczeniu multimodalnym (radioterapia) , resekcja chirurgiczna lub ostateczna chemioradioterapia w przypadku miejscowo zaawansowanej choroby);
• 3. Pacjenci nie powinni mieć żadnych mutacji wrażliwych na gen EGFR (w tym między innymi delecji w eksonie 19, mutacji L858R w eksonie 21, mutacji L861Q w eksonie 21, G719X w eksonie 18 lub S768I w eksonie 20), rearanżacji genu ALK lub ROS1;

Kryteria wyłączenia:

• 4. Uczestnicy musieli posiadać zmiany mierzalne w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym zgodnie z RECIST 1.1 (obrazowanie nowotworu wykonano w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku) lub zmiany istotne klinicznie, które badacz mógł obserwować pod kątem odpowiedzi zgodnie z RECIST 1.1;
• 5. Brak wcześniejszego leczenia systemowego (pacjenci, którzy wcześniej przeszli chemioterapię uzupełniającą opartą na pochodnych platyny, chemioterapię neoadjuwantową lub ostateczną chemioradioterapię z powodu zaawansowanej choroby, nie mogli zostać przyjęci, jeśli progresja choroby nastąpiła > 6 miesięcy od ostatniego leczenia);
• 6. Ecog ps =2°;
• 7. Szacowany czas przeżycia > 12 tygodni;

kryteria wyłączenia:

• 1. Wykluczono osoby wymagające leczenia ogólnoustrojowego glikokortykoidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Do udziału w badaniu kwalifikowali się pacjenci stosujący wziewne lub miejscowe kortykosteroidy, a także steroidy w ramach terapii zastępczej kortykosteroidów w dawkach odpowiadających > 10 mg prednizonu na dobę, jeśli nie cierpieli na aktywną chorobę autoimmunologiczną. Ponadto uczestnicy musieli odstawić glikokortykosteroidy lub przyjmowali prednizon w dawce mniejszej niż 10 mg na dzień (lub równoważnej), która była stabilna lub zmniejszona.
• 2. Wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty-CTLA-4 albo jakimkolwiek innym przeciwciałem lub środkiem ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub punkt kontrolny odporności ścieżka;
• 3. Wcześniejsze leczenie lekiem próbnym;
• 4. Wykluczono pacjentów z aktywnymi przerzutami do OUN. Uczestnicy mogli wziąć udział w badaniu, jeśli przerzuty do OUN można było odpowiednio leczyć i jeśli ich objawy neurologiczne (inne niż objawy resztkowe związane z terapią OUN) powróciły do ​​stanu wyjściowego co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
• 5. Wykluczono wcześniejszy nowotwór złośliwy (z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry i następujących raków in situ: raka in situ pęcherza moczowego, żołądka, okrężnicy, endometrium, szyjki macicy/dysplazji, czerniaka lub piersi), chyba że uzyskano pełną odpowiedź co najmniej 2 lata przed przystąpieniem do badania oraz nie podejmowała i nie wymagała dodatkowej terapii (innej niż terapia antyestrogenowa/androgenowa lub terapia bisfosfonianami) w trakcie badania. Wykluczono pacjentów z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi wymagającymi jednoczesnego leczenia.
• 6. Kobiety z pozytywnym testem ciążowym w momencie rekrutacji lub przed podaniem dawki badanej;
• 7. Rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
• 8. U pacjenta występowała w przeszłości śródmiąższowa choroba płuc (np. sarkoidoza), która jest objawowa lub może uniemożliwiać wykrycie lub leczenie podejrzenia toksyczności płucnej związanej z lekiem;
• 9. Do badania można włączyć osoby chore na POChP, jeżeli w momencie włączenia ich stan chorobowy jest kontrolowany;
• 10. Poważna lub niekontrolowana choroba, która w opinii badacza zwiększałaby ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, wpływałaby na zdolność osoby badanej do leczenia określonego w protokole lub zakłócałaby interpretacja wyników bezpieczeństwa;
• 11. Pacjenci z aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Do badania kwalifikowali się pacjenci, którzy cierpieli na cukrzycę typu I, niedoczynność tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (takie jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) lub schorzenia, w przypadku których nie spodziewano się, że ustąpią w przypadku braku bodźców zewnętrznych. ;
• 12. Wszystkie objawy toksyczności wynikające z poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego (z wyjątkiem łysienia i zmęczenia) musiały powrócić do stopnia 1. (według NCI CTCAE, wersja 4) lub poziomu wyjściowego przed rozpoczęciem stosowania badanego leku. Pacjenci kwalifikowali się do badania, jeśli nie oczekiwano ustąpienia toksyczności wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej i powodowała ona długoterminowe następstwa, takie jak neuropatia po leczeniu środkami na bazie platyny
• 13. Uczestnicy muszą wyzdrowieć po poważnej operacji lub poważnym urazie przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
• 14. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej immunoterapię komórkową, taką jak terapia zabójcza indukowana cytokinami [CIK];