Badanie jest prowadzone w celu zbadania rozsądnego dawkowania i oceny skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji serplulimabu we wstrzyknięciu (HLX10) i HLX04 z HLX53 lub bez niego u pacjentów z nieleczonym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym.

Kryteria przyjęcia:

1. Zgłosić się na ochotnika do udziału w badaniach klinicznych; Aby w pełni zrozumieć i zrozumieć niniejsze badanie oraz podpisać Formularz świadomej zgody (ICF); Chęć przestrzegania i możliwość ukończenia wszystkich procedur testowych
2. Wiek podpisania ICF to ≥ 18 lat
3. W przypadku pacjentów z marskością wątroby rozpoznanie kliniczne przeprowadza się według standardów Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Chorób Wątroby (AASLD), natomiast u pacjentów bez marskości wątroby diagnoza jest potwierdzona badaniem histologicznym.
4. Brak wcześniejszego systemowego leczenia HCC.
5. Rak wątroby kliniki w Barcelonie (BCLC), stopień C; Do badania można również włączyć pacjentów w stadium B BCLC, którzy nie kwalifikują się do terapii lokoregionalnej.
6. W ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku należy ocenić co najmniej jedną mierzalną zmianę docelową zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. Mierzalna zmiana docelowa nie powinna być poddawana żadnemu wcześniejszemu leczeniu miejscowemu (takemu jak radioterapia, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, chemioembolizacja przeztętnicza (TACE), skupiona ultrasonografia o wysokiej intensywności (HIFU) itp.). Region, który był wcześniej leczony miejscowo, może również zostać wybrany jako zmiana docelowa, jeśli występuje wyraźna progresja spełniająca standardy RECIST v1.1.
7. Tkanka nowotworowa wymagana do uzyskania możliwego do oceny wyniku ekspresji PD-L1 w okresie badań przesiewowych, jeśli jest dostępna
8. Paliatywną radioterapię z powodu przerzutów do kości rozpoczęto co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym podaniem, a od ostatniej terapii upłynęły ≥4 tygodnie; Biopsję diagnostyczną wątroby przeprowadzono co najmniej 1 tydzień przed pierwszym podaniem leku w tym badaniu. Poprzednie miejscowe działania niepożądane związane z leczeniem ustąpiły do ​​stopnia NCI-CTCAE ≤ 1.
9. Ocena czynności wątroby typu Child-Pugh w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku: stopień A i dobry B (≤ 7 punktów).
10. Wynik sprawności fizycznej ECOG w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku wynosił 0 lub 1.
11. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni.
12. Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządowa.

Kryteria wyłączenia:

1. Znane są rak z komórek przewodu wątrobowo-żółciowego, rak mieszany lub rak z komórek warstwy fibroblastycznej.
2. Historia encefalopatii wątrobowej lub przebycie przeszczepu wątroby. Pacjenci, którzy przygotowują się do przeszczepienia narządu lub szpiku kostnego lub przeszli go w przeszłości.
3. W ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem leczenia, u których występuje nadciśnienie wrotne z towarzyszącym krwawieniem z górnego odcinka przewodu pokarmowego lub żylaki przełyku/żołądka z czerwonymi znaczeniami, lub u których istnieje ryzyko pęknięcia krwotocznego raka wątroby lub u których badacz uważa, że być obarczony wysokim ryzykiem krwawienia.
4. Na zdjęciach stwierdzono naciek żyły wrotnej, żyłę główną dolną lub zajęcie serca głównej gałęzi wrotnej HCC (Vp4). Do badania można włączyć pacjentów ze skrzepliną nowotworową w głównej żyle wrotnej, ale z płynnym przepływem krwi w przeciwnej gałęzi.
5. Objawowe, nieleczone lub stopniowo pogarszające się przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub leptomeninges.
6. Historia jakiegokolwiek drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem leku, z wyjątkiem nowotworów we wczesnym stadium, które zostały wyleczone (rak in situ lub nowotwory w stopniu I), takich jak rak skóry niebędący czerniakiem, rak szyjki macicy in situ , zlokalizowany rak prostaty, rak przewodowy piersi in situ i rak brodawkowaty tarczycy.
7. Po odpowiedniej interwencji niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze nadal wymagają częstego drenażu (raz w miesiącu lub częściej).
8. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
9. Aktywna gruźlica.
10. Pacjenci z wcześniejszymi i obecnymi przypadkami śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, radioaktywnego zapalenia płuc, zapalenia płuc związanego z narkotykami i ciężkimi zaburzeniami czynności płuc, które mogą zakłócać wykrywanie i leczenie podejrzenia toksycznego działania leku na płuca.
11. Aktywna lub podejrzana choroba autoimmunologiczna. W badaniu mogą brać udział pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym, poddawani terapii zastępczej hormonami tarczycy; W badaniu mogą brać także udział pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, leczeni insuliną.
12. W ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku wystąpi aktywna infekcja wymagająca systematycznego leczenia przeciwinfekcyjnego.
13. Objawy krwawienia (w tym krwioplucie, nieprawidłowe krwawienie z pochwy itp.) w okresie badań przesiewowych lub krwawienia stopnia 2. w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody oraz krwawienia stopnia 3. lub wyższego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
14. Znana historia ciężkich alergii na jakiekolwiek przeciwciała monoklonalne lub substancje pomocnicze stosowane w badanym leku.
15. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek kostymulacją limfocytów T lub terapią punktów kontrolnych układu odpornościowego (np. CTLA-4, inhibitorami PD-1, inhibitorami PD-L1/2 itp.) lub wcześniejsze leczenie bewacyzumabem lub jego lekami biopodobnymi, lub wcześniejsze leczenie lekami przeciwnowotworowymi -Terapia TIGIT lub powiązane cele (takie jak przeciwciała CD155, CD112 lub CD113 itp.).
16. Badacz uważa, że ​​u pacjenta występują inne czynniki, które czynią go nieodpowiednim do udziału w tym badaniu.