Die Studie wird durchgeführt, um die angemessene Dosierung zu untersuchen und die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der Serplulimab-Injektion (HLX10) und HLX04 mit oder ohne HLX53 bei unbehandelten, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Patienten mit hepatozellulärem Karzinom zu bewerten.

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an der klinischen Forschung; Um diese Studie vollständig zu verstehen und zu unterzeichnen und das Einverständniserklärungsformular (ICF) zu unterzeichnen; Bereit, alle Testverfahren zu befolgen und in der Lage zu sein, diese abzuschließen
2. Das Mindestalter für die Unterzeichnung des ICF beträgt ≥ 18 Jahre
3. Bei Patienten mit Leberzirrhose wird die klinische Diagnose nach den Standards der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) durchgeführt, während bei Patienten ohne Leberzirrhose eine durch histologische Untersuchung bestätigte Diagnose erforderlich ist.
4. Keine vorherige systemische Behandlung von HCC.
5. Leberkrebs der Barcelona Clinic (BCLC) Stadium C; Es können auch Patienten im BCLC-Stadium B aufgenommen werden, die für eine lokoregionäre Therapie nicht geeignet sind.
6. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Medikaments muss mindestens eine messbare Zielläsion gemäß den RECIST v1.1-Kriterien bewertet werden. Die messbare Zielläsion sollte keiner vorherigen lokalen Behandlung unterzogen worden sein (z. B. Strahlentherapie, Hochfrequenzablation, transarterielle Chemoembolisation (TACE), hochintensiver fokussierter Ultraschall (HIFU) usw.). Eine Region, die zuvor eine lokale Behandlung erhalten hat, kann auch als Zielläsion ausgewählt werden, wenn eine klare Progression vorliegt, die den RECIST v1.1-Standards entspricht.
7. Tumorgewebe, das für ein auswertbares PD-L1-Expressionsergebnis im Screening-Zeitraum erforderlich ist, sofern verfügbar
8. Die palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen wurde mindestens 2 Wochen vor der ersten Verabreichung begonnen und seit der letzten Therapie sind ≥ 4 Wochen vergangen. Eine diagnostische Leberbiopsie wurde mindestens eine Woche vor der ersten Verabreichung des Medikaments in dieser Studie durchgeführt. Frühere lokale behandlungsbedingte UE sind auf einen NCI-CTCAE-Grad von ≤ 1 abgeklungen.
9. Bewertung der Child-Pugh-Leberfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments: Note A und gute Note B (≤ 7 Punkte).
10. Der ECOG-Wert für die körperliche Leistungsfähigkeit innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments betrug 0 oder 1.
11. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen.
12. Ausreichende hämatologische und Endorganfunktion.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannt sind hepatobiliäre Gangzellkarzinome, gemischtzellige Karzinome oder fibroblastische Schichtzellkarzinome.
2. Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie oder eine Lebertransplantation. Patienten, die sich auf eine Organ- oder Knochenmarktransplantation vorbereiten oder sich bereits einer solchen unterzogen haben.
3. Innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung der Behandlung an portaler Hypertonie, begleitet von Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt, leiden oder Ösophagus-/Magenvarizen mit roten Stäbchenmarkierungen haben oder das Risiko von rupturierten hämorrhagischen Leberkrebsknötchen besteht oder dies vom Forscher in Betracht gezogen wird Sie haben ein hohes Blutungsrisiko.
4. Den Bildern zufolge lagen eine Pfortaderinvasion, eine Vena cava inferior oder eine kardiale Beteiligung des HCC-Hauptportalastes (Vp4) vor. Patienten mit Krebsthrombus in der Hauptportalvene, aber reibungslosem Blutfluss im kontralateralen Zweig können eingeschlossen werden.
5. Symptomatische, unbehandelte oder sich fortschreitend verschlechternde Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder in den Leptomeningen.
6. Anamnese eines zweiten primären Malignoms innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels, mit Ausnahme von Malignomen im Frühstadium, die kurativ behandelt wurden (Carcinoma in situ oder Tumoren im Stadium I), wie z. B. nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Zervixcarcinoma in situ , lokalisierter Prostatakrebs, duktales Karzinom der Brust in situ und papilläres Schilddrüsenkarzinom.
7. Nach entsprechender Intervention muss bei unkontrollierbarem Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites weiterhin häufig (einmal im Monat oder häufiger) eine Drainage durchgeführt werden.
8. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
9. Aktive Tuberkulose.
10. Patienten mit früheren und aktuellen Fällen von interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, radioaktiver Pneumonie, arzneimittelbedingter Pneumonie und schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion, die die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen können.
11. Aktive oder vermutete Autoimmunerkrankung. Patienten mit autoimmunbedingter Hypothyreose, die sich einer Schilddrüsenhormonersatztherapie unterziehen, dürfen an der Studie teilnehmen; An der Studie dürfen auch Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus teilnehmen, die eine Insulintherapie erhalten.
12. Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments tritt jede aktive Infektion auf, die eine systematische antiinfektiöse Behandlung erfordert.
13. Manifestationen von Blutungen (einschließlich Hämoptyse, abnormale vaginale Blutungen usw.) während des Screening-Zeitraums oder Blutungsereignisse vom Grad 2 innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung und Blutungsereignisse vom Grad 3 oder höher innerhalb der letzten 6 Monate.
14. Bekannte schwere Allergien gegen monoklonale Antikörper oder Hilfsstoffe, die in der Studienmedikation verwendet werden.
15. Vorherige Behandlung mit einer T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Therapie (z. B. CTLA-4, PD-1-Inhibitoren, PD-L1/2-Inhibitoren usw.) oder vorherige Behandlung mit Bevacizumab oder seinen Biosimilars oder vorherige Behandlung mit Anti -TIGIT-Therapie oder verwandte Ziele (wie CD155-, CD112- oder CD113-Antikörper usw.).
16. Der Forscher ist der Ansicht, dass bei der Versuchsperson weitere Faktoren vorliegen, die sie für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.