Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mitoksantron na ostrą białaczkę szpikową oporną na wenetoklaks

13 stycznia 2026 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver
Jest to otwarte badanie fazy 1 z udziałem pacjentów z AML z nawrotem lub opornością na leczenie lub pacjentów z remisją morfologiczną za pomocą MRD+ po leczeniu pierwszego rzutu wenetoklaksem + HMA. Po wstępnej kohorcie ustalającej dawkę pojawią się 3 kohorty ekspansyjne.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rekrutacyjny

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie fazy 1 z udziałem pacjentów z AML z nawrotem lub opornością na leczenie lub pacjentów z remisją morfologiczną za pomocą MRD+ po leczeniu pierwszego rzutu wenetoklaksem + HMA. Po wstępnej kohorcie ustalającej dawkę pojawią się 3 kohorty ekspansyjne.

Kohorta 1 będzie konwencjonalnym badaniem ze zwiększaniem dawki 3+3 w celu określenia maksymalnej tolerowanej (MTD) lub zalecanej dawki mitoksantronu stosowanego w skojarzeniu z wenetoklaksem i azacytydyną. Pacjenci, którzy są oporni na terapię pierwszego rzutu wenetoklaksem + HMA lub u których wystąpiła odpowiedź, a następnie wystąpił nawrót po leczeniu pierwszego rzutu wenetoklaksem + HMA, zostaną włączeni do badania i otrzymają kolejny cykl wenetoklaksu + azacytydyny w podawanej dawce i schemacie zgodnie ze standardem leczenia, wraz z dawką początkową 4 mg/m2 mitoksantronu podawaną dożylnie w dniach 1-4. W zależności od braku lub częstotliwości toksyczności ograniczającej dawkę, dodatkowi pacjenci zostaną zapisani na odpowiednich poziomach dawek, zwiększanych o 2 mg/m2 na cykl, zgodnie z planem 3+3, do czasu osiągnięcia MTD lub dawki 10 mg/m2 mitoksantronu. osiągnięty. Faza zwiększania dawki zakończy się wraz z określeniem MTD; jeśli MTD nie zostanie osiągnięty, zalecenie dawki mitoksantronu w skojarzeniu z wenetoklaksem i azacytydyną zostanie ustalone na podstawie danych dotyczących toksyczności i skuteczności.

Po ustaleniu MTD lub zalecanej dawki mitoksantronu otworzy się kohorta ekspansyjna (kohorta 2). 10 pacjentów opornych na terapię pierwszego rzutu wenetoklaksem + HMA lub u których wystąpiła odpowiedź i nastąpił nawrót choroby po leczeniu pierwszego rzutu wenetoklaksem + HMA, zostanie włączonych do badania i otrzyma kolejny cykl wenetoklaksu + azacytydyny w dawce i schemacie określonym podawane zgodnie ze standardem opieki, z ustaloną MTD/zalecaną dawką mitoksantronu dożylnie podawaną w dniach 1-4. W 28 +/- 7 dniu tego cyklu zostanie powtórzona biopsja szpiku kostnego. W przypadku braku redukcji blastów o ≥50% w porównaniu z wartością wyjściową, uczestnik zakończy badanie. Jeśli wystąpi redukcja CR, CRi, MLFS lub blastów w stosunku do wartości wyjściowych o ≥50%, pacjent może kontynuować kolejne cykle wenetoklaksu z azacytydyną w dawce i schemacie podawanych zgodnie ze standardowym leczeniem, przy MTD/zalecanej dawce mitoksantronu dni 1-4, przez maksymalnie 3 cykle ogółem. Żaden pacjent nie otrzyma >3 cykli mitoksantronu. Po zakończeniu cykli mitoksantronu pacjenci otrzymają biopsję szpiku kostnego po trzecim cyklu, a następnie będą kontynuować biopsję szpiku kostnego z oceną MRD co 6 miesięcy, aż do progresji choroby lub zastosowania jakiejkolwiek terapii innej niż wenetoklaks + azacytydyna, kiedy to nastąpi. pacjent zostanie wycofany z badania.

Do kohorty 3 pacjenci, którzy są w remisji morfologicznej z MRD+ po ≤3 cyklach standardowego leczenia wenetoklaksem i HMA, zostaną włączeni i będą otrzymywać mitoksantron w dniach 1-4 w dawce do ustalenia, która jest niższa od MTD z kohorty 1 jednocześnie z wenetoklaksem i azacytydyną, w dawce i schemacie podawanych zgodnie ze standardowym leczeniem, w 28-dniowym cyklu leczenia. Biopsję szpiku kostnego z oceną MRD wykona się w 28. dniu +/- 7 dni. Jeżeli nastąpi konwersja MRD do negatywnej, w kolejnych cyklach leczenia będzie kontynuowane podawanie wenetoklaksu + azacytydyny w dawce i schemacie podawania zgodnie ze standardem leczenia, z ustaloną dawką mitoksantronu w dniach 1-4, przez maksymalnie trzech całkowitych cykli mitoksantronu. Jeżeli nie nastąpi konwersja MRD do wartości ujemnej, w następnym cyklu można zwiększyć dawkę mitoksantronu do poziomu, który zostanie określony i nie przekroczy MTD, stosując wenetoklaks i azacytydynę w dawce i schemacie podanym zgodnie ze standardowym leczeniem. Jeżeli nastąpi konwersja MRD do negatywnej, w kolejnych cyklach leczenia będzie kontynuowane podawanie wenetoklaksu + azacytydyny w dawce i schemacie podawania zgodnie ze standardem leczenia, z ustaloną dawką mitoksantronu dożylnie w dniach 1-4 przez maksymalnie trzy całkowite cykle mitoksantronu. Jeżeli nie nastąpi konwersja MRD do wartości ujemnej, w następnym cyklu można zwiększyć dawkę mitoksantronu do poziomu, który zostanie określony i nie przekroczy MTD, stosując wenetoklaks i azacytydynę w dawce i schemacie podawania zgodnym ze standardem leczenia. Pacjenci nie otrzymają > 3 cykli mitoksantronu. Po zakończeniu cykli mitoksantronu pacjenci będą kontynuować biopsję szpiku kostnego z oceną MRD co 6 miesięcy, aż do progresji choroby lub zastosowania jakiejkolwiek terapii innej niż wenetoklaks + azacytydyna, kiedy to uczestnik zostanie wycofany z badania.

Do kohorty 4 pacjenci, u których występuje remisja morfologiczna z MRD+ po > 3 cyklach standardowego leczenia wenetoklaksem/HMA, zostaną włączeni 28–50 dni po rozpoczęciu poprzedniego cyklu wenetoklaksu/HMA. Będą otrzymywać mitoksantron IV w dniach 1-4 w dawce do ustalenia, która jest niższa od MTD z kohorty 1; w dniu 14 pacjent rozpocznie leczenie wenetoklaksem i azacytydyną w dawce i schemacie podawania zgodnym ze standardem opieki. W 42. +/- 7 dniu zostanie powtórzona biopsja szpiku kostnego z oceną MRD. Jeżeli nastąpi konwersja MRD do negatywnej, w kolejnych cyklach leczenia będzie kontynuowane podawanie wenetoklaksu + azacytydyny w dawce i schemacie podawania zgodnie ze standardem leczenia, z ustaloną dawką mitoksantronu dożylnie w dniach 1-4 przez maksymalnie trzy całkowite cykle mitoksantronu. Jeśli nie nastąpi konwersja MRD na ujemną, następny cykl będzie przebiegał według tego samego schematu i może zwiększyć dawkę mitoksantronu do poziomu dawki, który zostanie określony i nie przekroczy MTD. Jeżeli nastąpi konwersja MRD do wyniku ujemnego, zostanie podany jeden dodatkowy cykl mitoksantronu w tej dawce, z wenetoklaksem i azacytydyną w dawce i schemacie podawanych zgodnie ze standardem leczenia. Jeżeli konwersja MRD do wartości ujemnej nie nastąpi, następny cykl będzie przebiegał według tego samego schematu i może spowodować eskalację stężenia mitoksantronu do poziomu, który zostanie określony i który nie przekroczy MTD. Żaden pacjent nie otrzyma >3 cykli mitoksantronu. Po zakończeniu cykli mitoksantronu pacjenci będą kontynuować biopsję szpiku kostnego z oceną MRD co 6 miesięcy, aż do progresji choroby lub zastosowania jakiejkolwiek terapii innej niż wenetoklaks + azacytydyna, kiedy to uczestnik zostanie wycofany z badania.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
30

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Rekrutacyjny
        • University Of Colorado Hospital
        • Pod-śledczy:
          • Jonathan Gutman, MD
        • Pod-śledczy:
          • Brad Haverkos, MD
        • Pod-śledczy:
          • Manali Kamdar, MD
        • Pod-śledczy:
          • Daniel Sherbenou, MD
        • Pod-śledczy:
          • Jagar Jasem, MD
        • Pod-śledczy:
          • Christine McMahon, MD
        • Pod-śledczy:
          • Marc Schwartz, MD
        • Pod-śledczy:
          • Steven Bair, MD
        • Główny śledczy:
          • Andrew Kent, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Mathew Angelos, MD
        • Pod-śledczy:
          • Jorge Monge Urrea, MD
        • Pod-śledczy:
          • Maria Amaya, MD
        • Pod-śledczy:
          • Ajay Major, MD
        • Pod-śledczy:
          • Daniel Pollyea, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent musi mieć potwierdzenie AML innej niż APL według kryteriów WHO i był leczony wenetoklaksem/HMA pierwszego rzutu (azacytydyną lub decytabiną).
  2. U pacjenta musi występować nawrót choroby zgodnie z kryteriami IWG lub choroba oporna na leczenie wenetoklaksem/HMA pierwszego rzutu, określona jako odpowiedź mniejsza niż PR po ≥ 1 pełnym cyklu wenetoklaksu/HMA.
  3. U uczestnika musi występować albo mierzalna choroba resztkowa (MRD+), mierzona za pomocą testu cytometrii przepływowej zatwierdzonego przez FDA przeprowadzonego przez firmę Hematologics (kohorta 3 i 4), albo choroba nawrotowa/oporna na leczenie (kohorta 1 i 2).
  4. Przewidywana długość życia podmiotu musi wynosić co najmniej 12 tygodni.
  5. Podmiot musi mieć status sprawności ≤ 2 we Wschodniej Spółdzielczej Grupie Onkologicznej (ECOG).
  6. Uczestnik musi mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min, obliczony przy użyciu wzoru: Równanie kreatyniny CKD-EPI
  7. Uczestnik musi mieć odpowiednią czynność serca mierzoną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) > 50%, ocenianą za pomocą akwizycji wielobramkowej (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO) w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym dniem badania

  8. Podmiot musi mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczy:

    1. aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 × GGN*
    2. aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 × GGN*

    3. bilirubina ≤ 1,5 × GGN, chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta*

      • Chyba że zostanie to rozważone ze względu na zajęcie narządów białaczkowych
  9. Niesterylni mężczyźni muszą stosować metody antykoncepcji w towarzystwie partnera(ów) co najmniej przed rozpoczęciem podawania badanego leku i przez okres do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Antykoncepcja nie jest wymagana, jeśli mężczyźni są sterylni chirurgicznie (wazektomia z oceną lekarską potwierdzającą powodzenie operacji) lub jeśli partnerka jest po menopauzie lub jest trwale bezpłodna (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).

  10. Kobiety muszą być:

    1. pomenopauzalny; definiowany jako wiek > 60 lat bez miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej; LUB
    2. Trwale sterylne chirurgicznie (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodów lub histerektomia); LUB
    3. Jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym, wymagane jest stosowanie antykoncepcji w trakcie leczenia badanego i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
  11. Uczestnik musi dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę zatwierdzoną przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur ukierunkowanych na badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. U pacjenta stwierdzono aktywne zajęcie OUN w wyniku AML.

  2. U uczestnika występowały w przeszłości istotne klinicznie stany, które w opinii badacza mogłyby niekorzystnie wpłynąć na jego udział w tym badaniu, w tym między innymi:

    1. Znacząca czynna choroba serca występująca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym: niewydolność serca New York Heart Association > klasy 2, niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego.
    2. Choroby nerek, neurologiczne, psychiatryczne, endokrynologiczne, metaboliczne, immunologiczne, wątroby, układu krążenia lub zaburzenia krwawienia niezależne od białaczki.

  3. U pacjenta występuje zespół złego wchłaniania lub inny stan uniemożliwiający podanie drogą dojelitową. Obejmuje to historię chorób zapalnych jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), celiakia (np.

    sprue), wcześniejszą resekcję żołądka lub usunięcie górnego jelita, lub jakiekolwiek inne zaburzenie lub defekt żołądkowo-jelitowy, które mogłoby zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku i/lub predysponować osobnika do zwiększonego ryzyka toksyczności żołądkowo-jelitowej.

  4. U pacjenta występują objawy niekontrolowanej infekcji ogólnoustrojowej wymagającej leczenia (wirusowej, bakteryjnej lub grzybiczej). Niekontrolowane definiuje się jako utrzymujące się oznaki/objawy związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej i/lub innego leczenia.

  5. Przed przystąpieniem do badania u pacjenta występowały inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem:

    1. Odpowiednio leczony rak piersi lub szyjki macicy in situ
    2. Rak podstawnokomórkowy skóry lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry
    3. Rak prostaty niewymagający leczenia innego niż hormonoterapia
    4. Wcześniejszy nowotwór złośliwy został ograniczony i usunięty chirurgicznie (lub leczony innymi metodami) w celu wyleczenia
  6. Osoba ma liczbę białych krwinek > 25 × 109/l. Uwaga: hydroksymocznik lub afereza mogą spełniać to kryterium (tylko kohorta 3).
  7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  8. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na azacytydynę lub mannitol.
  9. Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na antracyklinę lub antracendion

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Kohorta 1
Kohorta 1 będzie konwencjonalnym badaniem ze zwiększaniem dawki 3+3 w celu określenia maksymalnej tolerowanej (MTD) lub zalecanej dawki mitoksantronu stosowanego w skojarzeniu z wenetoklaksem i azacytydyną.
Lek: Wenetoklaks
Wenetoklaks przyłącza się do białka zwanego Bcl-2. Białko to występuje w dużych ilościach w komórkach nowotworowych CLL, gdzie pomaga komórkom przetrwać dłużej w organizmie i czyni je odpornymi na leki przeciwnowotworowe. Przyłączając się do Bcl-2 i blokując jego działanie, wenetoklaks powoduje śmierć komórek nowotworowych i tym samym spowalnia postęp choroby.
Inne nazwy:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Lek: Azacytydyna
Analog cytydyny, nukleozydu pirymidynowego, ma wpływ na różnicowanie komórek, ekspresję genów oraz syntezę i metabolizm kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) oraz powoduje cytotoksyczność.
Inne nazwy:
  • Vidaza
  • Onureg
Lek: Mitoksantron
Mitoksantron do wstrzykiwań, USP (koncentrat) to syntetyczny antracenodion przeciwnowotworowy do stosowania dożylnego.
Inne nazwy:
  • Novantrone
Eksperymentalny: Kohorta 2
Po ustaleniu MTD mitoksantronu otworzy się kohorta ekspansji. 10 pacjentów opornych na terapię pierwszego rzutu z wenetoklaksem + HMA lub odpowiadających na leczenie, a następnie z nawrotem choroby po leczeniu pierwszego rzutu z wenetoklaksem i HMA, zostanie włączonych do badania i otrzyma kolejny cykl wenetoklaksu + azacytydyny w podawanej dawce i schemacie zgodnie ze standardem opieki, z ustalonym MTD/zalecaną dawką mitoksantronu dożylnie podawaną w dniach 1-4. Dzień 28 +/- 7 dni tego cyklu zostanie powtórzona biopsja szpiku kostnego. W przypadku braku redukcji blastów o ≥50% w porównaniu z wartością wyjściową, uczestnik zakończy badanie. Jeśli wystąpi redukcja CR, CRi, MLFS lub blastów w stosunku do wartości wyjściowych o ≥50%, pacjent może kontynuować kolejne cykle wenetoklaksu w skojarzeniu z azacytydyną w dawce i schemacie podawanych zgodnie ze standardowym leczeniem, przy MTD/zalecanej dawce mitoksantronu dni 1-4, do 3 cykli. Żaden pacjent nie otrzyma >3 cykli mitoksantronu.
Lek: Wenetoklaks
Wenetoklaks przyłącza się do białka zwanego Bcl-2. Białko to występuje w dużych ilościach w komórkach nowotworowych CLL, gdzie pomaga komórkom przetrwać dłużej w organizmie i czyni je odpornymi na leki przeciwnowotworowe. Przyłączając się do Bcl-2 i blokując jego działanie, wenetoklaks powoduje śmierć komórek nowotworowych i tym samym spowalnia postęp choroby.
Inne nazwy:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Lek: Azacytydyna
Analog cytydyny, nukleozydu pirymidynowego, ma wpływ na różnicowanie komórek, ekspresję genów oraz syntezę i metabolizm kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) oraz powoduje cytotoksyczność.
Inne nazwy:
  • Vidaza
  • Onureg
Lek: Mitoksantron
Mitoksantron do wstrzykiwań, USP (koncentrat) to syntetyczny antracenodion przeciwnowotworowy do stosowania dożylnego.
Inne nazwy:
  • Novantrone
Eksperymentalny: Kohorta 3
Pacjenci z remisją postaci z MRD+ po ≤3 cyklach socven+HMA zostaną włączeni i otrzymają mitoks w dniach 1-4 w dawce do ustalenia poniżej MTD z kohorty 1, jednocześnie z ven+aza w dawce & zaplanuj bycie administratorem społecznościowym w cyklu 28-dniowym. Ocena BMBX z MRD zostanie przeprowadzona w dniu 28. Jeśli wystąpi MRD-, kolejne cykle leczenia będą kontynuowane podawanie ven+aza, przy dawce i schemacie podawanym normalnie, z docelową dawką mitoksu w dniach 1-4, przez maksymalnie 3 cykle. Jeżeli MRD- nie wystąpi, w następnym cyklu można zwiększyć dawkę mitoksu do poziomu ustalonego na dzień i nieprzekraczającego MTD, z podaniem dawki i harmonogramu zgodnie z ustalonym harmonogramem. Jeśli wystąpi MRD-, kolejne cykle leczenia będą kontynuowane podawanie ven+aza, przy dawce i schemacie podawanym normalnie, z dawką mitoksu dożylnego podawaną codziennie w dniach 1-4, przez maksymalnie 3 cykle. Jeśli MRD- nie wystąpi, następny cykl może zwiększyć mitoks do poziomu do ustalenia i nieprzekraczającego MTD, z ven+aza w dawce i schemacie podawania zgodnie z przepisami. Pacjenci nie otrzymają >3 cykli.
Lek: Wenetoklaks
Wenetoklaks przyłącza się do białka zwanego Bcl-2. Białko to występuje w dużych ilościach w komórkach nowotworowych CLL, gdzie pomaga komórkom przetrwać dłużej w organizmie i czyni je odpornymi na leki przeciwnowotworowe. Przyłączając się do Bcl-2 i blokując jego działanie, wenetoklaks powoduje śmierć komórek nowotworowych i tym samym spowalnia postęp choroby.
Inne nazwy:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Lek: Azacytydyna
Analog cytydyny, nukleozydu pirymidynowego, ma wpływ na różnicowanie komórek, ekspresję genów oraz syntezę i metabolizm kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) oraz powoduje cytotoksyczność.
Inne nazwy:
  • Vidaza
  • Onureg
Lek: Mitoksantron
Mitoksantron do wstrzykiwań, USP (koncentrat) to syntetyczny antracenodion przeciwnowotworowy do stosowania dożylnego.
Inne nazwy:
  • Novantrone
Eksperymentalny: Kohorta 4
Pacjenci z remisją morfologiczną z MRD+ po >3 cyklach terapii socven/HMA zostaną włączeni 28-50 dni po poprzednim cyklu Ven/HMA. Pacjenci będą otrzymywać mitoks IV w dniach 1-4 w dawce do ustalenia dziennie poniżej MTD z kohorty 1; w dniu 14 pacjent rozpocznie podawanie ven+aza w dawce i schemacie określonym w przepisach. W 42. dniu powtórzone zostanie badanie BMBX z oceną MRD. Jeśli wystąpi MRD-, kolejny cykl będzie kontynuowany przez admin ven+aza, w dawce i schemacie zgodnym z zaleceniami, z docelową dawką mitoksu dożylnego w dniach 1-4, przez maksymalnie 3 cykle mitoksu. Jeśli MRD- nie wystąpi, następny cykl będzie zachowywał ten sam harmonogram i może zwiększyć mitoks do poziomu dawki do ustalenia i nieprzekraczającego MTD. Jeśli wystąpi MRD-, zostanie podany 1 dodatkowy cykl mitoksu w tej dawce, z Ven+Aza w dawce i schemacie zgodnym z zaleceniami lekarskimi. Jeśli MRD- nie wystąpi, następny cykl będzie zachowywał ten sam harmonogram i może zwiększyć mitoks do poziomu do ustalenia i nieprzekraczającego MTD.
Lek: Wenetoklaks
Wenetoklaks przyłącza się do białka zwanego Bcl-2. Białko to występuje w dużych ilościach w komórkach nowotworowych CLL, gdzie pomaga komórkom przetrwać dłużej w organizmie i czyni je odpornymi na leki przeciwnowotworowe. Przyłączając się do Bcl-2 i blokując jego działanie, wenetoklaks powoduje śmierć komórek nowotworowych i tym samym spowalnia postęp choroby.
Inne nazwy:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Lek: Azacytydyna
Analog cytydyny, nukleozydu pirymidynowego, ma wpływ na różnicowanie komórek, ekspresję genów oraz syntezę i metabolizm kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) oraz powoduje cytotoksyczność.
Inne nazwy:
  • Vidaza
  • Onureg
Lek: Mitoksantron
Mitoksantron do wstrzykiwań, USP (koncentrat) to syntetyczny antracenodion przeciwnowotworowy do stosowania dożylnego.
Inne nazwy:
  • Novantrone

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Ponowna ocena na końcu każdego cyklu (28 dni) do osiągnięcia MTD, do maksymalnie 5 cykli w razie potrzeby
Kohorta 1: Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub zalecanej dawki dla fazy 2 (RP2D) mitoksantronu w połączeniu z wenetoklaksem i azacytydyną.
Ponowna ocena na końcu każdego cyklu (28 dni) do osiągnięcia MTD, do maksymalnie 5 cykli w razie potrzeby
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do końca leczenia (do 1 roku)
Kohorta 2: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (CR+CRi+PR+MLFS) po leczeniu mitoksantronem i wenetoklaksem+azacytydyną
Od wartości wyjściowej do końca leczenia (do 1 roku)
Liczba działań niepożądanych stopnia 4 lub 5
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do końca leczenia (do 1 roku)
Kohorty 3 i 4: określenie bezpieczeństwa mitoksantronu w połączeniu lub w sekwencji ze standardowym leczeniem wenetoklaksem+azacytydyną
Od punktu wyjściowego do końca leczenia (do 1 roku)

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dane dotyczące przeżycia
Ramy czasowe: Do ukończenia badania, do 5 lat
Wszystkie kohorty: przeżycie wolne od nawrotu, czas trwania remisji, całkowite przeżycie oraz zdarzenia niepożądane według stopnia i przypisania
Do ukończenia badania, do 5 lat
Liczba konwersji z MRD+ na MRD-
Ramy czasowe: Po każdym cyklu leczenia (28 dni), do 3 cykli łącznie
Kohorty 3 i 4: Określić wskaźnik konwersji z MRD+ na MRD- po leczeniu mitoksantronem.
Po każdym cyklu leczenia (28 dni), do 3 cykli łącznie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
University of Colorado, Denver

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
The Leukemia and Lymphoma Society

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Andrew Kent, MD, PhD, University of Colorado, Denver

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
21 lipca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 listopada 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
13 maja 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
20 maja 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
28 maja 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
15 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
13 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 24-0178.cc
  • NCI-2024-04761 (Inny identyfikator: CTRP)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami