Badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę pojedynczej dawki LEO 158968

Kryteria przyjęcia:

• Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z protokołem uzyskano podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę.
• Uczestnicy spełniający kryteria dny moczanowej American College of Rheumatology (ACR)/EULAR 201517 z wynikiem ≥8.
• Obecność zaostrzenia dny moczanowej nie dłużej niż 96 godzin przed wizytą wyjściową.
• W przypadku uczestników nieleczonych wcześniej lub nowo zdiagnozowanych, zostanie oceniona i potwierdzona obecność kryształów moczanu sodu (MSU) w płynie stawowym.
• Co najmniej 1 staw dotknięty ostrą dną moczanową (np. kostka, stopa, kolano, palec u nogi). Uczestnicy mogą cierpieć na dnę nieligostawową, definiowaną jako zajęcie >1 i <5 stawów. Jednakże uczestnicy z dną wielostawową nie kwalifikują się. Jeżeli u uczestnika występuje więcej niż jeden staw dotknięty chorobą, badacz powinien wybrać do oceny badania staw najbardziej objawowy (najbardziej bolesny/z większą liczbą objawów zapalnych) (główny punkt końcowy) i zostanie on zidentyfikowany jako „staw indeksowy”.

• Podczas badania przesiewowego i na początku badania (dzień 1) zgłaszany przez uczestnika spoczynkowy ból stawów ≥50 mm w skali VAS 0,100 mm z intensywnością bólu ≥2 w 5-punktowej skali Likerta i co najmniej 2 z następujących kryteriów w docelowym zakresie wspólny:

  1. Flara zgłoszona przez uczestnika.
  2. według uczestników ciepły staw.
  3. obrzęk stawu zgłaszany przez uczestnika.
• Wskaźnik masy ciała: ≤40 kg/m2 w momencie przesiewania.
• Uczestnicy przyjmujący ULT (inhibitory oksydazy ksantynowej, leki moczopędne) bez zmian w leczeniu przez co najmniej 2 tygodnie przed dawkowaniem.
• Uczestnicy płci męskiej, jeśli nie zostali poddani sterylizacji chirurgicznej, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji i nie oddawać nasienia od chwili przyjęcia do ośrodka badań klinicznych do czasu zakończenia wszystkich procedur kontrolnych. Odpowiednią antykoncepcję dla uczestnika płci męskiej (i jego partnerki, jeśli jest w wieku rozrodczym) definiuje się jako stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych lub wkładki wewnątrzmacicznej w połączeniu z co najmniej jedną z następujących form antykoncepcji: diafragma, kapturek na szyjkę macicy lub prezerwatywa. Dopuszczalna jest także całkowita abstynencja od stosunków heteroseksualnych, zgodna ze stylem życia uczestnika.
• Od uczestników cierpiących na nadciśnienie, choroby układu krążenia, cukrzycę lub zaburzenia nerek wymaga się stosowania stałej dawki i schematu leczenia, bez żadnych zmian w leczeniu przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i wartością wyjściową, oczekuje się, że podczas udziału w badaniu będą stosować stały schemat leczenia, a choroby są kontrolowane biologicznie i klinicznie.

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie określonych leków przeciwbólowych, w tym glikokortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym, w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową oraz słabych i silnych opioidów, kolchicyny i niesteroidowych leków przeciwzapalnych w ciągu 7 dni przed wizytą wyjściową.
• Obecność ostrego zaostrzenia dny moczanowej w więcej niż 4 stawach podczas wizyty początkowej.
• Inne przyczyny ostrego lub przewlekłego zapalenia stawów (w tym reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów i choroba odkładania się pirofosforanu wapnia), dna moczanowa lub dowody/podejrzenie zakaźnego/septycznego zapalenia stawów.
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po leczeniu leczniczym.
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik produktu.
• Obecność aktywnych lub nawracających infekcji bakteryjnych, grzybiczych lub wirusowych w ciągu 15 dni przed wizytą wyjściową lub obecność zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) oraz wirusowego zapalenia wątroby typu B i C.
• Obecność aktywnej lub utajonej gruźlicy (do ustalenia na podstawie zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej i kwestionariusza przesiewowego w kierunku gruźlicy).
• Niekontrolowana, istotna klinicznie choroba hematologiczna, płucna, endokrynologiczna, metaboliczna, żołądkowo-jelitowa, ośrodkowego układu nerwowego lub wątroby.
• Niestabilna choroba sercowo-naczyniowa, definiowana jako niedawne pogorszenie stanu klinicznego (np. niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zdarzenia naczyniowo-mózgowe lub szybkie migotanie przedsionków) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub hospitalizacja kardiologiczna w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację w ciągu 2 tygodni przed wizytą wyjściową lub mają niezagojoną ranę operacyjną.
• Obecność jakiegokolwiek stanu medycznego lub psychicznego bądź wyników badań laboratoryjnych, które w opinii Badacza mogą stwarzać ryzyko dla uczestników lub badania.
• Historia nadużywania alkoholu lub substancji w ciągu 12 miesięcy przed wizytą wyjściową lub jakikolwiek stan związany ze słabym przestrzeganiem zaleceń, według oceny Badacza.
• Klinicznie istotny ból ogólny lub ból stawów niezwiązany z dną moczanową, który zakłóca zdolność uczestnika do dokładnej oceny bólu docelowego stawu, według uznania Badacza.
• Bieżący udział w dowolnym innym interwencyjnym badaniu klinicznym.