Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Markery korzystnej odpowiedzi na terapię inhibitorami dopełniacza (OPTIMISE)

30 lipca 2025 zaktualizowane przez: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Identyfikacja klinicznych, biologicznych, komórkowych i genetycznych markerów terapii inhibitorami dopełniacza korzystnej odpowiedzi u pacjentów z uogólnioną miastenią

Myasthenia gravis jest autoimmunologiczną chorobą neurologiczną wywoływaną przez autoprzeciwciała skierowane głównie przeciwko składnikom błony postsynaptycznej złącza nerwowo-mięśniowego. Około 85% pacjentów ma przeciwciała skierowane przeciwko receptorowi acetylocholiny (anty-AChR).

Przeciwciała anty-AChR działają poprzez trzy różne mechanizmy:

  1. Aktywacja klasycznego szlaku dopełniacza: Tworzenie kompleksów atakujących błonę (MAC) powoduje zniszczenie błony postsynaptycznej.
  2. Blokada mechaniczna: Przeciwciała anty-AChR blokują miejsce wiązania acetylocholiny na jej receptorze.
  3. Internalizacja i degradacja lizosomalna: Biwalentna IgG powoduje sieciowanie sąsiadujących receptorów, prowadząc do internalizacji i degradacji AChR (modulacja antygenowa).

Dzięki skutecznemu leczeniu zapobiegającemu ciężkiemu zaostrzeniu objawów miastenicznych, śmiertelność pacjentów uległa znacznemu zmniejszeniu.

W ciągu ostatnich pięciu lat FDA i EMA zatwierdziły inhibitory dopełniacza do leczenia uogólnionej miastenii z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał anty-AChR. Ekulizumab, humanizowane przeciwciało monoklonalne, wiąże się z fragmentem dopełniacza C5, hamując jego rozszczepienie na C5a i C5b oraz zapobiegając tworzeniu końcowego kompleksu dopełniacza C5b-9 (MAC).

Obecnie ekulizumab został zarejestrowany we Włoszech w leczeniu uogólnionej miastenii związanej z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko receptorowi acetylocholiny.

Ta klasa leków jest na ogół skuteczniejsza niż konwencjonalne terapie immunosupresyjne, chociaż wiąże się z wyższymi kosztami.

Reakcja pacjentów na terapię inhibitorami dopełniacza jest zróżnicowana. Obecnie nie ma konkretnych dowodów wskazujących, którzy pacjenci mogą odnieść największe korzyści z tej klasy terapii. Niezbędna wydaje się terapia spersonalizowana, uwzględniająca dominujące mechanizmy patogenetyczne przeciwciał anty-AChR u poszczególnych pacjentów. Międzyosobnicza heterogeniczność w repertuarze autoprzeciwciał może leżeć u podstaw różnych odpowiedzi na terapie inhibitorami dopełniacza. Na przykład hamowanie kaskady dopełniacza u pacjentów, u których autoprzeciwciała blokują również receptory, może skutkować niezadowalającą odpowiedzią na leczenie. Co więcej, polimorfizm genu C5 może wyjaśniać brak odpowiedzi na te nowe leki. Badanie profilu immunologicznego, genetycznego i komórkowego pacjentów z miastenią kwalifikujących się do nowych terapii farmakologicznych może być przydatne do identyfikacji prognostycznych markerów odpowiedzi i personalizacji wyborów terapeutycznych.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rekrutacyjny

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
50

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z uogólnioną miastenią, dodatni pod względem przeciwciał anty-AChR, poddawani terapii lekami będącymi inhibitorami dopełniacza

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥18 lat;
  • Rozpoznanie uogólnionej miastenii anty-AChR dodatniej;
  • Konieczność terapii lekami będącymi inhibitorami dopełniacza zgodnie ze wskazaniami terapeutycznymi zatwierdzonymi przez AIFA (16);
  • Możliwość przeprowadzenia kontroli w ośrodku referencyjnym;
  • Podpisano świadomą zgodę na badanie.

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek <18 lat;
  • Słabe przestrzeganie terapii lekowej;
  • Współistniejące choroby autoimmunologiczne;
  • Niewystarczająca dostępność informacji klinicznych;
  • Trwająca nowotwór lub infekcja w momencie pobrania próbki biologicznej;
  • Odmowa podpisania świadomej zgody na badanie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Identyfikacja klinicznych markerów korzystnej odpowiedzi na terapię inhibitorami dopełniacza u pacjentów z uogólnioną miastenią
Ramy czasowe: 24 miesiące
- Analizować stan kliniczny pacjentów, porównując wyniki skal klinicznych MG-ADL i QMG przed/po terapii inhibitorami dopełniacza.
24 miesiące
Identyfikacja biologicznych i komórkowych markerów korzystnej odpowiedzi na terapię inhibitorami dopełniacza u pacjentów z uogólnioną miastenią
Ramy czasowe: 24 miesiące
Przeanalizuj różnice pomiędzy białkami dopełniacza przed/po terapii lekami będącymi inhibitorami dopełniacza.
24 miesiące
Identyfikacja biologicznych i komórkowych markerów korzystnej odpowiedzi na terapię inhibitorami dopełniacza u pacjentów z uogólnioną miastenią
Ramy czasowe: 24 miesiące
Zmierz poziom białek zaangażowanych w patogenezę choroby.
24 miesiące
Identyfikacja genetycznych markerów korzystnej odpowiedzi na terapię inhibitorami dopełniacza u pacjentów z uogólnioną miastenią
Ramy czasowe: 24 miesiące
Zbadaj obecność polimorfizmów w genie kodującym białko dopełniacza C5 u pacjentów opornych na terapię inhibitorami dopełniacza.
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Algorytm predykcyjny korzystnej odpowiedzi
Ramy czasowe: 24 miesiące
Utwórz algorytm predykcyjny odpowiedzi na terapie inhibitorami uzupełniającymi, łącząc parametry kliniczne, komórkowe, biologiczne i genetyczne
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Raffaele Iorio, Fondazione Policlinico Universitario A. gemelli, IRCCS

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
5 czerwca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 czerwca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 czerwca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
3 czerwca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
7 czerwca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
12 czerwca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
1 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
30 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 6743

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami