Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Testowanie leku przeciwnowotworowego Cirtuvivint i jego kombinacji z ASTX727 i ASTX727 z wenetoklaksem w celu poprawy wyników u pacjentów z ostrą białaczką szpikową i zespołami mielodysplastycznymi

31 października 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo stosowania Cirtuvivint w monoterapii oraz w skojarzeniu z ASTX727 i ASTX727 + Venetoklaks u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS) i ostrą białaczką szpikową (AML)

This phase I trial tests the safety, side effects, and best dose of SM08502 (cirtuvivint) alone and in combination with ASTX727 in treating patients with acute myeloid leukemia (AML) and myelodysplastic syndromes (MDS). Cirtuvivint may stop the growth of cancer cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. ASTX727 is a combination of two drugs, decitabine and cedazuridine. Decitabine is in a class of medications called hypomethylation agents. It works by helping the bone marrow produce normal blood cells and by killing abnormal cells in the bone marrow. Cedazuridine is in a class of medications called cytidine deaminase inhibitors. It prevents the breakdown of decitabine, making it more available in the body so that decitabine will have a greater effect. Giving cirtuvivint alone or in combination with ASTX727 may be safe, tolerable, and/or effective in treating patients with AML and MDS.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rekrutacyjny

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

PRIMARY OBJECTIVE:

I. To determine the recommended phase 2 dose (RP2D) of SM08502 (cirtuvivint) as monotherapy in relapsed/refractory (R/R) acute myeloid leukemia (AML) and myelodysplastic syndromes (MDS) (Cohort I and II) and in combination with decitabine and cedazuridine (ASTX727) in frontline MDS (Cohort III).

SECONDARY OBJECTIVES:

I. To assess the safety/tolerability of SM08502 (cirtuvivint) as monotherapy in R/R AML and MDS (Cohort I and II) and in combination with ASTX727 in frontline MDS (Cohort III).

II. To assess the pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of SM08502 (cirtuvivint) as monotherapy in R/R AML and MDS (Cohort I and II) and in combination with ASTX727 in frontline MDS (Cohort III).

III. To determine the preliminary efficacy of the combination of SM08502 (cirtuvivint) as monotherapy in R/R AML and MDS (Cohort I and II) and in combination with ASTX727 in frontline MDS (Cohort III) by assessing the response rate as defined by the 2022 European LeukemiaNet (ELN) response criteria for AML (Döhner et al., 2022) and International Working Group (IWG) 2023 response criteria for MDS (Zeidan et al., 2023).

IV. To explore survival outcomes achieved with SM08502 (cirtuvivint) as monotherapy in R/R AML and MDS (Cohort I and II) and in combination with ASTX727 in frontline MDS (Cohort III) by assessing 1 year event free survival (EFS) and overall survival (OS) rate.

V. To observe and record anti-tumor activity. VI. To evaluate the best schedule to move forward with in Phase 2.

OUTLINE: This is a dose-escalation study of cirtuvivint as monotherapy. Patients are assigned to 1 of 3 cohorts.

COHORT I: Patients receive cirtuvivint orally (PO) once daily (QD) on days 1-5, 8-12, 15-19, and 22-26 of each cycle. Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo echocardiography (ECHO) or multigated acquisition scan (MUGA) at screening. In addition, patients undergo blood sample collection and bone marrow aspiration at screening and on study.

COHORT II: Patients receive cirtuvivint PO QD on days 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 25 of each cycle. Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo ECHO or MUGA at screening. In addition, patients undergo blood sample collection and bone marrow aspiration at screening and on study.

COHORT III: Patients receive cirtuvivint PO QD on days 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 25 and ASTX727 PO QD on days 1-5 of each cycle. Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo ECHO or MUGA at screening. In addition, patients undergo blood sample collection and bone marrow aspiration at screening and on study.

After completion of study treatment, patients are followed up for 30 days, every 3 months for 2 years then every 6 months for up to 3 years.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
54

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Rekrutacyjny
        • Yale University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Maximilian Stahl
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Rekrutacyjny
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 404-778-1868
        • Główny śledczy:
          • Michael J. Hochman
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • Rekrutacyjny
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Olatoyosi M. Odenike
      • New Lenox, Illinois, Stany Zjednoczone, 60451
        • Zawieszony
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Stany Zjednoczone, 60462
        • Zawieszony
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Stany Zjednoczone, 46307
        • Zawieszony
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Rekrutacyjny
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Ivana Gojo
        • Kontakt:
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • Rekrutacyjny
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 800-888-8823
        • Główny śledczy:
          • Vu H. Duong
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Rekrutacyjny
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 877-442-3324
        • Główny śledczy:
          • Evan C. Chen
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Stany Zjednoczone, 63376
        • Rekrutacyjny
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Meagan Jacoby
      • Creve Coeur, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Rekrutacyjny
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63129
        • Rekrutacyjny
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63136
        • Rekrutacyjny
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Meagan Jacoby
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07920
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 212-639-7592
        • Główny śledczy:
          • Tamanna Haque
      • Middletown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07748
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 212-639-7592
        • Główny śledczy:
          • Tamanna Haque
      • Montvale, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07645
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 212-639-7592
        • Główny śledczy:
          • Tamanna Haque
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Rekrutacyjny
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Główny śledczy:
          • Neil D. Palmisiano
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 732-235-7356
    • New York
      • Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Commack
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 212-639-7592
        • Główny śledczy:
          • Tamanna Haque
      • Harrison, New York, Stany Zjednoczone, 10604
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 212-639-7592
        • Główny śledczy:
          • Tamanna Haque
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 212-639-7592
        • Główny śledczy:
          • Tamanna Haque
      • Uniondale, New York, Stany Zjednoczone, 11553
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 212-639-7592
        • Główny śledczy:
          • Tamanna Haque
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Rekrutacyjny
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 336-713-6771
        • Główny śledczy:
          • Madelyn Burkart

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Inclusion Criteria:

  • In Cohorts I and II, patients must have R/R AML or MDS (venetoclax naïve or venetoclax exposed)

    • Relapsed AML is defined as the appearance of 5% or greater myeloblasts in the bone marrow or peripheral blood after achieving a complete remission (CR), CR with partial hematologic recovery (CRh), or CR with incomplete hematologic recovery (CRi). Patients with a mutation in FLT3, IDH1 or IDH2 must have failed or been intolerant of a corresponding Food and Drug Administration (FDA) approved FLT3, IDH1 or IDH2 inhibitor before enrolling on study. The initial diagnosis of AML is defined by the ELN 2022 criteria, and therefore patients with either AML (peripheral blood or bone marrow blasts ≥ 20% or blasts ≥ 10% with recurrent genetic abnormalities) or MDS/AML (peripheral blood or bone marrow blasts 10-19%) are eligible
    • Refractory AML is defined as failure to achieve a CR, CRh, or CRi after one of the following regimens: (i) ≥ 2 cycles of intensive induction chemotherapy with a cytarabine containing regimen (e.g., 7+3, mitoxantrone, etoposide, cytarabine [MEC], high-dose cytarabine [HIDAC], reinduction chemotherapy such as 5 + 2, etc.) or, (ii) ≥ 2 cycles of hypomethylating agent (HMA)/venetoclax or low-dose cytarabine (LDAC)/glasdegib or, (iii) ≥ 4 cycles of HMA monotherapy. The initial diagnosis of AML is defined by the ELN 2022 criteria, and therefore patients with either AML (peripheral blood or bone marrow blasts ≥ 20% or blasts ≥ 10% with recurrent genetic abnormalities) or MDS/AML (peripheral blood or bone marrow blasts 10-19%) are eligible
    • Patients with MDS/AML (blasts 10-19%) who progress to AML (blasts ≥ 20%) after treatment will be considered relapsed or refractory MDS/AML, and not as newly-diagnosed AML (i.e. the patients' treatment history for eligibility purposes does not reset)
    • Relapsed MDS is defined as: (i) Intermediate, high, or very high-risk disease by International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) and, (ii) Any relapse after achieving any 2023 IWG MDS defined response
    • Refractory MDS is defined as: (i) Intermediate, high, or very high-risk disease by IPSS-R and > 5% blasts in the bone marrow or peripheral blood, (ii) Failure to achieve a response (as per IWG 2006 criteria) after ≥ 4 cycles of HMA monotherapy, or (iii) ≥ 2 cycles of HMA + venetoclax

  • In Cohort III, patients must have prior untreated high-risk MDS

    • MDS with > 5% blasts in the bone marrow or peripheral blood AND
    • IPSS-R high or very high-risk disease OR
    • Molecular International Prognostic Scoring System (IPSS-M) high or very high-risk disease
    • No more than one single prior cycle of DNMTi therapy
    • Prior use of erythropoiesis stimulating agents (ESA), thrombopoietin agonists, lenalidomide, and luspatercept are allowed

  • Age ≥ 18 years. Because no dosing or adverse event data are currently available on the use of SM08502 (cirtuvivint) in combination with ASTX727 in patients < 18 years of age, children are excluded from this study

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 3

  • Total bilirubin ≤ 2 x institutional upper limit of normal (ULN) (unless bilirubin rise is due to Gilbert's syndrome or of non-hepatic origin; in that case a cut off of ≤ 4 × institutional ULN will be used)

  • Aspartate aminotransferase (AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT])/alanine aminotransferase (ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase [SGPT]) ≤ 3 x institutional ULN (unless considered due to organ involvement by the patient's myeloid malignancy; in that case a cut off of ≤ 5 x institutional ULN will be used)

  • Glomerular filtration rate (GFR) ≥ 45 mL/min/1.73m^2

  • If female, patient must be either:

    • Postmenopausal (surgically sterile or age > 55 years with no menses for 12 or more months without an alternative medical cause or age equal to 55 or less with no menses for 12 or more months without an alternative medical cause and a follicle stimulating hormone [FSH] level > 40 IU/L); or
    • Of children bearing potential. These patients must agree to use adequate contraception (hormonal or barrier method of birth control; abstinence) prior to study entry and for the duration of study participation. Should a woman become pregnant or suspect she is pregnant while she or her partner is participating in this study, she should inform her treating physician immediately. Patient must agree to have a negative urine or serum beta-human chorionic gonadotropin (HCG) test result during screening and repeated within 7 days prior to study drug (local labs are allowed) to be eligible

  • The effects of SM08502 (cirtuvivint) and ASTX727 on the developing human fetus are unknown. For this reason, and because these agents are known to be teratogenic, women of child-bearing potential must agree to use adequate contraception (hormonal or barrier method of birth control; abstinence) prior to study entry and during the treatment therapy. Women of childbearing age should agree to use adequate contraception for 7 months after completion of SM08502 (cirtuvivint) administration. For ASTX727, adequate contraception must continue for at least 6 months after last dose of ASTX727. Should a woman become pregnant or suspect she is pregnant while she or her partner is participating in this study, she should inform her treating physician immediately. Men treated or enrolled on this protocol must also agree to use adequate contraception prior to the study and for the duration of the study and at least 4 months after the last dose of SM08502 (cirtuvivint) and 3 months after last dose of ASTX727. Women who are lactating must refrain from breastfeed during the study and at least for two weeks after last dose of ASTX727

  • Patients with a prior or concurrent malignancy whose natural history or treatment does not have the potential to interfere with the safety or efficacy assessment of the investigational regimen are eligible for this trial

  • HIV-infected patients on effective anti-retroviral therapy with undetectable viral load within 6 months are eligible for this trial

  • Ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document. Legally authorized representatives may sign and give informed consent on behalf of study participants

Exclusion Criteria:

  • Patients who have not recovered from adverse events due to prior anti-cancer therapy (i.e., have residual toxicities > grade 1) with the exception of alopecia or abnormal blood counts

  • Patients who are receiving any other investigational agents

  • Systemic anti-leukemic or other antineoplastic therapy within 14 days of first day of study treatment. Hydroxyurea may be continued through cycle 1 of treatment. Hydroxyurea is discouraged in subsequent cycles and should be discussed beforehand with principal investigator. If on venetoclax, then a wash-out period of at least five times the half-life of venetoclax is required. Exceptions: No wash-out required for intrathecal chemotherapy, hydroxyurea, cytarabine (Ara-C), or palliative radiation therapy to painful sites of leukemic disease. Patients are not allowed to receive concurrent therapy such as cytotoxic chemotherapy or radiation therapy for another cancer. Patients on hormonal adjuvant therapy for non-metastatic breast and prostate cancer or other minimally-myelosuppressive maintenance therapies for non-metastatic cancer may be eligible at the discretion of the study principal investigator (PI)

  • Patient is receiving known inhibitors or activators of flavin-containing monooxygenases (FMO1 or FMO3), and these cannot be stopped at least 5 days prior to SM08502 (cirtuvivint) treatment start. Known inhibitors of FOMO are chlorpromazine and imipramine

  • Patient is receiving strong inhibitors or strong inducers of CYP3A4/5 and these cannot be stopped at least 5 days prior to SM08502 (cirtuvivint) treatment start

    • Strong inhibitors include grapefruit juice or grapefruit/grapefruit related citrus fruits (e.g., Seville oranges, pomelos), ketoconazole, miconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, clarithromycin, telithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodone, lopinavir, troleandomycin, mibefradil, and conivaptan. Examples may be found at the FDA website. Refer to the prescribing information of concomitant medications if in doubt or consult the sponsor for guidance

    • Strong inducers include phenobarbital, rifampin, phenytoin, carbamazepine, rifabutin, rifapentin, clevidipine, and St. John's Wort. Examples may be found at the FDA website. Refer to the prescribing information of concomitant medications if in doubt or consult the sponsor for guidance.

    • While moderate inhibitors or moderate inducers of CYP3A4/5 are not an exclusion criteria for the trial, it is preferred that moderate inhibitors or moderate inducers of CYP3A4/5 be replaced prior to the first dose of SM08502 (cirtuvivint) and during study conduct where this is possible.

      • Moderate inhibitors include erythromycin, ciprofloxacin, verapamil, diltiazem, atazanavir, fluconazole, darunavir, delavirdine, amprenavir, fosamprenavir, aprepitant, imatinib, tofisopam, and cimetidine. Examples may be found at the FDA website. Refer to the prescribing information of concomitant medications if in doubt or consult the sponsor for guidance
      • Moderate inducers include bosentan, efavirenz, etravirine, modafinil, and nafcillin. Examples may be found at the FDA website. Refer to the prescribing information of concomitant medications if in doubt or consult the sponsor for guidance

  • History of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to SM08502 (cirtuvivint) or ASTX727

  • Chronic, active hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C (HCV) requiring treatment. Note: patients with serologic evidence of prior vaccination to HBV (i.e. hepatitis B surface [HBs] antigen negative, anti-HBs antibody positive and anti-hepatitis B core [HBc] antibody negative) or positive anti-HBc antibody from intravenous immunoglobulins (IVIG) may participate. Patients who had prior HCV that has been definitively treated with negative HCV viral load prior to study initiation and no evidence of cirrhosis, are allowed to participate. If there is no known history of HBV infection no HBV studies need to be obtained. If there is no known history of HCV infection, no HCV studies need to be obtained

  • Patients with uncontrolled intercurrent illness or any other significant condition(s) that would make participation in this protocol unreasonably hazardous

  • Pregnant and lactating women are excluded from this study because SM08502 (cirtuvivint) is a small molecule inhibitor of CLK DYRK with the potential for teratogenic or abortifacient effects. Because there is an unknown but potential risk for adverse events in nursing infants secondary to treatment of the mother with SM08502 (cirtuvivint), breastfeeding should be discontinued if the mother is treated with SM08502 (cirtuvivint). These potential risks may also apply to other agents used in this study

  • Patients with acute promyelocytic leukemia

  • Subject has symptomatic central nervous system (CNS) involvement with AML

  • Patient has immediate life-threatening, severe complications of their myeloid malignancy such as uncontrolled bleeding and/or uncontrolled infection

  • Patient has significant active cardiac disease within 6 months prior to the start of study treatment, including uncontrolled New York Heart Association (NYHA) class III or IV congestive heart failure; acute coronary syndrome (ACS); and/or stroke

  • Left ventricular ejection fraction (LVEF) < 40% by echocardiogram (ECHO) or multi-gated acquisition (MUGA) scan obtained within 30 days prior to the start of study treatment

  • Patient is known to have dysphagia, short-gut syndrome, gastroparesis, or other conditions that limit the ingestion or gastrointestinal absorption of drugs administered orally. Patient needs to be able to swallow pills

  • Patient has active uncontrolled systemic fungal, bacterial, or viral infection (defined as ongoing signs/symptoms related to the infection without improvement despite appropriate antibiotics, antiviral therapy, and/or other treatment)

  • Subject has prolonged corrected QC (QTc) interval (Fridericia's correction [QTcF]) ≥ 480 ms or known family history of long QT interval syndrome at screening

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Cohort I (cirtuvivint)

Patients receive cirtuvivint PO QD on days 1-5, 8-12, 15-19, and 22-26 of each cycle. Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo ECHO or MUGA at screening. In addition, patients undergo blood sample collection and bone marrow aspiration at screening and on study.
Procedura: Biospecimen Collection

Undergo blood sample collection

Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Echocardiography Test

Undergo ECHO

Inne nazwy:
  • Echokardiografia
  • WE
Procedura: Multigated Acquisition Scan

Undergo MUGA

Inne nazwy:
  • Skanowanie puli krwi
  • Równoważna angiografia radionuklidów
  • Bramkowane obrazowanie puli krwi
  • MUGA
  • Wentrykulografia radionuklidów
  • RNVG
  • Skanowanie SYMA
  • Zsynchronizowane skanowanie akwizycji z wieloma bramkami
  • Skan MUGA
  • Wielobramkowe skanowanie akwizycji
  • Skanowanie ventriculogramu radionuklidów
  • Skanowanie zamkniętej puli serca
  • Skan RNV
Procedura: Bone Marrow Aspiration

Undergo bone marrow aspiration

Lek: Cirtuvivint

Given PO

Inne nazwy:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Inhibitor Szlaku Sygnalowego Wnt SM08502
Eksperymentalny: Cohort II (cirtuvivint)

Patients receive cirtuvivint PO QD on days 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 25 of each cycle. Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo ECHO or MUGA at screening. In addition, patients undergo blood sample collection and bone marrow aspiration at screening and on study.
Procedura: Biospecimen Collection

Undergo blood sample collection

Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Echocardiography Test

Undergo ECHO

Inne nazwy:
  • Echokardiografia
  • WE
Procedura: Multigated Acquisition Scan

Undergo MUGA

Inne nazwy:
  • Skanowanie puli krwi
  • Równoważna angiografia radionuklidów
  • Bramkowane obrazowanie puli krwi
  • MUGA
  • Wentrykulografia radionuklidów
  • RNVG
  • Skanowanie SYMA
  • Zsynchronizowane skanowanie akwizycji z wieloma bramkami
  • Skan MUGA
  • Wielobramkowe skanowanie akwizycji
  • Skanowanie ventriculogramu radionuklidów
  • Skanowanie zamkniętej puli serca
  • Skan RNV
Procedura: Bone Marrow Aspiration

Undergo bone marrow aspiration

Lek: Cirtuvivint

Given PO

Inne nazwy:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Inhibitor Szlaku Sygnalowego Wnt SM08502
Eksperymentalny: Cohort III (cirtuvivint, ASTX727)

Patients receive cirtuvivint PO QD on days 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22, and 25 and ASTX727 PO QD on days 1-5 of each cycle. Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo ECHO or MUGA at screening. In addition, patients undergo blood sample collection and bone marrow aspiration at screening and on study.
Procedura: Biospecimen Collection

Undergo blood sample collection

Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Echocardiography Test

Undergo ECHO

Inne nazwy:
  • Echokardiografia
  • WE
Procedura: Multigated Acquisition Scan

Undergo MUGA

Inne nazwy:
  • Skanowanie puli krwi
  • Równoważna angiografia radionuklidów
  • Bramkowane obrazowanie puli krwi
  • MUGA
  • Wentrykulografia radionuklidów
  • RNVG
  • Skanowanie SYMA
  • Zsynchronizowane skanowanie akwizycji z wieloma bramkami
  • Skan MUGA
  • Wielobramkowe skanowanie akwizycji
  • Skanowanie ventriculogramu radionuklidów
  • Skanowanie zamkniętej puli serca
  • Skan RNV
Procedura: Bone Marrow Aspiration

Undergo bone marrow aspiration

Lek: Decitabine and Cedazuridine

Given PO

Inne nazwy:
  • ASTX727
  • Inhibitor CDA E7727/Decytabina Środek złożony ASTX727
  • Środek złożony cedazurydyna/decytabina ASTX727
  • Tabletka cedazurydyna/decytabina
  • Inqovi
  • C-DEC
  • DEC-C
  • ASTX 727
  • ASTX-727
  • Inaqovi
Lek: Cirtuvivint

Given PO

Inne nazwy:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Inhibitor Szlaku Sygnalowego Wnt SM08502

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maximum tolerated dose (MTD)
Ramy czasowe: Up to day 28

The MTD of cirtuvivint as monotherapy in relapsed/refractory (R/R) acute myeloid leukemia (AML) and R/R myelodysplastic syndrome (MDS) (Cohort I and II) and in combination with ASTX727 in frontline MDS (Cohort III). MTD will be defined as the highest dose level at which 0/6 or 1/6 subjects experience a dose-limiting toxicity.
Up to day 28
Recommended phase 2 dose (RP2D)
Ramy czasowe: Up to 3 years

The RP2D will be based on the MTD in both Cohort I and II as well as pharmacokinetic, pharmacodynamic and response data from Cohort I and II.
Up to 3 years

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Incidence of adverse events (AEs)
Ramy czasowe: Up to 30 days after last dose of study treatment

AEs will be graded using Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 and described by frequency, duration, and severity of treatment-emergent, treatment-related, and serious AEs. All reported toxicities, regardless of attribution, will be summarized by toxicity type and maximum grade, and sorted by number of patients experiencing the toxicity for each dosing cohort and overall.
Up to 30 days after last dose of study treatment
Clinical response
Ramy czasowe: Up to 5 years after end of treatment

Clinical response will be assessed based on the 2022 European LeukemiaNet criteria for AML and the 2023 International Working Group criteria for MDS. Clinical response will be described using descriptive statistics. Point estimates and exact binomial 95% confidence intervals (CIs) will be provided for binary endpoints such as response rate in participants treated at MTD.
Up to 5 years after end of treatment
Event-free survival (EFS)
Ramy czasowe: Up to 1 year

The Kaplan-Meier method will be used to estimated EFS with its 95% CI.
Up to 1 year
Overall survival (OS)
Ramy czasowe: Up to 1 year

The Kaplan-Meier method will be used to estimated OS with its 95% CI.
Up to 1 year

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Evan C Chen, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
15 sierpnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 czerwca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
1 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
29 czerwca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
29 czerwca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
3 lipca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
3 listopada 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
31 października 2026

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 października 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • NCI-2024-05326
  • UM1CA186709 (Grant/umowa NIH USA)
  • 10674 (Inny identyfikator: CTEP)
  • NCI-2024-05326 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 10674 (Inny identyfikator: Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

NCI is committed to sharing data in accordance with NIH policy. For more details on how clinical trial data is shared, access the link to the NIH data sharing policy page.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami