Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Testowanie leku przeciwnowotworowego Cirtuvivint i jego kombinacji z ASTX727 i ASTX727 z wenetoklaksem w celu poprawy wyników u pacjentów z ostrą białaczką szpikową i zespołami mielodysplastycznymi

10 czerwca 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo stosowania Cirtuvivint w monoterapii oraz w skojarzeniu z ASTX727 i ASTX727 + Venetoklaks u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS) i ostrą białaczką szpikową (AML)

To badanie fazy I sprawdza bezpieczeństwo, działania niepożądane i najlepszą dawkę SM08502 (cirtuvivint) samego i w połączeniu z ASTX727, a także ASTX727 i wenetoklaksem w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) i zespołami mielodysplastycznymi (MDS). Cirtuvivint może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów niezbędnych do wzrostu komórek. ASTX727 to połączenie dwóch leków, decytabiny i cedazurydyny. Decytabina należy do klasy leków zwanych środkami hipometylującymi. Działa poprzez wspomaganie szpiku kostnego w wytwarzaniu prawidłowych krwinek i zabijanie nieprawidłowych komórek w szpiku kostnym. Cedazurydyna należy do klasy leków zwanych inhibitorami deaminazy cytydyny. Zapobiega rozkładowi decytabiny, czyniąc ją bardziej dostępną w organizmie, dzięki czemu decytabina będzie miała większe działanie. Venetoklaks należy do klasy leków zwanych inhibitorami chłoniaka z komórek B-2 (BCL-2). Może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie BCL-2, białka potrzebnego do przeżycia komórek nowotworowych. Podawanie cirtuvivint samego lub w połączeniu z ASTX727 lub ASTX727 i wenetoklaksem może być bezpieczne, tolerowane i/lub skuteczne w leczeniu pacjentów z AML i MDS.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. W celu ustalenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) SM08502 (cirtuvivint) w monoterapii w ostrej białaczce szpikowej (AML) z nawrotem/opornością na leczenie (R/R) i zespołach mielodysplastycznych (MDS) (kohorta I i II) oraz w skojarzeniu z decytabina i cedazurydyna (ASTX727) w pierwszej linii leczenia MDS (Kohorta III) oraz w skojarzeniu z ASTX727 + wenetoklaks w pierwszej linii leczenia AML (Kohorta IV).

CELE DODATKOWE:

I. Ocena bezpieczeństwa/tolerancji SM08502 (cirtuvivint) w monoterapii w R/R AML i MDS (Kohorta I i II) oraz w skojarzeniu z ASTX727 w pierwszej linii MDS (Kohorta III) oraz w skojarzeniu z ASTX727 + wenetoklaksem w pierwszej linii AML (Kohorta IV).

II. Ocena farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) SM08502 (cirtuvivint) w monoterapii w R/R AML i MDS (Kohorta I i II) oraz w połączeniu z ASTX727 w pierwszej linii leczenia MDS (Kohorta III) oraz w połączeniu z ASTX727 + wenetoklaks w pierwszej linii AML (kohorta IV).

III. Aby określić wstępną skuteczność połączenia SM08502 (cirtuvivint) w monoterapii w R/R AML i MDS (Kohorta I i II) oraz w połączeniu z ASTX727 w pierwszej linii MDS (Kohorta III) oraz w połączeniu z ASTX727 + wenetoklaksem w pierwszej linii AML (Kohorta IV) poprzez ocenę wskaźnika odpowiedzi zgodnie z kryteriami odpowiedzi European LeukemiaNet (ELN) z 2022 r. w zakresie AML (Döhner i in., 2022) oraz kryteriami odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) z 2023 r. w przypadku MDS (Zeidan i in., 2023) ).

IV. Aby zbadać wyniki przeżycia osiągnięte za pomocą SM08502 (cirtuvivint) w monoterapii w R/R AML i MDS (Kohorta I i II) oraz w skojarzeniu z ASTX727 w MDS na pierwszej linii (Kohorta III) oraz w skojarzeniu z ASTX727 + wenetoklaksem w pierwszej linii AML (Kohorta IV) ) poprzez ocenę wskaźnika przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) i przeżycia całkowitego (OS) w ciągu 1 roku.

V. Obserwować i rejestrować działanie przeciwnowotworowe. VI. Aby ocenić najlepszy harmonogram kontynuacji w fazie 2.

OPIS: Jest to badanie polegające na zwiększeniu dawki cirtuwiwinty w monoterapii, po którym następuje badanie ekspansji w skojarzeniu z ASTX727 i ASTX727 z wenetoklaksem. Pacjenci są przydzielani do 1 z 4 kohort.

KOHORA I: Pacjenci otrzymują cirtuvivint doustnie (PO) raz dziennie (QD) od poniedziałku do piątku w dniach 1–5, 8–12, 15–19 i 22–26 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Podczas badań przesiewowych pacjenci poddawani są echokardiografii (ECHO) lub wielobramkowemu skanowi akwizycyjnemu (MUGA). Ponadto podczas badań przesiewowych i podczas badania od pacjentów pobiera się próbki krwi, aspirację szpiku kostnego oraz biopsję.

KOHORT II: Pacjenci otrzymują cirtuvivint PO raz na dobę w dniach 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 i 25 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Podczas badań przesiewowych pacjenci poddawani są badaniu ECHO lub MUGA. Ponadto podczas badań przesiewowych i podczas badania od pacjentów pobiera się próbki krwi, aspirację szpiku kostnego oraz biopsję.

KOHORT III: Pacjenci otrzymują cirtuvivint PO QD w dniach 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 i 25 oraz ASTX727 PO QD w dniach 1-5 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Podczas badań przesiewowych pacjenci poddawani są badaniu ECHO lub MUGA. Ponadto podczas badań przesiewowych i podczas badania od pacjentów pobiera się próbki krwi, aspirację szpiku kostnego oraz biopsję.

KOHORT IV: Pacjenci otrzymują cirtuvivint PO QD w dniach 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 i 25, ASTX727 PO QD w dniach 1-5 i wenetoklaks PO QD w dniach 1-28 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Podczas badań przesiewowych pacjenci poddawani są badaniu ECHO lub MUGA. Ponadto podczas badań przesiewowych i podczas badania od pacjentów pobiera się próbki krwi, aspirację szpiku kostnego oraz biopsję.

Po zakończeniu leczenia objętego badaniem pacjentów obserwuje się przez 30 dni, co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 3 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

54

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
        • Rekrutacyjny
        • Yale University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Maximilian Stahl
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Rekrutacyjny
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 404-778-1868
        • Główny śledczy:
          • Michael J. Hochman
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • Rekrutacyjny
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Olatoyosi M. Odenike
      • New Lenox, Illinois, Stany Zjednoczone, 60451
        • Zawieszony
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Stany Zjednoczone, 60462
        • Zawieszony
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Stany Zjednoczone, 46307
        • Zawieszony
        • UChicago Medicine Northwest Indiana
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • Rekrutacyjny
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 800-888-8823
        • Główny śledczy:
          • Vu H. Duong
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Rekrutacyjny
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 877-442-3324
        • Główny śledczy:
          • Evan C. Chen
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Stany Zjednoczone, 63376
        • Rekrutacyjny
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Meagan Jacoby
      • Creve Coeur, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Rekrutacyjny
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63129
        • Rekrutacyjny
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Meagan Jacoby
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63136
        • Rekrutacyjny
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Meagan Jacoby
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07920
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 212-639-7592
        • Główny śledczy:
          • Tamanna Haque
      • Middletown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07748
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 212-639-7592
        • Główny śledczy:
          • Tamanna Haque
      • Montvale, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07645
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Bergen
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 212-639-7592
        • Główny śledczy:
          • Tamanna Haque
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Rekrutacyjny
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
        • Główny śledczy:
          • Neil D. Palmisiano
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 732-235-7356
    • New York
      • Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Commack
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 212-639-7592
        • Główny śledczy:
          • Tamanna Haque
      • Harrison, New York, Stany Zjednoczone, 10604
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Westchester
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 212-639-7592
        • Główny śledczy:
          • Tamanna Haque
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 212-639-7592
        • Główny śledczy:
          • Tamanna Haque
      • Uniondale, New York, Stany Zjednoczone, 11553
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Nassau
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 212-639-7592
        • Główny śledczy:
          • Tamanna Haque
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Rekrutacyjny
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Numer telefonu: 336-713-6771
        • Główny śledczy:
          • Madelyn Burkart

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • W kohortach I i II pacjenci muszą mieć R/R AML i MDS (nieleczeni wcześniej lub narażeni na wenetoklaks)

    • Nawrotową AML definiuje się jako pojawienie się 5% lub więcej mieloblastów w szpiku kostnym lub krwi obwodowej po osiągnięciu całkowitej remisji (CR), CR z częściową poprawą hematologiczną (CRh) lub CR z niepełną poprawą hematologiczną (CRi). Przed włączeniem do badania pacjenci z mutacjami w genach FLT3, IDH1 lub IDH2 musieli doznać niepowodzenia lub wykazywać nietolerancję wobec zatwierdzonego przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) inhibitora FLT3, IDH1 lub IDH2
    • Oporną na leczenie AML definiuje się jako nieosiągnięcie CR, CRh lub CRi po zastosowaniu jednego z następujących schematów: (i) dwa cykle intensywnej chemioterapii indukcyjnej ze schematem zawierającym cytarabinę (np. 7+3, mitoksantron, etopozyd, cytarabina [MEC ], cytarabina w dużych dawkach [HIDAC] itp.) lub (ii) dwa cykle środka hipometylującego (HMA)/wenetoklaks lub cytarabina w małej dawce (LDAC)/glasdegib lub (iii) cztery cykle monoterapii HMA
    • Nawrotowy MDS definiuje się jako: (i) chorobę o średnim, wysokim lub bardzo wysokim ryzyku według zmienionego Międzynarodowego Systemu Punktacji Prognostycznej (IPSS-R) oraz (ii) każdy nawrót po uzyskaniu jakiejkolwiek odpowiedzi zdefiniowanej przez IWG MDS 2023
    • Oporny na leczenie MDS definiuje się jako: (i) chorobę o średnim, wysokim lub bardzo wysokim ryzyku według IPSS-R i > 5% komórek blastycznych w szpiku kostnym lub krwi obwodowej, (ii) brak odpowiedzi (zgodnie z kryteriami IWG 2006) ) po czterech cyklach monoterapii HMA lub (iii) dwóch cyklach HMA + wenetoklaks
  • W kohorcie III pacjenci muszą mieć na pierwszym planie MDS z chorobą pośredniego, wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka według IPSS-R i > 5% komórek blastycznych w szpiku kostnym lub krwi obwodowej. Niedozwolone jest wcześniejsze stosowanie terapii inhibitorem metylotransferazy kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNMTi) (z wyjątkiem jednego pojedynczego cyklu DNMTi). Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie środków stymulujących erytropoezę (ESA), agonistów trombopoetyny, lenalidomidu i luspaterceptu
  • W Kohorcie IV pacjenci muszą mieć pierwszą linię AML w wieku ≥ 75 lat lub z innych powodów zostać uznani przez lekarza prowadzącego za niekwalifikujących się do intensywnej chemioterapii i nie byli wcześniej poddani terapii ukierunkowanej na AML. Pacjenci nie mogą mieć ostrej białaczki promielocytowej ani białaczki o mieszanym pochodzeniu. Wcześniejsza terapia DNMTi w celu wcześniejszej diagnozy MDS/przewlekłej białaczki szpikowej (CMML) i zastosowanie hydroksymocznika w celu cytoredukcji oraz do 5 dni kwasu all-trans-retinowego (ATRA) lub do 5 dni steroidów lub jednej dawki cytarabina jest dozwolona
  • Wiek ≥ 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych stosowania SM08502 (cirtuvivint) w skojarzeniu z ASTX727 i wenetoklaksem u pacjentów w wieku < 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2 x górna granica normy (GGN) instytucji (chyba że wzrost bilirubiny wynika z zespołu Gilberta lub pochodzenia innego niż wątrobowe)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) ≤ 3 x GGN placówki (chyba że jest to uwzględniane ze względu na zajęcie narządów przez nowotwór szpikowy pacjenta) (w tym w przypadku, gdy zostanie zastosowana wartość odcięcia ≤ 5 x ULN instytucji)
  • Szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m^2

  • W przypadku kobiet pacjent musi być:

    • Okres pomenopauzalny (chirurgicznie sterylny lub wiek > 55 lat bez miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej lub wiek 55 lat lub mniej bez miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej i hormonu folikulotropowego [FSH] poziom > 40 IU/L); Lub
    • O dzieciach noszących potencjał. Pacjenci ci muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas jego udziału. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Aby kwalifikować się do badania, pacjent musi zgodzić się na ujemny wynik testu na beta-ludzką gonadotropinę kosmówkową (HCG) w moczu lub surowicy podczas badania przesiewowego i na jego powtórzenie w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku (dozwolone są laboratoria lokalne).
  • Nie jest znany wpływ SM08502 (cirtuvivint), ASTX727 i wenetoklaksu na rozwijający się ludzki płód. Z tego powodu oraz ze względu na to, że środki te mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i w trakcie leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym powinny zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez 7 miesięcy po zakończeniu podawania SM08502 (cirtuvivint). W przypadku ASTX727 i wenetoklaksu odpowiednią antykoncepcję należy kontynuować przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce ASTX727 i 30 dni po ostatniej dawce wenetoklaksu. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem i przez cały czas trwania badania oraz co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawce SM08502 (cirtuvivint) i 3 miesiące po ostatniej dawce ASTX727. Kobiety karmiące piersią muszą powstrzymać się od karmienia piersią podczas badania i co najmniej przez dwa tygodnie po ostatniej dawce ASTX727 i 1 tydzień po ostatniej dawce wenetoklaksu
  • Do badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.
  • Do badania kwalifikują się pacjenci zakażeni wirusem HIV, stosujący skuteczną terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy
  • Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Prawnie upoważnieni przedstawiciele mogą podpisywać i wyrażać świadomą zgodę w imieniu uczestników badania

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy nie ustąpili po wystąpieniu zdarzeń niepożądanych w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (tj. mają toksyczność resztkową > stopnia 1), z wyjątkiem łysienia lub nieprawidłowej liczby krwinek
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki
  • Ogólnoustrojowa terapia przeciwbiałaczkowa w ciągu 14 dni od pierwszego dnia leczenia objętego badaniem. W przypadku stosowania wenetoklaksu, okres wypłukiwania jest co najmniej pięciokrotnie dłuższy niż okres półtrwania leczenia. Wyjątki: wymywanie nie jest wymagane w przypadku chemioterapii dooponowej, hydroksymocznika, cytarabiny (Ara-C) lub paliatywnej radioterapii bolesnych miejsc w chorobie białaczkowej
  • Pacjent otrzymuje inhibitory lub aktywatory monooksygenaz zawierających flawinę (FMO1 lub FMO3), których nie można przerwać co najmniej 5 dni przed rozpoczęciem leczenia SM08502 (cirtuvivint). Należą do nich chloropromazyna i imipramina

  • Pacjent otrzymuje silne inhibitory lub silne induktory CYP3A4/5, których nie można przerwać co najmniej 5 dni przed rozpoczęciem leczenia SM08502 (cirtuvivint)

    • Silne inhibitory obejmują sok grejpfrutowy lub owoce cytrusowe grejpfruta/grejpfruta (np. pomarańcze sewilskie, pomelo), ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, worykonazol, pozakonazol, klarytromycyna, telitromycyna, indynawir, sakwinawir, rytonawir, nelfinawir, amprenawir, fosamprenawir, nefazodon, lopinawir , troleandomycyna, mibefradyl i koniwaptan. Przykłady można znaleźć na stronie internetowej FDA. W razie wątpliwości należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi przepisywania jednocześnie stosowanych leków lub skonsultować się ze sponsorem w celu uzyskania wskazówek
    • Silne induktory obejmują fenobarbital, ryfampicynę, fenytoinę, karbamazepinę, ryfabutynę, ryfapentynę, klewidypinę i dziurawiec zwyczajny. Przykłady można znaleźć na stronie internetowej FDA. W razie wątpliwości należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi przepisywania jednocześnie stosowanych leków lub skonsultować się ze sponsorem w celu uzyskania wskazówek.

    • Chociaż umiarkowane inhibitory lub umiarkowane induktory CYP3A4/5 nie stanowią kryterium wykluczenia z badania, preferowane jest, aby umiarkowane inhibitory lub umiarkowane induktory CYP3A4/5 zostały zastąpione przed pierwszą dawką SM08502 (cirtuvivint) i podczas prowadzenia badania, jeśli jest to jest możliwe.

      • Umiarkowane inhibitory obejmują erytromycynę, cyprofloksacynę, werapamil, diltiazem, atazanawir, flukonazol, darunawir, delawirdynę, amprenawir, fosamprenawir, aprepitant, imatinib, tofisopam i cymetydynę. Przykłady można znaleźć na stronie internetowej FDA. W razie wątpliwości należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi przepisywania jednocześnie stosowanych leków lub skonsultować się ze sponsorem w celu uzyskania wskazówek
      • Umiarkowane induktory obejmują bozentan, efawirenz, etrawirynę, modafinil i nafcylinę. Przykłady można znaleźć na stronie internetowej FDA. W razie wątpliwości należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi przepisywania jednocześnie stosowanych leków lub skonsultować się ze sponsorem w celu uzyskania wskazówek
  • Historia reakcji alergicznych przypisanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do SM08502 (cirtuvivint), ASTX727 lub wenetoklaksu
  • Przewlekły, aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) wymagający leczenia. Uwaga: pacjenci z serologicznymi cechami wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV (tj. mogą brać udział w badaniu: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBs] ujemny, przeciwciała anty-HBs dodatni i przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowemu zapaleniu wątroby typu B [HBc] ujemny) lub dodatnie przeciwciała anty-HBc z immunoglobulin dożylnych (IVIG). W badaniu mogą brać udział pacjenci, którzy przebyli wcześniej zakażenie wirusem HCV i którzy zostali ostatecznie wyleczeni ujemnym mianem wirusa HCV przed rozpoczęciem badania i u których nie stwierdzono marskości wątroby. Jeśli nie jest znana historia zakażenia HBV, nie ma potrzeby wykonywania badań na HBV. Jeżeli nie jest znana historia zakażenia HCV, nie ma potrzeby wykonywania badań na HCV
  • Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą lub jakimkolwiek innym istotnym stanem(-ami), który(-e) sprawia, że ​​udział w tym protokole byłby nadmiernie niebezpieczny
  • Kobiety w ciąży i karmiące piersią są wyłączone z tego badania, ponieważ SM08502 (cirtuvivint) jest drobnocząsteczkowym inhibitorem CLK DYRK o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia matki SM08502 (cirtuvivint), należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona SM08502 (cirtuvivint). Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
  • Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową
  • U pacjenta występuje objawowe zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w przebiegu AML
  • U pacjenta występują bezpośrednio zagrażające życiu, ciężkie powikłania nowotworu szpiku, takie jak niekontrolowane krwawienie i/lub niekontrolowane zakażenie
  • u pacjenta występowała istotna czynna choroba serca w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, w tym niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA); ostry zespół wieńcowy (ACS); i/lub udar
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 40% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub badaniu wielobramkowym (MUGA) uzyskanym w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem
  • Wiadomo, że u pacjenta występuje dysfagia, zespół krótkiego jelita, gastropareza lub inne schorzenia ograniczające przyjmowanie lub wchłanianie leków podawanych doustnie z przewodu pokarmowego. Pacjent musi mieć możliwość połykania tabletek
  • U pacjenta występuje aktywna, niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna lub wirusowa (definiowana jako utrzymujące się oznaki/objawy związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej i/lub innego leczenia)
  • W badaniu przesiewowym pacjent ma odstęp QTc (tj. wzór korekty Fridericii [QTcF]) ≥ 480 ms lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeń arytmicznych (np. niewydolność serca, hipokaliemia, występowanie zespołu długiego odstępu QT w rodzinie)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta II (cyrtuvivint)
Pacjenci otrzymują cirtuvivint PO QD w dniach 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 i 25 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Podczas badań przesiewowych pacjenci poddawani są badaniu ECHO lub MUGA. Ponadto podczas badań przesiewowych i badania od pacjentów pobiera się próbki krwi i aspirację szpiku kostnego.
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Wielobramkowe skanowanie akwizycji
Poddaj się MUGA
Inne nazwy:
  • Skanowanie puli krwi
  • Równoważna angiografia radionuklidów
  • Bramkowane obrazowanie puli krwi
  • MUGA
  • Wentrykulografia radionuklidów
  • RNVG
  • Skanowanie SYMA
  • Zsynchronizowane skanowanie akwizycji z wieloma bramkami
  • Skan MUGA
  • Wielobramkowe skanowanie akwizycji
  • Skanowanie ventriculogramu radionuklidów
  • Skanowanie zamkniętej puli serca
  • Skan RNV
Procedura: Aspiracja szpiku kostnego
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego
Lek: Cyrtuvivint
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Inhibitor Szlaku Sygnalowego Wnt SM08502
Procedura: Test echokardiograficzny
Przejdź Echo
Inne nazwy:
  • Echokardiografia
  • WE
Eksperymentalny: Kohorta III (cirtuvivint, ASTX727)
Pacjenci otrzymują cirtuvivint PO QD w dniach 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 i 25 oraz ASTX727 PO QD w dniach 1-5 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Podczas badań przesiewowych pacjenci poddawani są badaniu ECHO lub MUGA. Ponadto podczas badań przesiewowych i badania od pacjentów pobiera się próbki krwi i aspirację szpiku kostnego.
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Wielobramkowe skanowanie akwizycji
Poddaj się MUGA
Inne nazwy:
  • Skanowanie puli krwi
  • Równoważna angiografia radionuklidów
  • Bramkowane obrazowanie puli krwi
  • MUGA
  • Wentrykulografia radionuklidów
  • RNVG
  • Skanowanie SYMA
  • Zsynchronizowane skanowanie akwizycji z wieloma bramkami
  • Skan MUGA
  • Wielobramkowe skanowanie akwizycji
  • Skanowanie ventriculogramu radionuklidów
  • Skanowanie zamkniętej puli serca
  • Skan RNV
Procedura: Aspiracja szpiku kostnego
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego
Lek: Decytabina i Cedazurydyna
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • ASTX727
  • Inhibitor CDA E7727/Decytabina Środek złożony ASTX727
  • Środek złożony cedazurydyna/decytabina ASTX727
  • Tabletka cedazurydyna/decytabina
  • Inqovi
  • C-DEC
  • DEC-C
  • ASTX 727
  • ASTX-727
  • Inaqovi
Lek: Cyrtuvivint
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Inhibitor Szlaku Sygnalowego Wnt SM08502
Procedura: Test echokardiograficzny
Przejdź Echo
Inne nazwy:
  • Echokardiografia
  • WE
Eksperymentalny: Kohort i (cirtuvivint)
Pacjenci otrzymują Cirtuvivint PO QD w dniach 1-5, 8-12, 15-19 i 22-26 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą Echo lub Muga podczas badania przesiewowego. Ponadto pacjenci poddają się pobieraniu próbek krwi i aspiracji szpiku kostnego podczas badań przesiewowych i badaniach.
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Procedura: Wielobramkowe skanowanie akwizycji
Poddaj się MUGA
Inne nazwy:
  • Skanowanie puli krwi
  • Równoważna angiografia radionuklidów
  • Bramkowane obrazowanie puli krwi
  • MUGA
  • Wentrykulografia radionuklidów
  • RNVG
  • Skanowanie SYMA
  • Zsynchronizowane skanowanie akwizycji z wieloma bramkami
  • Skan MUGA
  • Wielobramkowe skanowanie akwizycji
  • Skanowanie ventriculogramu radionuklidów
  • Skanowanie zamkniętej puli serca
  • Skan RNV
Procedura: Aspiracja szpiku kostnego
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego
Lek: Cyrtuvivint
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • SM 08502
  • SM-08502
  • SM08502
  • Inhibitor Szlaku Sygnalowego Wnt SM08502
Procedura: Test echokardiograficzny
Przejdź Echo
Inne nazwy:
  • Echokardiografia
  • WE

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Do 3 lat
RP2D będzie opierać się na MTD zarówno w Kohorcie I, jak i II, jak również na danych farmakokinetycznych, farmakodynamicznych i odpowiedzi z Kohorty I i II.
Do 3 lat
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Do 28 dnia
MTD Cirtuvivint jako monoterapii w nawrotnie/opornej (R/R) Ostre białaczka szpikowa (AML) i R/R Zespół szpikowy (MDS) (kohort I i II) oraz w połączeniu z ASTX727 w MDS (Cohort III). MTD zostanie zdefiniowane jako najwyższy poziom dawki, na którym 0/6 lub 1/6 osób doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.
Do 28 dnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku
AE będą klasyfikowane przy użyciu Wspólnych Kryteriów Terminologicznych dla Zdarzeń Niepożądanych w wersji 5.0 i opisane według częstotliwości, czasu trwania i nasilenia AE pojawiających się, związanych z leczeniem i poważnych. Wszystkie zgłoszone toksyczności, niezależnie od ich przypisania, zostaną podsumowane według rodzaju toksyczności i maksymalnego stopnia oraz posortowane według liczby pacjentów, u których wystąpiła toksyczność, dla każdej kohorty dawkowania i ogółem.
Do 30 dni od ostatniej dawki badanego leku
Odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: Do 5 lat po zakończeniu leczenia
Odpowiedź kliniczna zostanie oceniona w oparciu o kryteria European LeukemiaNet z 2022 r. dotyczące AML i kryteria Międzynarodowej Grupy Roboczej z 2023 r. dotyczące MDS. Odpowiedź kliniczna zostanie opisana za pomocą statystyk opisowych. Oszacowania punktowe i dokładne dwumianowe 95% przedziały ufności (CI) zostaną dostarczone dla binarnych punktów końcowych, takich jak odsetek odpowiedzi u uczestników leczonych MTD.
Do 5 lat po zakończeniu leczenia
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do oszacowania EFS przy 95% CI zostanie zastosowana metoda Kaplana-Meiera.
Do 1 roku
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do oszacowania OS przy 95% CI zostanie zastosowana metoda Kaplana-Meiera.
Do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Evan C Chen, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 czerwca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 czerwca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 lipca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2024-05326 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (Grant/umowa NIH USA)
  • 10674 (Inny identyfikator: CTEP)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

NCI zobowiązuje się do udostępniania danych zgodnie z polityką NIH. Aby uzyskać więcej informacji na temat udostępniania danych z badań klinicznych, kliknij łącze do strony z zasadami udostępniania danych NIH.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj