Rekombinowana albumina surowicy ludzkiej w leczeniu AD (choroba Alzheimera) Eksploracyjne badania kliniczne

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek od 50 do 85 lat (włącznie), bez ograniczeń związanych z płcią;
2. Spełniają kryteria „Prawdopodobnego otępienia spowodowanego chorobą Alzheimera” z 2011 r. opracowane przez Narodowy Instytut ds. Starzenia się i Alzheimera (NIA-AA);
3. Łagodne do umiarkowanego stadium choroby, jak wskazuje Kliniczna Skala Oceny Otępienia – Global Score (CDR-GS) ≤ 2;
4. Skala Niedokrwienia Hachinskiego (HIS) ≤ 4;
5. Wynik w skali depresji geriatrycznej (GDS) od 0 do 10 (włącznie);
6. Upośledzenie pamięci utrzymujące się przez co najmniej 12 miesięcy z cechami postępu;
7. Dostępność kwalifikowanego badania MRI mózgu w ciągu 1 miesiąca przed rejestracją lub chęć poddania się badaniu MRI wykazujące: Nie więcej niż 2 zawały większe niż 2 cm, brak zawałów w kluczowych obszarach, takich jak wzgórze, hipokamp, ​​kora śródwęchowa, okołowęchowa kora, zakręt kątowy, korowe lub podkorowe jądra istoty szarej oraz cechy obrazowe wysoce sugerujące chorobę Alzheimera (zanik przyśrodkowego płata skroniowego [MTA] w skali ≥ 2);
8. Uczestniczki muszą być po menopauzie od co najmniej 24 tygodni, przejść operację sterylizacji lub, jeśli są w wieku rozrodczym, wraz z płodnymi mężczyznami wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania. Kobiety w wieku rozrodczym lub kobiety po menopauzie krócej niż 24 tygodnie wymagają negatywnego wyniku testu ciążowego podczas badania przesiewowego;
9. Jeśli pacjenci przyjmowali leki na chorobę Alzheimera, takie jak inhibitory cholinoesterazy, antagoniści receptora NMDA lub kapsułki oligomannianowe, lub przyjmowali inne leki, które mogą wpływać na funkcje poznawcze (np. miłorząb dwuklapowy, ekstrakt z liści miłorzębu japońskiego, witamina E, selegilina, kwas foliowy, estrogen, tradycyjne leki chińskie w tym złożone kapsułki z wężem morskim, cytykolina, piracetam, aniracetam itp.), przed badaniem przesiewowym musieli przyjmować stałą dawkę przez co najmniej 30 dni, a badacz określił ich przydatność, a pacjent zgodził się utrzymać tę stałą dawkę przez cały okres badania;
10. Pacjenci muszą mieć stałego i niezawodnego opiekuna lub odpowiednie ustalenia dotyczące opieki (co najmniej 4 dni w tygodniu, 2 godziny dziennie), przy czym opiekun jest skłonny pomóc pacjentowi w pełnym udziale w badaniu, w tym towarzyszyć mu na wizytach i pomagać przy skalach oceny ;
11. Pacjenci powinni mieć wykształcenie na poziomie co najmniej szkoły podstawowej i być zdolni do przeprowadzania ocen funkcji poznawczych i innych testów wymaganych protokołem;
12. Uzyskano pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Otępienie wtórne z innych przyczyn: między innymi otępienie czołowo-skroniowe, otępienie z ciałami Lewy'ego, otępienie naczyniowe, otępienie spowodowane chorobą Parkinsona, otępienie spowodowane padaczką, otępienie pourazowe, zakażenia ośrodkowego układu nerwowego i otępienie o podłożu immunologicznym;
2. Znana historia alergii lub reakcji alergicznych na drożdże lub produkty pochodne drożdży, którykolwiek składnik preparatu badawczego, osoby ze skłonnością do alergii (alergia wielolekowa lub pokarmowa), ciężkie ogólnoustrojowe reakcje alergiczne na leki biologiczne w wywiadzie lub osoby uznane za nieodpowiednie do stosowania próbne leczenie lekiem przez badacza;
3. Aktywne lub przebyte zaburzenia układu krążenia podczas badania przesiewowego lub stany uznane przez badacza za nieodpowiednie do leczenia albuminą ludzką, w szczególności w tym między innymi: nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg lub rozkurczowe > 100 mmHg, jeśli nie jest dobrze kontrolowane za pomocą leków i stabilne w w ocenie badacza), ciężka niedokrwistość, ostre zdarzenia sercowe, istotne choroby strukturalne serca lub płuc, ciężkie zaburzenia rytmu, niewyrównana niewydolność serca (w stanie prawidłowym lub przy dużej objętości krwi), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, tachykardia/bradykardia leczona farmakologicznie , blok przedsionkowo-komorowy III stopnia itp.;
4. Aktywne zaburzenia metaboliczne lub ich historia podczas badania przesiewowego lub współistniejące zaburzenia czynności nerek uznane przez badacza za nieodpowiednie do leczenia albuminą surowicy, takie jak cukrzycowa choroba nerek, uszkodzenie nerek związane z hiperurykemią, uszkodzenie nerek związane z bezdechem sennym, zaburzenie czynności nerek wywołane hiperlipidemią itp. ;
5. Obecność poważnych chorób podstawowych podczas badania przesiewowego, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w badaniu, w tym między innymi aktywny nowotwór złośliwy, obrzęk płuc, skłonność do krwawień lub aktywne zaburzenia krwawienia, niekontrolowane zakażenia (w tym spontaniczne bakteryjne zapalenie otrzewnej), dysfunkcja tarczycy (stopnia 3. lub wyższego) zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi zdarzeń niepożądanych opracowanymi przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE], wersja 5.0) itp.;
6. Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z wykrywalnym kwasem dezoksyrybonukleinowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA), dodatni na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV Ab) z wykrywalnym kwasem rybonukleinowym wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV- RNA), pozytywny na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV Ab) lub pozytywny na obecność przeciwciał Treponema pallidum (kiła) podczas badania przesiewowego;

7. Obecność następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

   • Czynność wątroby: Transaminaza alaninowa (ALT) >3 razy większa niż górna granica normy (GGN); Transaminaza asparaginianowa (AST) > 3 GGN; Stężenie bilirubiny całkowitej (TBIL) > 1,5 GGN lub uznane przez badacza za nieodpowiednie do badania;
   • Czynność nerek: Klirens kreatyniny (Ccr) <50 ml/min (obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta: Ccr(ml/min) = [(140 - wiek) × masa ciała (kg)] / [72 × Scr(mg/dL) )], pomnożone przez 0,85 dla kobiet);
   • Funkcja szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) <1,5 × 10^9/l; Płytki krwi (PLT) <100 × 10^9/l; Hemoglobina (HGB) <90 g/L;
8. Historia lub obecność zaburzeń neurologicznych podczas badania przesiewowego, takich jak udar, zapalenie nerwu i rdzenia wzrokowego, choroba Parkinsona, epilepsja itp.;
9. Pacjenci ze współistniejącymi zaburzeniami psychicznymi, w tym schizofrenią lub innymi chorobami psychicznymi, chorobą afektywną dwubiegunową, depresją lub majaczeniem;
10. Przeciwwskazania do badania MRI, w tym niekompatybilne rozruszniki serca/defibrylatory serca, metalowe implanty magnetyczne itp.;
11. Nieodwracalne upośledzenie wzroku lub słuchu uniemożliwiające dokonanie oceny funkcji poznawczych, objawów neuropsychiatrycznych i czynności życia codziennego;
12. Osoby nadużywające alkoholu lub narkotyków;
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
14. Otrzymali pochodne osocza (w tym albuminę ludzką) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, historię przeszczepiania narządów lub planowali poddać się inwazyjnym zabiegom lub zabiegom w trakcie badania;
15. Brał udział w innym badaniu klinicznym (z wyłączeniem nielekowych badań interwencyjnych) w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową w ramach tego badania lub planuje wziąć udział w innym badaniu w trakcie tego badania;
16. Badacz ocenia, że ​​jest mało prawdopodobne, aby pacjent z AD ukończył badanie ze względu na słabe przestrzeganie zaleceń lekarskich lub regularne wizyty.