Zrozumienie korzyści wynikających z suplementacji błonnikiem u pacjentów z rakiem prostaty (EVENTIDE)

Rak prostaty jest najczęstszym nowotworem u mężczyzn i piątą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu nowotworów na świecie [1]. Zwiększone badania przesiewowe pod kątem antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) i dłuższa oczekiwana długość życia mężczyzn spowodowały znaczny wzrost częstości występowania i częstości występowania raka prostaty u starszych mężczyzn [2]. W latach 2021–2022 w Wielkiej Brytanii zgłoszono ponad 50 000 nowo zdiagnozowanych przypadków raka prostaty, co stanowi wzrost zachorowalności o 27% w porównaniu z 2019 r. i spowodowało ponad 16 000 zgonów [3].

Rak prostaty w początkowej fazie może przebiegać bezobjawowo i postępuje powoli, co oznacza, że ​​niektórzy mężczyźni nie wymagają natychmiastowego aktywnego leczenia, ale mogą być monitorowani w ramach „aktywnego nadzoru” [4]. Jako metodę zwalczania nadmiernego leczenia opracowano aktywny nadzór; poprzez opóźnienie lub uniemożliwienie niepotrzebnego ostatecznego leczenia, zazwyczaj chirurgicznego usunięcia prostaty (radykalna prostatektomia, RP) lub radykalnej radioterapii prostaty (RT) i związanych z nimi powikłań. Obejmuje rutynowe monitorowanie poziomu PSA, obrazowanie medyczne, cyfrowe badanie odbytnicy i biopsję prostaty i jest zalecane u pacjentów z rakiem prostaty o niskim ryzyku rozwoju agresywnych nowotworów.

Proces aktywnego nadzoru może być dość stresujący dla niektórych pacjentów i wielu z nich jest chętnych do zrobienia wszystkiego, co w ich mocy, aby spowolnić postęp choroby, w tym do wprowadzenia zmian w stylu życia, takich jak zmiana diety i wykonywanie ćwiczeń fizycznych.

Dieta wpływa na różnorodność mikroflory (archeonów, bakterii, grzybów i wirusów) w przewodzie pokarmowym. Mikroflora jelitowa odgrywa kluczowe funkcje w procesach metabolicznych i regulacyjnych, które wpływają na odporność organizmu i rozwój chorób. Można zwiększyć spożycie błonnika pokarmowego dostarczając suplementy w postaci proszku lub kapsułek, których podawaną dawkę można kontrolować. Po spożyciu błonnika komensalne bakterie jelitowe fermentują je w celu wytworzenia metabolitów, w tym krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (SCFA), które mogą mieć działanie przeciwnowotworowe.

My i inni badacze opisaliśmy wpływ inuliny rozpuszczalnego błonnika pokarmowego na opóźnianie wzrostu guza u myszy w porównaniu z niskim spożyciem błonnika pokarmowego w przypadku różnych typów nowotworów (w tym raka pęcherza moczowego i jelita grubego) [5,6]. Donoszono również, że pektyna ma właściwości zdrowotne, takie jak utrzymanie bariery jelitowej, poprawa funkcjonowania jelit oraz zmniejszenie wchłaniania glukozy i cholesterolu. Wykazano również, że pektyna jabłkowa indukuje apoptozę w komórkach raka jelita grubego [7,8].

Spożycie błonnika w Wielkiej Brytanii na poziomie populacji jest znacznie poniżej zalecanego poziomu 30 g dziennie, a jedynie 9% dorosłych osiąga zalecane spożycie [9].

Według amerykańskiego badania populacyjnego wyższe spożycie błonnika było odwrotnie powiązane z agresywnością raka prostaty [10], a w badaniu interwencyjnym ze zmodyfikowaną pektyną cytrusową wykazano, że 78% mężczyzn z rakiem prostaty bez przerzutów, u których doszło do nawrotu biochemicznego, odpowiedziało na terapię: 58% wykazało spadek PSA, a 75% wykazało poprawę czasu podwojenia PSA (p=0,003) [11].

Inulina i pektyna to oczyszczone rozpuszczalne włókna z korzenia cykorii, cytrusów, jabłek i innych roślin; dla kontrastu, łuski konopi są bogatym źródłem całego błonnika, który zawiera także bioaktywne substancje chemiczne, w tym flawonoidy, proantocyjanidyny i kwasy fenolowe. Wcześniej donoszono, że ma on działanie biologiczne, takie jak właściwości immunomodulujące, przeciwzapalne i przeciwnowotworowe w różnych komórkach nowotworowych [12]. Ponadto łuski konopi są bogatym źródłem kwasu fitynowego, który poprzez działanie fitaz mikrobiologicznych uwalnia w jelitach człowieka mio-inozytol. Suplementacja mioinozytolu znacząco zmniejszyła poziom trójglicerydów [13]; mężczyźni z podwyższonym poziomem trójglicerydów mogą być narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju raka prostaty lub nawrotu po operacji [14,15]. Dlatego spożywanie pełnego błonnika przyniesie dodatkowe korzyści w profilaktyce raka prostaty. Wstępne badania na zwierzętach wykazały, że kwas fitynowy w diecie zwiększa wytwarzanie mikrobiologicznych krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (SCFA), w tym propionianu i maślanu, wraz ze zmianami w składzie mikrobiologicznym [16].

Łuski konopi to zrównoważone źródło błonnika pochodzącego z upraw neutralnych pod względem emisji dwutlenku węgla, promujących różnorodność biologiczną w rolnictwie, co może pomóc w spełnieniu zaleceń dotyczących spożycia błonnika pokarmowego. Łuski konopi (uzyskane po łupinowaniu nasion) zawierają 74% błonnika, który można zmielić na mąkę z łusek konopi.

Inną metodą poprawy kontroli nowotworu poprzez modyfikację mikroflory jelitowej, którą można połączyć z suplementacją błonnika pokarmowego, jest przeszczep mikroflory kałowej (FMT). Metoda ta polega na przeniesieniu bakterii kałowych i innych mikroorganizmów ze zdrowego osobnika na inną osobę w celu bezpośredniej zmiany składu mikrobiologicznego biorcy i zapewnienia korzyści zdrowotnych. Rośnie zainteresowanie zastosowaniem FMT w leczeniu infekcji i chorób zapalnych przewodu pokarmowego, a także schorzeń pozajelitowych, w tym chorób autoimmunologicznych i metabolicznych, takich jak nowotwory, cukrzyca i niealkoholowe stłuszczenie wątroby [17]. Ruty i in. (2023) podali myszom FMT z lekami immunoterapeutycznymi przeciwnowotworowymi (niwolumabem lub pembrolizumabem) i wzmocnili aktywność tych leków w kontrolowaniu wzrostu nowotworów mięsaka MCA-205. Ponadto w badaniu I fazy u 65% wszystkich pacjentów, którym przeszczepiono kał, udało się uzyskać podobieństwo do mikrobiomów dawcy i doświadczyć wzbogacenia w bakterie immunogenne oraz utraty szkodliwych bakterii po FMT [18].