Die Vorteile einer Ballaststoffergänzung bei Patienten mit Prostatakrebs verstehen (EVENTIDE)

Prostatakrebs ist die häufigste Krebserkrankung bei Männern und die fünfthäufigste krebsbedingte Todesursache weltweit [1]. Ein verstärktes Screening auf das Prostata-spezifische Antigen (PSA) und eine längere Lebenserwartung bei Männern haben zu einem erheblichen Anstieg der Inzidenz und Prävalenz von Prostatakrebs bei älteren Männern geführt [2]. Zwischen 2021 und 2022 wurden im Vereinigten Königreich über 50.000 neu diagnostizierte Fälle von Prostatakrebs gemeldet, was einem Anstieg der Inzidenz um 27 % im Vergleich zu 2019 entspricht und über 16.000 Todesfälle verursacht [3].

Prostatakrebs kann im Anfangsstadium asymptomatisch sein und langsam fortschreiten, was bedeutet, dass einige Männer keine sofortige aktive Behandlung benötigen, sondern im Rahmen einer „aktiven Überwachung“ überwacht werden können [4]. Als Ansatz zur Bekämpfung von Überbehandlung wurde die aktive Überwachung entwickelt; durch die Verzögerung oder Verhinderung einer unnötigen endgültigen Behandlung, typischerweise einer chirurgischen Entfernung der Prostata (radikale Prostatektomie, RP) oder einer radikalen Strahlentherapie der Prostata (RT), und der damit verbundenen Komplikationen. Es umfasst die routinemäßige Überwachung des PSA-Werts, medizinische Bildgebung, digitale rektale Untersuchungen und Prostatabiopsien und wird für Prostatakrebspatienten mit einem geringen Risiko für die Entwicklung aggressiver Tumoren empfohlen.

Der Prozess der aktiven Überwachung kann für manche Patienten sehr belastend sein, und viele dieser Patienten sind bestrebt, alles zu tun, um das Fortschreiten ihrer Krankheit zu verlangsamen, einschließlich Änderungen ihres Lebensstils wie einer Ernährungsumstellung und körperlicher Bewegung.

Die Ernährung beeinflusst die Vielfalt der Mikrobiota (Archaeen, Bakterien, Pilze und Viren) im Magen-Darm-Trakt. Die Darmmikrobiota spielt eine entscheidende Rolle bei Stoffwechsel- und Regulierungsprozessen, die sich auf die Immunität des Körpers und die Krankheitsentwicklung auswirken. Durch die Gabe von Nahrungsergänzungsmitteln in Pulver- oder Kapselform lässt sich die Aufnahme von Ballaststoffen steigern, wobei die verabreichte Dosis kontrolliert werden kann. Wenn diese Ballaststoffe gegessen werden, werden sie von kommensalen Dickdarmbakterien fermentiert, um Metaboliten zu produzieren, darunter kurzkettige Fettsäuren (SCFAs), die eine antitumorale Wirkung haben können.

Wir und andere Forscher haben über die Wirkung des löslichen Ballaststoffs Inulin bei der Verzögerung des Tumorwachstums bei Mäusen im Vergleich zu einer geringen Ballaststoffaufnahme bei einer Reihe von Tumorarten (einschließlich Blasen- und Darmkrebs) berichtet [5,6]. Es wurde auch berichtet, dass Pektin gesundheitliche Vorteile hat, wie z. B. die Aufrechterhaltung der Darmbarriere, die Verbesserung der körperlichen Darmfunktion und die Verringerung der Glukose- und Cholesterinabsorption. Es wurde auch gezeigt, dass Apfelpektin Apoptose in Darmkrebszellen induziert [7,8].

Die Ballaststoffaufnahme im Vereinigten Königreich liegt auf Bevölkerungsebene deutlich unter der empfohlenen Menge von 30 g pro Tag, wobei nur 9 % der Erwachsenen die empfohlene Zufuhrmenge erreichen [9].

Einer bevölkerungsbasierten Studie in den USA zufolge war eine höhere Ballaststoffaufnahme umgekehrt mit der Aggressivität von Prostatakrebs verbunden [10], und in einer Interventionsstudie mit modifiziertem Zitruspektin sprachen 78 % der Männer mit nicht metastasiertem Prostatakrebs, die einen biochemischen Rückfall erlitten hatten, auf die Therapie an: 58 % zeigten einen verringerten PSA-Wert und 75 % zeigten eine Verbesserung der PSA-Verdoppelungszeit (p=0,003). [11].

Inulin und Pektin sind gereinigte lösliche Ballaststoffe aus Zichorienwurzeln, Zitrusfrüchten, Äpfeln und anderen Pflanzen; Im Gegensatz dazu ist Hanfschale eine reichhaltige Quelle für Vollfasern, die auch bioaktive Chemikalien wie Flavonoide, Proanthocyanidine und Phenolsäuren enthalten. Es wurde bereits früher berichtet, dass es in verschiedenen Krebszellen biologische Aktivitäten wie immunmodulierende, entzündungshemmende und antineoplastische Eigenschaften hat [12]. Darüber hinaus ist Hanfhülse eine reichhaltige Quelle für Phytinsäure, die durch die Aktivität mikrobieller Phytasen Myo-Inositol im menschlichen Darm freisetzt. Eine Myoinositol-Supplementierung verringerte die Triglyceride signifikant [13]; Bei Männern mit erhöhten Triglyceriden besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko, an Prostatakrebs zu erkranken oder nach einer Operation erneut zu erkranken [14,15]. Daher würde der Verzehr ganzer Ballaststoffe zusätzliche Vorteile bei der Vorbeugung von Prostatakrebs bringen. Vorläufige Tierstudien zeigten, dass Phytinsäure in der Nahrung die Produktion von mikrobiellen kurzkettigen Fettsäuren (SCFA), einschließlich Propionat und Butyrat, steigerte, was zu Veränderungen in der mikrobiellen Zusammensetzung führte [16].

Hanfhülsen sind eine nachhaltige Faserquelle aus einer CO2-neutralen Kulturpflanze, die die biologische Vielfalt in der Landwirtschaft fördert und dazu beitragen kann, die Empfehlungen zur Ballaststoffzufuhr einzuhalten. Hanfschalen (die nach der Schälung der Samen gewonnen werden) enthalten 74 % Ballaststoffe, die zu Hanfschalenmehl gemahlen werden können.

Eine weitere Methode zur Verbesserung der Tumorkontrolle durch Veränderung der Darmmikrobiota, die mit einer Nahrungsergänzung mit Ballaststoffen kombiniert werden könnte, ist die fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT). Bei dieser Methode werden Fäkalienbakterien und andere Mikroorganismen von einer gesunden Person auf eine andere Person übertragen, um die mikrobielle Zusammensetzung des Empfängers direkt zu verändern und einen gesundheitlichen Nutzen zu erzielen. Es besteht zunehmendes Interesse am Einsatz von FMT bei gastrointestinalen Infektionen und entzündlichen Erkrankungen sowie bei extraintestinalen Erkrankungen, einschließlich Autoimmun- und Stoffwechselstörungen wie Krebs, Diabetes und nichtalkoholischer Fettlebererkrankung [17]. Routy et al. (2023) verabreichten Mäusen FMT mit Krebsimmuntherapeutika (Nivolumab oder Pembrolizumab) und steigerten die Aktivität dieser Medikamente bei der Kontrolle des Wachstums von MCA-205-Sarkomtumoren. Außerdem erlangten in einer Phase-I-Studie 65 % aller Patienten, die eine Stuhltransplantation erhielten, erfolgreich Ähnlichkeit mit den Mikrobiomen des Spenders und erlebten nach FMT eine Anreicherung immunogener Bakterien und einen Verlust schädlicher Bakterien [18].