Anlotinib Plus Nab-Paklitaksel i S-1 dla pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych jako leczenie drugiego rzutu

Kryteria włączenia:

1. Podpisał pisemny formularz świadomej zgody przed rejestracją;
2. Wiek > 18 lat, kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
3. Pacjenci z patologicznie potwierdzoną zaawansowaną chorobą dróg żółciowych, w której doszło do progresji po leczeniu pierwszego rzutu opartym na gemcytabinie;
4. Mają mierzalne zmiany (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, zmiany inne niż w węzłach chłonnych o dużej średnicy ≥10 mm w tomografii komputerowej lub zmiany w węzłach chłonnych o krótkiej średnicy ≥15 mm w tomografii komputerowej);
5. Wynik stanu sprawności ECOG (PS): 0-1;
6. Oczekiwany czas przeżycia dłuższy niż 12 tygodni;
7. Kluczowe funkcje narządów spełniają następujące kryteria (bez użycia w ciągu 14 dni jakichkolwiek składników krwi lub czynników wzrostu): Hematologia: Neutrofile ≥1,5×10⁹/L; Liczba płytek krwi ≥100×10⁹/l; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Czynność wątroby i nerek: Kreatynina w surowicy (SCr) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5-krotność GGN; poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5-krotności GGN (jeśli nieprawidłowa czynność wątroby jest spowodowana przerzutami do wątroby, wówczas ≤ 5-krotności GGN); białko w moczu < 2+; jeśli białko w moczu ≥ 2+, dobowa ocena ilościowa białka w moczu musi wykazać białko ≤1g;
8. Prawidłowa funkcja krzepnięcia, brak aktywnego krwawienia lub chorób zakrzepowych: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN; Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN; Czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN;
9. Pacjent dobrowolnie uczestniczy w tym badaniu, przestrzega zasad i jest chętny do współpracy w ramach obserwacji dotyczących bezpieczeństwa i przeżycia.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z nowotworami złośliwymi w wywiadzie lub współistniejącymi, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy;
2. Znana alergia na wielkocząsteczkowe preparaty białkowe lub znana nadwrażliwość na składniki podawanych leków;
3. Pacjenci z istniejącą dysfunkcją tarczycy, której nie można utrzymać w normalnym zakresie za pomocą leków;
4. Niekontrolowane nadciśnienie pomimo optymalnego leczenia, definiowane jako ciśnienie skurczowe >150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg;
5. Pacjenci z niekontrolowanymi objawami klinicznymi lub chorobami serca, takimi jak: (1) niewydolność serca powyżej II klasy NYHA, (2) niestabilna dławica piersiowa, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku, (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencja;
6. Pacjenci z jakąkolwiek aktywną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie;
7. Pacjenci stosujący leki immunosupresyjne lub kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym lub wchłanialne miejscowo w celach immunosupresyjnych (dawka prednizonu > 10 mg/dobę lub kortykosteroidy o równoważnej skuteczności), którzy kontynuują ich stosowanie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania;
8. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego;
9. Pacjenci z aktywnymi infekcjami lub niewyjaśnioną gorączką > 38,5°C w trakcie badania przesiewowego lub przed pierwszą dawką (do badania mogą zostać włączeni pacjenci z gorączką związaną z nowotworem, według oceny badacza);
10. Pacjenci, u których wystąpiło znaczne krwioplucie (świeża krew) w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem do badania lub dzienna objętość krwioplucia ≥2,5 ml;
11. Pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem, które może zwiększać ryzyko krwawienia lub perforacji z przewodu pokarmowego, takim jak czynne wrzody trawienne, znane zmiany przerzutowe w świetle przewodu pokarmowego, choroba zapalna jelit, przetoka brzuszna w wywiadzie, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień wewnątrzbrzuszny w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badanie;
12. Pacjenci, u których w wywiadzie lub obecnie występują objawy zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, popromiennego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc lub poważnie upośledzonej czynności płuc;
13. Pacjenci, u których w przeszłości lub obecnie występowały rozstrzenie oskrzeli, jamista gruźlica płuc, ropień płuc, reumatyczna choroba serca ze zwężeniem zastawki mitralnej lub kardiogenny obrzęk płuc, który może powodować krwioplucie;
14. Pacjenci z wrodzonymi lub nabytymi niedoborami odporności, np. zakażeni wirusem HIV lub z aktywnym zapaleniem wątroby (poziom transaminaz niespełniający kryteriów włączenia, punkt odniesienia dla wirusa zapalenia wątroby typu B: DNA HBV ≥1000 j.m./ml; punkt odniesienia dla wirusa zapalenia wątroby typu C: RNA HCV ≥1000 j.m./ml) ;
15. Pacjenci, którzy otrzymali lub mogą otrzymać żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem lub w jego trakcie;
16. Pacjenci ze znaną historią nadużywania narkotyków, alkoholizmu lub narkomanii;
17. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w okresie badania;
18. Pacjenci, którzy według badacza powinni zostać wykluczeni z badania, na przykład ci, u których występują czynniki mogące prowadzić do wcześniejszego zakończenia badania.