Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność ESO-T01 w leczeniu nawrotowego/opornego na leczenie szpiczaka mnogiego.

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat;
2. Rozpoznanie szpiczaka mnogiego (MM) potwierdzone na podstawie kryteriów diagnostycznych IMWG, z ekspresją BCMA na komórkach MM określoną metodą cytometrii przepływowej lub immunohistochemii patologicznej;
3. Wcześniej leczeni co najmniej 2 liniami terapii przeciw MM, z co najmniej 1 pełnym cyklem leczenia dla każdej linii i udokumentowanymi postępami choroby w ciągu 12 miesięcy od ostatniego leczenia przeciw szpiczakowi lub opornością na zarówno leki immunomodulujące, jak i proteasom inhibitory, z progresją choroby w ciągu 2 miesięcy od ostatniego leczenia przeciwszpiczakowego (wg kryteriów diagnostycznych IMWG);
4. Choroba musi być mierzalna podczas badań przesiewowych, spełniając co najmniej jedno z następujących kryteriów: poziom białka M w surowicy ≥ 0,5 g/dl; poziom białka M w moczu ≥ 200 mg/24h; W surowicy występowała ilość wolnego łańcucha lekkiego ≥ 10 mg/dl i nieprawidłowy stosunek wolnego łańcucha lekkiego κ/λ w surowicy;
5. wynik ECOG 0-2, z przewidywanym czasem przeżycia ≥ 3 miesięcy;
6. Czynność szpiku kostnego w badaniu przesiewowym (lub w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym) spełnia następujące kryteria: a. Hemoglobina ≥ 6 g/dL (brak transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym), dozwolona jest rekombinowana ludzka erytropoetyna; u pacjentów, którzy w badaniu przesiewowym spełniają kryterium ≥6 g/dl, dopuszcza się transfuzję krwinek czerwonych w celu utrzymania stężenia hemoglobiny ≥ 6 g/dl; b.Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 600/μL (niestosowanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu 1 tygodnia lub pegylowanego G-CSF w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym); C. Liczba płytek krwi ≥ 50 000/μL; D. Liczba limfocytów ≥ 500/μL; mi. Całkowita liczba limfocytów T CD3-dodatnich ≥ 150/µl;
7. Czynność nerek w badaniu przesiewowym (lub w ciągu 2 miesięcy przed badaniem) powinna być prawidłowa, a klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min;
8. Czynność wątroby podczas badania przesiewowego (lub w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym) musi spełniać następujące kryteria: a. Transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0 × górna granica normy (GGN); B. bilirubina całkowita (TBIL) i fosfataza alkaliczna (AKP lub ALP) ≤ 2,0 × GGN (z wyjątkiem wrodzonej hiperbilirubinemii, takiej jak zespół Gilberta, gdzie bilirubina bezpośrednia może wynosić ≤ 1,5 × GGN); C. Albumina ≥ 3 g/dl;
9. Czynność serca w badaniu przesiewowym (lub w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym) musi spełniać następujące kryteria: a. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40% (mierzona echokardiogramem lub badaniem MUGA); B. Nie wykryto klinicznie istotnego wysięku osierdziowego; C. Nie wykryto żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości w EKG;
10. Czynność płuc podczas badania przesiewowego (lub w ciągu 2 miesięcy przed badaniem) musi spełniać następujące kryteria: nasycenie tlenem ≥ 90%; nie wykryto klinicznie istotnego wysięku w jamie opłucnej;
11. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym podczas badania przesiewowego i przed wlewem leku należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego; nie wolno im także karmić piersią;
12. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od chwili wyrażenia świadomej zgody do 1 roku po podaniu badanego leku;
13. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia, komórek jajowych (oocytów) lub innych komórek rozrodczych od chwili wyrażenia świadomej zgody do 1 roku po podaniu badanego leku;
14. Uczestnik lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel musi przedstawić pisemną świadomą zgodę (ICF), wskazującą na zrozumienie celu i procedur badania oraz chęć udziału.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe (w ocenie badacza): a. Otrzymał terapię celowaną, terapię epigenetyczną, inne badane leki lub leczenie przy użyciu inwazyjnych eksperymentalnych wyrobów medycznych w ciągu 5 okresów półtrwania; B. Otrzymanie leczenia ogólnoustrojowego immunologicznego/nieimmunologicznego w ciągu 1 tygodnia; Otrzymał terapię cytotoksyczną w ciągu 1 tygodnia; C. Otrzymano inhibitory proteasomów lub terapię środkami immunomodulującymi w ciągu 2 tygodni; D. otrzymał radioterapię w ciągu 4 tygodni (jeżeli pole napromieniania obejmowało ≤5% rezerwy szpiku kostnego, pacjent kwalifikuje się bez względu na termin zakończenia radioterapii);
2. Otrzymano allogeniczny HSCT w ciągu 6 miesięcy przed infuzją lub autologiczny HSCT w ciągu 3 miesięcy przed infuzją;
3. Inne nowotwory złośliwe przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem następujących): Nowotwory nowotworowe leczone w celach leczniczych i bez oznak aktywnej choroby ≥2 lata przed włączeniem do badania; Odpowiednio leczony rak skóry niebędący czerniakiem, bez objawów choroby;
4. Wcześniej leczone jakąkolwiek terapią wirusową z użyciem pseudotypu wirusa VSVG;
5. Poważne, niekontrolowane infekcje podczas badań przesiewowych: Infekcje bakteryjne, wirusowe, grzybicze itp.;
6. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z podwyższonym poziomem DNA HBV we krwi obwodowej w ciągu 6 miesięcy przed infuzją; Dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV Ab) z podwyższonym poziomem RNA HCV we krwi obwodowej; Pozytywny wynik na obecność przeciwciał HIV; Pozytywny na kiłę;
7. Objawowa niewydolność serca lub znaczne zaburzenia rytmu: zastoinowa niewydolność serca III lub IV klasy NYHA; Zawał mięśnia sercowego, pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) lub wszczepienie stentu wieńcowego w ciągu ≤6 miesięcy przed podpisaniem ICF; Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia (z wyjątkiem przypadków spowodowanych przez wazowagalię lub odwodnienie); Znacząca historia kardiomiopatii innej niż niedokrwienna;
8. Inne istotne choroby: Pierwotny niedobór odporności; Udar lub drgawki w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Wyraźne kliniczne dowody demencji lub zmienionego stanu psychicznego; Historia choroby Parkinsona lub parkinsonizmu;
9. Operacja w ciągu 2 tygodni przed zabiegiem lub planowana operacja w ciągu 2 tygodni po zabiegu, z wyjątkiem zabiegów w znieczuleniu miejscowym;
10. Stosowanie szczepionek żywych atenuowanych w ciągu 1 miesiąca przed leczeniem;
11. Znana ciężka reakcja alergiczna na ESO-T01 lub składniki jego preparatu;
12. Znana ciężka reakcja alergiczna na tocilizumab;
13. Niemożność założenia dostępu żylnego;
14. Każdy inny stan uznany przez badacza za nieodpowiedni do udziału w badaniu.