Charakterystyka odpowiedzi IFN-I u osób, które doświadczyły ciężkich lub łagodnych postaci COVID-19 (CARE-IF-COVID)

Produkcja interferonu typu I (IFN-I) jest wyzwalana przez wykrycie cząsteczek wirusa, takich jak nici wirusowego RNA lub DNA, przez receptory znane jako PRR (receptory rozpoznawania wzorców) obecne na wielu typach komórek. Interferony te są wydzielane w minimalnych stężeniach, ale mogą aktywować sąsiednie komórki do wydzielania ponad 700 białek o właściwościach przeciwwirusowych (hamowanie replikacji wirusa, destabilizacja błon wirusowych itp.). Zatem odpowiedź IFN-I stanowi pierwszą linię obrony układu odpornościowego podczas infekcji wirusowej.

Na bardzo wczesnym etapie pandemii Covid-19 kilka zespołów badawczych, w tym nasz, zidentyfikowało defekt w odpowiedzi na interferon typu I u około jednego na pięciu pacjentów z ciężkim przebiegiem Covid-19. Dogłębne badania wykazały, że od 5 do 20% pacjentów z ciężką chorobą COVID-19 ma mutacje genetyczne wpływające na geny biorące udział w kaskadzie aktywacji szlaku IFN-I lub wytwarza autoprzeciwciała, które neutralizują IFN-I, znacząco upośledzając skuteczność terapii. ich odpowiedź na IFN-I.

Jednak do chwili obecnej nie wszystkie przyczyny zmiany odpowiedzi na IFN-I zostały jasno zidentyfikowane, a przy użyciu obecnie dostępnych technik wydaje się, że 80% pacjentów cierpiących na ciężki przebieg COVID-19 nie ma ewidentnych predyspozycji genetycznych ani autoprzeciwciał przeciwko IFN-I. . Sugeruje to obecność innych czynników ryzyka lub przyczyn, które mogą potencjalnie prowadzić do zmian w odpowiedzi na IFN-I.

Mikrobiota jelitowa jest znana ze swojego wpływu na zdrowie i odporność gospodarza. Zakażenie SARS-CoV-2 zostało powiązane ze zmienioną mikroflorą jelitową i skorelowane z odpowiedzią zapalną i immunologiczną. Jednakże związek między dysbiozą a odpowiedzią na IFN-I u ludzi jest nadal niedostatecznie zbadany.

Dlatego też, aby usprawnić leczenie osób dotkniętych wirusowymi infekcjami dróg oddechowych, istotne wydaje się zbadanie zmian w odpowiedzi na IFN-I w celu zidentyfikowania osób potencjalnie narażonych na ryzyko rozwoju ciężkich postaci choroby. Wiadomo, że brak odpowiedzi IFN-I we wczesnych stadiach infekcji wirusowej prowadzi do niekontrolowanej replikacji wirusa, co może skutkować ciężką postacią choroby. Ponieważ odpowiedź IFN-I jest niezbędna do kontrolowania wszystkich infekcji wirusowych, niezależnie od rodzaju wirusa, stawiamy hipotezę, że ten niedobór IFN-I może być odpowiedzialny za ciężkie infekcje wywołane różnymi wirusami układu oddechowego, które mogą prowadzić do ciężkich postaci, nawet jeśli bezpośrednie powiązanie pomiędzy niedoborem IFN-I a wyższym ryzykiem śmiertelności odnotowano jedynie w przypadku kilku wirusów, takich jak SARS-CoV-2 i grypa.

Ponadto rozważamy możliwość istnienia innych przyczyn niedoborów IFN-I, różniących się od obserwowanych już autoprzeciwciał anty-IFN-I i mutacji genetycznych. Aby to osiągnąć, stawiamy hipotezę, że zastosowanie funkcjonalnych testów immunologicznych może ujawnić te inne zmiany.

Mamy nadzieję, że identyfikując te zmiany u poszczególnych osób, będziemy mogli dokładniej przewidzieć ich skłonność do rozwoju ciężkich postaci infekcji wirusowych.