Platformowe badanie fazy II dotyczące futybatinibu w skojarzeniu z (chemo)immunoterapią w leczeniu raka jelita grubego i innych nowotworów litych (FUTURE)

Kryteria włączenia:

1. Pacjent* wyraża podpisaną świadomą zgodę.
2. W chwili wyrażenia świadomej zgody pacjent ma ukończone 18 lat.

3. Pacjent ma potwierdzony histologicznie guz lity:

   • Specyficzne dla FUTURE-001: Pacjent ma początkowo nieoperacyjnego, przerzutowego lub nawracającego raka jelita grubego ze znanym statusem NRAS/KRAS, BRAF, MSI oraz PD-L1 lub pacjent musi wyrazić zgodę na ponowne badanie tych markerów.

4. Dotyczy FUTURE-001: Pacjent musi wyrazić zgodę na udział w towarzyszącym programie badań translacyjnych.
5. Specyficzne dla FUTURE-001: Pacjent nie był wcześniej leczony w warunkach paliatywnych (sytuacja pierwszej linii).
6. Pacjent ma status sprawności ECOG ≤ 1.

7. Pacjent ma odpowiednią morfologię krwi, enzymy wątrobowe i czynność nerek:

   1. ANC > 1500 komórek/µl bez użycia hematopoetycznych czynników wzrostu
   2. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l (>100 000 na mm3)
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL, dozwolona transfuzja
   4. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) instytucji (lub < 2 x GGN w przypadku zajęcia wątroby lub choroby Gilberta)
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x GGN w placówce bez istniejących przerzutów do wątroby lub ≤ 5 x UNL w przypadku przerzutów do wątroby; AP ≤ 5 x GGN
   6. Pacjenci nieotrzymujący terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego muszą mieć INR ≤ 1,5 GGN i aPTT ≤ 1,5 GGN. Stosowanie pełnej dawki antykoagulantów jest dozwolone pod warunkiem, że INR lub PTT mieści się w granicach terapeutycznych (zgodnie ze standardem medycznym obowiązującym w placówce), a pacjent w momencie włączenia przyjmuje antykoagulanty w stałej dawce przez co najmniej trzy tygodnie
   7. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN i obliczony współczynnik klirensu kreatyniny ≥ 50 ml /min
8. Pacjent ma stężenie wapnia i fosforanów w surowicy w granicach normy.
9. Pacjentki w wieku rozrodczym lub pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcji, których ryzyko niepowodzenia wynosi <1% rocznie w okresie leczenia i w FUTURE-001 przez co najmniej 1 tydzień po ostatniej dawce futybatinibu, 6 miesięcy po ostatniej dawce chemioterapii lub 4 miesiące po ostatniej dawce tyslelizumabu, cokolwiek nastąpi później. Mężczyźni powinni powstrzymać się od oddawania nasienia/kriokonserwacji przez cały ten okres, a mężczyźni mający partnerkę w ciąży muszą zgodzić się na zachowanie abstynencji lub używanie prezerwatywy przez cały okres ciąży. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu ostatnich 7 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.

10. Pacjentka wyraża chęć i możliwość przestrzegania protokołu (w tym środków antykoncepcyjnych) przez cały czas trwania badania, w tym w trakcie leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym kontroli.

    • Nie ma danych wskazujących na konkretny rozkład płci. Dlatego też do badania włączani są pacjenci bez względu na płeć.

Kryteria wykluczenia:

1. Specyficzne dla FUTURE-001: Pacjent ma wyleczalnego raka jelita grubego.
2. Pacjent otrzymał wcześniej terapię ukierunkowaną na FGFR inhibitorem FGFR.
3. U pacjentki stwierdzono obecność guzów innych niż jednostka badana w odpowiedniej kohorcie (FUTURE-001: rak jelita grubego) lub guza wtórnego innego niż rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy, które zostały skutecznie wyleczone. Sponsor decyduje się na włączenie do badania pacjentów, którzy przeszli leczenie i byli wolni od choroby przez co najmniej 5 lat
4. U pacjenta występowały nieleczone lub objawowe przerzuty do OUN lub do opon mózgowo-rdzeniowych.

5. Pacjent ma w wywiadzie i/lub aktualne dowody na którekolwiek z następujących zaburzeń:

   1. Niezwiązana z nowotworem zmiana homeostazy wapniowo-fosforowej, uznawana za istotną klinicznie w opinii badacza
   2. Ektopowa mineralizacja/zwapnienie, w tym między innymi tkanki miękkie, nerki, jelita lub mięsień sercowy i płuca, uznane za istotne klinicznie w opinii badacza
6. Pacjent otrzymuje jednoczesną, trwającą immunoterapię ogólnoustrojową, chemioterapię lub hormonalną terapię przeciwnowotworową lub jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową nieopisaną w protokole badania (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej wyłącznie w celu kontroli objawów).
7. Pacjent ma marskość wątroby w stopniu B według kryteriów Child-Pugh (lub gorszy) lub marskość wątroby (dowolnego stopnia) z encefalopatią wątrobową w wywiadzie lub klinicznie istotnym wodobrzuszem wynikającym z marskości wątroby. Klinicznie istotne wodobrzusze definiuje się jako wodobrzusze wynikające z marskości wątroby wymagające stosowania leków moczopędnych lub paracentezy.
8. U pacjenta występowały reakcje alergiczne/nadwrażliwości na co najmniej jeden ze składników leczenia.
9. U pacjenta występują oznaki lub trwające zaburzenia okulistyczne. w tym między innymi centralna retinopatia surowicza, zwyrodnienie plamki żółtej/siatkówki, retinopatia cukrzycowa i wcześniejsze odwarstwienie siatkówki
10. Pacjent miał inne poważne choroby lub dolegliwości w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
11. U pacjenta stwierdzono aktywną, niekontrolowaną infekcję.
12. U pacjenta występuje aktywne rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe.
13. U pacjenta występuje inna poważna choroba współistniejąca lub choroba, która w opinii badacza stwarza wysokie ryzyko powikłań u pacjenta lub zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia efektu klinicznego.
14. Pacjent brał udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub udziałem w badaniu klinicznym w tym samym czasie co to badanie, chyba że było to badanie obserwacyjne/nieinterwencyjne lub w okresie obserwacji po badaniu interwencyjnym.

15. Pacjent otrzymał którykolwiek z poniższych leków w określonym przedziale czasowym przed pierwszą dawką badanego leku:

    1. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni (nacięcie chirurgiczne powinno zostać całkowicie wygojone)
    2. Radioterapia w rozszerzonym polu w ciągu 4 tygodni lub ograniczona radioterapia w ciągu 2 tygodni
    3. Każdy badany lek w ciągu 4 tygodni
16. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem
17. Specyficzne dla FUTURE-001: Pacjent otrzymał wcześniej leczenie ukierunkowane na PD-(L)1 lub CTLA-4
18. Specyficzne dla FUTURE-001: Pacjent cierpi na jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie (np. między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy; można uwzględnić pacjentów z bielactwem nabytym; astmą, która uległa całkowitej remisji w dzieciństwie i nie wymaga żadnej interwencji w wieku dorosłym; nie można uwzględnić astmy wymagającej interwencji medycznej z użyciem leków rozszerzających oskrzela)
19. Specyficzne dla FUTURE-001: Pacjent ma niedobór odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię hormonami steroidowymi (> 10 mg/dzień prednizonu lub inne odpowiedniki) lub inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia
20. Specyficzne dla FUTURE-001: U pacjenta występowało niekontrolowane zakażenie wirusem niedoboru ludzkiego (HIV) lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (HBV, HCV)
21. Specyficzne dla FUTURE-001: Pacjent otrzymał przeszczep narządu litego
22. Specyficzne dla FUTURE-001: U pacjenta występowała śródmiąższowa choroba płuc