Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dooponowe połączenie przeciwciała bispecyficznego PD-1/CTLA-4 i pemetreksedu w leczeniu przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych.

31 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University

Badanie kliniczne fazy I/II dotyczące dooponowego połączenia bispecyficznego przeciwciała PD-1/CTLA-4 i pemetreksedu w leczeniu przerzutów guzów litych do opon mózgowo-rdzeniowych.

Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych, charakteryzujące się naciekaniem i proliferacją komórek nowotworowych w przestrzeni podpajęczynówkowej, stanowią odrębny wzór zajęcia ośrodkowego układu nerwowego i są śmiertelnym powikłaniem nowotworów złośliwych. Niniejsze badanie jest prospektywnym, jednoramiennym badaniem klinicznym fazy I/II, mającym na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności podoponowych biswoistych przeciwciał PD-1/CTLA-4 w skojarzeniu z pemetreksedem w leczeniu przerzutów guzów litych do opon mózgowo-rdzeniowych, w celu zidentyfikowania większej liczby skuteczne możliwości leczenia.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych to ciężka postać przerzutów nowotworowych, leczona głównie chemioterapią dooponową. Ostatnio immunoterapię zastosowano w przypadku różnych guzów litych. Wcześniejsze badania wykazały, że łączenie immunoterapii przeciwciałami monoklonalnymi PD-1 z pemetreksedem podawanym dooponowo jest zarówno bezpieczne, jak i skuteczne. Obecnie w badaniu klinicznym prowadzonym w Szwajcarii bada się zastosowanie skojarzonej podwójnej immunoterapii PD-1 i CTLA-4 z podawaniem dooponowym w leczeniu przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych. Kadonilimab, pierwsze na świecie bispecyficzne przeciwciało PD-1/CTLA-4, jest szeroko stosowane w warunkach klinicznych, wykazując się dobrym bezpieczeństwem i skutecznością. To prospektywne, jednoramienne badanie kliniczne fazy I/II ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności dooponowego kadonilimabu (PD-1/CTLA-4) w skojarzeniu z pemetreksedem w leczeniu przerzutów guzów litych do opon mózgowo-rdzeniowych w poszukiwaniu bardziej skutecznych opcji leczenia.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
36

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.
  • Nazwa: Zhenyu Pan, PhD, MD
  • Numer telefonu: +8618718178286
  • E-mail: dr-zypan@163.com

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 101100
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
      • Shanghai, Chiny
        • Jinshan Hospital, Fudan University
    • Guangdong
      • Huizhou, Guangdong, Chiny, 516000
        • The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona diagnoza guzów litych; Cytopatologia płynu mózgowo-rdzeniowego jest pozytywna.
  2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat; Prawidłowa czynność wątroby i nerek; WBC≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3.
  3. Brak historii ciężkiej choroby układu nerwowego; Brak ciężkiej dyskrazii.

Kryteria wykluczenia:

  1. Wszelkie oznaki niewydolności układu nerwowego, w tym ciężka encefalopatia, leukoencefalopatia stopnia 3 lub 4 w badaniu obrazowym i wynik w skali Glasgow poniżej 11.
  2. Wszelkie dowody rozległych i śmiertelnych, postępujących chorób ogólnoustrojowych bez skutecznego leczenia.
  3. HIV lub AIDS w wywiadzie, ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, zapalenie płuc wywołane terapią anty-PD1 lub utrzymujące się działania niepożądane >2. stopnia takiej terapii; lub trwająca choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
  4. W pierwszym miesiącu leczenia, a także w trakcie terapii indukcyjnej i konsolidacyjnej stosowano nowe leki skuteczne w leczeniu przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem leków stosowanych wcześniej. Obejmowały one przede wszystkim terapie celowane małocząsteczkowe, takie jak leki EGFR-TKI/ALK-TKI, takie jak ozymertynib i lorlatynib.
  5. Pacjenci, którzy słabo przestrzegali zaleceń lub z innych powodów nieodpowiednich do tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: PD-1/CTLA-4 Bispecific Antibody with Pemetrexed
This study is a prospective, single-arm, Phase I/II clinical trial. The primary objective is to determine the recommended Phase II dose (RP2D) for the intrathecal combination of PD-1/CTLA-4 bispecific antibody with pemetrexed and and safety based on the incidence of treatment-related adverse events. Clinical response rate (CRR), disease control rate (DCR) and overall survival (OS) are also evaluated. Patients will have cerebrospinal fluid (CSF) and blood specimen collection for the evaluation of predictors (clinical, molecular, and/or immune) of the efficacy and safety of this regimen.
Lek: Cadonilimab (AK104)
Wstrzyknięcie dooponowe przeciwciała bispecyficznego PD-1/CTLA-4 podawano co dwa tygodnie przez sześć tygodni podczas fazy indukcyjnej, a następnie miesięczne zastrzyki podczas fazy utrzymania, aż do nawrotu lub śmierci.
Lek: Pemetrexed (alimta)
Pemetreksed podawano przez wstrzyknięcie dooponowe, najpierw jako terapia indukcyjna, dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie, a następnie leczenie konsolidacyjne, raz w tygodniu przez 4 tygodnie, a następnie terapię podtrzymującą, raz w miesiącu do śmierci pacjenta, postępy w przerzutach leptomendykalnych lub nie do przynoszenia ciężkich zdarzeń negatywnych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Od daty leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniana do 6 miesięcy
Częstość występowania działań niepożądanych związanych z leczeniem mierzono w celu określenia tolerancji i bezpieczeństwa stosowania. Zdarzenia niepożądane (AE) ocenia się zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE). Zdarzenia stopnia 3-5 definiuje się jako umiarkowane i ciężkie zdarzenia niepożądane
Od daty leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniana do 6 miesięcy
Recommended Phase II Dose (RP2D)
Ramy czasowe: Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.
The recommended phase II dose. The dose limiting toxicity was defined as ≥ grade 3 neurological toxicities (e.g., meningitis) or other grade 4 toxicity.
Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji neurologicznej (NPFS)
Ramy czasowe: Od daty leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji neurologicznej lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniana do 6 miesięcy
NPFS zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia do progresji neurologicznej lub śmierci (obejmując zarówno zmiany w oponach leptomingowych, jak i miąższowych).
Od daty leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji neurologicznej lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniana do 6 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji związane z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych (LMPFS)
Ramy czasowe: Od daty leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych lub do daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 6 miesięcy
LMPFS zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia do progresji przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych lub śmierci. Progresję przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych określono w oparciu o kryteria oceny propozycji RANO, które zostały ustalone i opublikowane w Neuro Oncol.
Od daty leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych lub do daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 6 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od włączenia do tego badania do daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, która z przyczyn nastąpiła wcześniej, lub do ostatniej wizyty kontrolnej (co najmniej 6 miesięcy)
Całkowite przeżycie rejestrowano od daty włączenia pacjenta. Wszystkich pacjentów obserwowano aż do śmierci lub zakończenia badania.
Od włączenia do tego badania do daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, która z przyczyn nastąpiła wcześniej, lub do ostatniej wizyty kontrolnej (co najmniej 6 miesięcy)

Inne miary wyników

Inne miary wyników

W przypadku badań klinicznych planowany pomiar opisany w protokole, który służy do określenia wpływu interwencji/leczenia na uczestników. W przypadku badań obserwacyjnych pomiar lub obserwacja używana do opisu wzorców chorób lub cech lub powiązań z ekspozycjami, czynnikami ryzyka lub leczeniem. Rodzaje miar wyniku obejmują pierwotną miarę wyniku i drugorzędną miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: Ramy czasowe: od daty leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 6 miesięcy
Do oceny odpowiedzi klinicznej w tym badaniu wykorzystano propozycję oceny odpowiedzi w kryteriach neuroonkologicznych (RANO) dotyczącą kryteriów odpowiedzi w przypadku przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych.
Ramy czasowe: od daty leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 6 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od włączenia do tego badania do daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, która z przyczyn nastąpiła wcześniej, lub do ostatniej wizyty kontrolnej (co najmniej 6 miesięcy)
Całkowite przeżycie rejestrowano od daty włączenia pacjenta. Wszystkich pacjentów obserwowano aż do śmierci lub zakończenia badania.
Od włączenia do tego badania do daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, która z przyczyn nastąpiła wcześniej, lub do ostatniej wizyty kontrolnej (co najmniej 6 miesięcy)
Disease control rate (DCR)
Ramy czasowe: From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.
Disease control rate was defined as proportion of patients achieving clinical response or stable disease. Clinical response and stable disease were determined based on the RANO proposal evaluation criteria which have been established and published on Neuro Oncol.
From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Guangzhou Medical University

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Jinshan Hospital Fudan University

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Zhenyu Pan, PhD, MD, Jinshan Hospital Fudan University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
7 marca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
30 września 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
30 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
1 stycznia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
1 stycznia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
7 stycznia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
2 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
31 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • IMPACT

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami