Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dooponowe połączenie przeciwciała bispecyficznego PD-1/CTLA-4 i pemetreksedu w leczeniu przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych.

31 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Zhenyu Pan, Guangzhou Medical University

Badanie kliniczne fazy I/II dotyczące dooponowego połączenia bispecyficznego przeciwciała PD-1/CTLA-4 i pemetreksedu w leczeniu przerzutów guzów litych do opon mózgowo-rdzeniowych.

Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych, charakteryzujące się naciekaniem i proliferacją komórek nowotworowych w przestrzeni podpajęczynówkowej, stanowią odrębny wzór zajęcia ośrodkowego układu nerwowego i są śmiertelnym powikłaniem nowotworów złośliwych. Niniejsze badanie jest prospektywnym, jednoramiennym badaniem klinicznym fazy I/II, mającym na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności podoponowych biswoistych przeciwciał PD-1/CTLA-4 w skojarzeniu z pemetreksedem w leczeniu przerzutów guzów litych do opon mózgowo-rdzeniowych, w celu zidentyfikowania większej liczby skuteczne możliwości leczenia.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych to ciężka postać przerzutów nowotworowych, leczona głównie chemioterapią dooponową. Ostatnio immunoterapię zastosowano w przypadku różnych guzów litych. Wcześniejsze badania wykazały, że łączenie immunoterapii przeciwciałami monoklonalnymi PD-1 z pemetreksedem podawanym dooponowo jest zarówno bezpieczne, jak i skuteczne. Obecnie w badaniu klinicznym prowadzonym w Szwajcarii bada się zastosowanie skojarzonej podwójnej immunoterapii PD-1 i CTLA-4 z podawaniem dooponowym w leczeniu przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych. Kadonilimab, pierwsze na świecie bispecyficzne przeciwciało PD-1/CTLA-4, jest szeroko stosowane w warunkach klinicznych, wykazując się dobrym bezpieczeństwem i skutecznością. To prospektywne, jednoramienne badanie kliniczne fazy I/II ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności dooponowego kadonilimabu (PD-1/CTLA-4) w skojarzeniu z pemetreksedem w leczeniu przerzutów guzów litych do opon mózgowo-rdzeniowych w poszukiwaniu bardziej skutecznych opcji leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

36

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 101100
        • Beijing Chest Hospital, Capital Medical University
      • Shanghai, Chiny
        • Jinshan Hospital, Fudan University
    • Guangdong
      • Huizhou, Guangdong, Chiny, 516000
        • The Affiliated Huizhou Hospital, Guangzhou Medical University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzona diagnoza guzów litych; Cytopatologia płynu mózgowo-rdzeniowego jest pozytywna.
  2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat; Prawidłowa czynność wątroby i nerek; WBC≥4000/mm3, Plt≥100000/mm3.
  3. Brak historii ciężkiej choroby układu nerwowego; Brak ciężkiej dyskrazii.

Kryteria wykluczenia:

  1. Wszelkie oznaki niewydolności układu nerwowego, w tym ciężka encefalopatia, leukoencefalopatia stopnia 3 lub 4 w badaniu obrazowym i wynik w skali Glasgow poniżej 11.
  2. Wszelkie dowody rozległych i śmiertelnych, postępujących chorób ogólnoustrojowych bez skutecznego leczenia.
  3. HIV lub AIDS w wywiadzie, ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, zapalenie płuc wywołane terapią anty-PD1 lub utrzymujące się działania niepożądane >2. stopnia takiej terapii; lub trwająca choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
  4. W pierwszym miesiącu leczenia, a także w trakcie terapii indukcyjnej i konsolidacyjnej stosowano nowe leki skuteczne w leczeniu przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem leków stosowanych wcześniej. Obejmowały one przede wszystkim terapie celowane małocząsteczkowe, takie jak leki EGFR-TKI/ALK-TKI, takie jak ozymertynib i lorlatynib.
  5. Pacjenci, którzy słabo przestrzegali zaleceń lub z innych powodów nieodpowiednich do tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PD-1/CTLA-4 Bispecific Antibody with Pemetrexed
This study is a prospective, single-arm, Phase I/II clinical trial. The primary objective is to determine the recommended Phase II dose (RP2D) for the intrathecal combination of PD-1/CTLA-4 bispecific antibody with pemetrexed and and safety based on the incidence of treatment-related adverse events. Clinical response rate (CRR), disease control rate (DCR) and overall survival (OS) are also evaluated. Patients will have cerebrospinal fluid (CSF) and blood specimen collection for the evaluation of predictors (clinical, molecular, and/or immune) of the efficacy and safety of this regimen.
Lek: Cadonilimab (AK104)
Wstrzyknięcie dooponowe przeciwciała bispecyficznego PD-1/CTLA-4 podawano co dwa tygodnie przez sześć tygodni podczas fazy indukcyjnej, a następnie miesięczne zastrzyki podczas fazy utrzymania, aż do nawrotu lub śmierci.
Lek: Pemetrexed (alimta)
Pemetreksed podawano przez wstrzyknięcie dooponowe, najpierw jako terapia indukcyjna, dwa razy w tygodniu przez 2 tygodnie, a następnie leczenie konsolidacyjne, raz w tygodniu przez 4 tygodnie, a następnie terapię podtrzymującą, raz w miesiącu do śmierci pacjenta, postępy w przerzutach leptomendykalnych lub nie do przynoszenia ciężkich zdarzeń negatywnych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Od daty leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniana do 6 miesięcy
Częstość występowania działań niepożądanych związanych z leczeniem mierzono w celu określenia tolerancji i bezpieczeństwa stosowania. Zdarzenia niepożądane (AE) ocenia się zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE). Zdarzenia stopnia 3-5 definiuje się jako umiarkowane i ciężkie zdarzenia niepożądane
Od daty leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniana do 6 miesięcy
Recommended Phase II Dose (RP2D)
Ramy czasowe: Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.
The recommended phase II dose. The dose limiting toxicity was defined as ≥ grade 3 neurological toxicities (e.g., meningitis) or other grade 4 toxicity.
Dose limiting toxicity was assessed during the first 6 weeks after the first intrathecal administration.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji neurologicznej (NPFS)
Ramy czasowe: Od daty leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji neurologicznej lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniana do 6 miesięcy
NPFS zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia do progresji neurologicznej lub śmierci (obejmując zarówno zmiany w oponach leptomingowych, jak i miąższowych).
Od daty leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji neurologicznej lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniana do 6 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji związane z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych (LMPFS)
Ramy czasowe: Od daty leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych lub do daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 6 miesięcy
LMPFS zdefiniowano jako czas od rozpoczęcia leczenia do progresji przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych lub śmierci. Progresję przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych określono w oparciu o kryteria oceny propozycji RANO, które zostały ustalone i opublikowane w Neuro Oncol.
Od daty leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych lub do daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 6 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od włączenia do tego badania do daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, która z przyczyn nastąpiła wcześniej, lub do ostatniej wizyty kontrolnej (co najmniej 6 miesięcy)
Całkowite przeżycie rejestrowano od daty włączenia pacjenta. Wszystkich pacjentów obserwowano aż do śmierci lub zakończenia badania.
Od włączenia do tego badania do daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, która z przyczyn nastąpiła wcześniej, lub do ostatniej wizyty kontrolnej (co najmniej 6 miesięcy)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: Ramy czasowe: od daty leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 6 miesięcy
Do oceny odpowiedzi klinicznej w tym badaniu wykorzystano propozycję oceny odpowiedzi w kryteriach neuroonkologicznych (RANO) dotyczącą kryteriów odpowiedzi w przypadku przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych.
Ramy czasowe: od daty leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 6 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od włączenia do tego badania do daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, która z przyczyn nastąpiła wcześniej, lub do ostatniej wizyty kontrolnej (co najmniej 6 miesięcy)
Całkowite przeżycie rejestrowano od daty włączenia pacjenta. Wszystkich pacjentów obserwowano aż do śmierci lub zakończenia badania.
Od włączenia do tego badania do daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, która z przyczyn nastąpiła wcześniej, lub do ostatniej wizyty kontrolnej (co najmniej 6 miesięcy)
Disease control rate (DCR)
Ramy czasowe: From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.
Disease control rate was defined as proportion of patients achieving clinical response or stable disease. Clinical response and stable disease were determined based on the RANO proposal evaluation criteria which have been established and published on Neuro Oncol.
From date of treatment until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first, assessed up to 6 months.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Guangzhou Medical University

Współpracownicy

Jinshan Hospital Fudan University

Śledczy

  • Główny śledczy: Zhenyu Pan, PhD, MD, Jinshan Hospital Fudan University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 marca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 września 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 stycznia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 stycznia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 stycznia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IMPACT

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj