Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

OCENA EKSPRESJI SERPINB3, PAR2 i polimorfizmu SCCA-PD u pacjentów z zespołem ostrej niewydolności oddechowej (Serpin-ARDS)

28 lutego 2025 zaktualizowane przez: Annalisa Boscolo, University of Padova

Zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) to zespół ogólnoustrojowy charakteryzujący się ciężką niewydolnością oddechową, stanem zapalnym, utratą napowietrzonej tkanki i wysoką śmiertelnością. Ostatnio poczyniono znaczne wysiłki w celu fenotypowania pacjentów z ARDS za pomocą szerokiej gamy nowych biomarkerów i wskaźników obrazowania, mając na celu opracowanie spersonalizowanych terapii opartych na biofenotypizacji pacjenta. Najnowsza literatura pokazuje, zarówno in vitro, jak i in vivo, ale jeszcze nie u pacjentów z ARDS, że inhibitor proteazy serynowej (SERPIN)-B3 odgrywa kluczową rolę w patologicznym mechanizmie fibrogenezy płuc i, podobnie, receptory aktywowane proteazami (PAR2). jest silnie zaangażowany w tę nieprawidłową reakcję zapalną.

W związku z tym badanie ekspresji SERPINB3 (w tym polimorfizmu SCCA-PD) i PAR2, w połączeniu ze szczegółową fenotypizacją kliniczną i biomolekularną, może pozwolić na nowy wgląd w patofizjologiczne mechanizmy uszkodzenia płuc podczas ARDS.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Rekrutacyjny

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Szczegółowy opis

SERPINB3 jest silnym aktywatorem transformującego czynnika wzrostu beta (TGF-b), ważnej cytokiny profibrogennej, która również promuje przejście nabłonkowo-mezenchymalne. Jego ekspresja może być indukowana/stymulowana przez stres oksydacyjny. Na przykład u pacjentów z idiopatycznym zwłóknieniem płuc ekspresja SERPINB3 jest istotnie skorelowana z obecnością ciężkiego zwłóknienia i ekspresją TGF-b. Niedawno zidentyfikowano nowy polimorfizm SERPINB3 (SCCA-PD), obejmujący podstawienie pojedynczego aminokwasu w reaktywnej pętli środkowej białka, co zwiększa funkcjonalną aktywność przeciwproteazową tego białka, wywołując bardziej wyraźne zapalenie i zwłóknienie odpowiedzi w porównaniu z serpinb3 typu dzikiego, nawet w hodowanych liniach komórek monocytarnych. Brakuje jednak danych dotyczących pacjentów dotkniętych ARDS. Ponadto wykazano, że pętla miejsca reaktywnego SERPINB3 jest niezbędna do aktywacji PAR2, kolejnego kluczowego elementu kaskady profibrogennej. PAR2 należy do podrodziny receptorów sprzężonych z białkiem G aktywowanych proteazami, składającej się z czterech członków, która odgrywa kluczową rolę nie tylko w aktywacji kaskady krzepnięcia i zapaleniu śródbłonka, ale także w innych reakcjach klinicznych związanych ze stresem, takich jak zwłóknienie płuc . Podsumowując, obecnie nie ma danych potwierdzających potencjalną aktywację szlaku „SERPINB3-PAR2” u pacjenta z ARDS, który prawdopodobnie bierze udział w szlaku ciężkich uszkodzeń płuc u pacjentów z ARDS.

Cięższe podfenotypy ARDS o charakterze hiperzapalnym są prawdopodobnie skorelowane z wyższą ekspresją SERPINB3, PAR2 i obecnością polimorfizmu SCCA-PD. Zatem wczesna fenotypizacja tych krytycznie chorych pacjentów może:

i) umożliwiają identyfikację i scharakteryzowanie podgrupy pacjentów o podwyższonym ryzyku zwłóknienia płuc i śmierci; oraz ii) promować rozwój nowych strategii terapeutycznych, które przeciwdziałają procesowi fibroproliferacji podczas ARDS, unikając aktywacji szlaku „SERPINB3-PAR2”, który mógłby być nowym celem farmakologicznym w ograniczaniu nieprawidłowego uszkodzenia płuc u pacjentów z ARDS (patrz 1- PPA).

Dane demograficzne, kliniczne i wentylacyjne będą gromadzone zgodnie z naszymi protokołami instytucjonalnymi aż do wypisu ze szpitala. Wszyscy pacjenci zostaną poddani tomografii komputerowej klatki piersiowej o wysokiej rozdzielczości w ciągu 72 godzin od rozpoznania ARDS przy użyciu wielorzędowej tomografii komputerowej w celu oceny zmian fibroproliferacyjnych typowych dla zwłóknienia płuc. Drugie badanie TK o wysokiej rozdzielczości zostanie wykonane 21 ± 7 dni po rozpoznaniu ARDS lub po wypisaniu ze szpitala, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w celu monitorowania rozwoju fibroproliferacyjnych zmian w płucach.

Próbki krwi i próbki BAL będą pobierane w ciągu 72 godzin (i tylko jeśli są dostępne, w ciągu 21 ± 7 dni) od rozpoznania ARDS w ramach rutynowej praktyki klinicznej. Do celów badawczych wykorzystany zostanie wyłącznie materiał resztkowy.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
40

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kontakt w sprawie studiów

Imię i nazwisko oraz dane kontaktowe osoby, która może odpowiedzieć na pytania dotyczące rejestracji do badania klinicznego. Każda lokalizacja, w której prowadzone jest badanie, może mieć również określoną osobę kontaktową, która może lepiej odpowiedzieć na te pytania.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
    • PD
      • Padova, PD, Włochy, 35126
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliera di Padova
        • Kontakt:
          • Annalisa Boscolo
          • Numer telefonu: 3498324972

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Dorośli pacjenci dotknięci ARDS i wymagający IMV

Opis

Kryteria włączenia:

  • DIAGNOZA ARDS
  • IMV

Kryteria wykluczenia:

  • Wiek poniżej 18 lat
  • Stan ciąży
  • Brak zgody na udział w badaniu
  • Przeciwwskazania do bronchoskopii światłowodowej i/lub BAL (płukania oskrzelowo-pęcherzykowego)
  • Pacjenci z przewlekłymi stanami zapalnymi skóry
  • Pacjenci z przewlekłymi chorobami płuc
  • Pacjenci z chorobami zapalnymi dróg oddechowych
  • Pacjenci z nowotworami takimi jak: rak płaskonabłonkowy szyjki macicy, rak płaskonabłonkowy przełyku, gruczolakorak płuc, gruczolakorak piersi, gruczolakorak trzustki, rak wątrobowokomórkowy
  • Historia aktywnego lub biernego palenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta

Grupa / Kohorta

Grupa lub podgrupa uczestników badania obserwacyjnego ocenianego pod kątem wyników biomedycznych lub zdrowotnych.
SPRAWY
Pacjenci cierpiący na zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) i wymagający inwazyjnej wentylacji mechanicznej (IMV).
STEROWNICA
Pacjenci przyjmowani na Oddział Intensywnej Terapii i wymagający IMV nie ze względów oddechowych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
SERPINB3
Ramy czasowe: W ciągu 72 godzin od diagnozy ARDS
Ilościowe określenie ekspresji SERPINB3, PAR2 (mierzonej we krwi, płukaniu oskrzelowo-pęcherzykowym (BAL) i pęcherzykach zewnątrzkomórkowych (EV)) u dorosłych pacjentów z ARDS wymagających wspomagania wentylacji.
W ciągu 72 godzin od diagnozy ARDS
SCCA-PD
Ramy czasowe: W ciągu 72 godzin od diagnozy ARDS
Ilościowa ocena występowania wariantu SCCA-PD u dorosłych pacjentów z ARDS wymagających wspomagania wentylacji.
W ciągu 72 godzin od diagnozy ARDS

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
FIBROSIS i wariant SERPINB3, PAR2, SCCA-PD
Ramy czasowe: Po 21 dniach od rozpoznania ARDS
Badanie potencjalnych korelacji pomiędzy wynikiem Ichikado (obliczonym na podstawie tomografii komputerowej wykonanej po 21±7 dniach od rozpoznania ARDS) a ekspresją wariantu SERPINB3, PAR2 i SCCA-PD.
Po 21 dniach od rozpoznania ARDS
60-dniowe modele predykcyjne śmiertelności
Ramy czasowe: Po 60 dniach od rozpoznania ARDS
Następnie identyfikacja nowych modeli umożliwiających przewidywanie 60-dniowej śmiertelności na podstawie parametrów antropometrycznych, klinicznych, oddechowych i danych laboratoryjnych dotyczących uszkodzenia płuc (tj. SERPINB3, PAR2, cytokin zapalnych (w tym TNF-a, TGF-ß itp.) i pomiarów cytofluorymetrycznych). .
Po 60 dniach od rozpoznania ARDS

Inne miary wyników

Inne miary wyników

W przypadku badań klinicznych planowany pomiar opisany w protokole, który służy do określenia wpływu interwencji/leczenia na uczestników. W przypadku badań obserwacyjnych pomiar lub obserwacja używana do opisu wzorców chorób lub cech lub powiązań z ekspozycjami, czynnikami ryzyka lub leczeniem. Rodzaje miar wyniku obejmują pierwotną miarę wyniku i drugorzędną miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tylko jeśli jest dostępny
Ramy czasowe: Po 21 dniach od rozpoznania ARDS
Ilościowe określenie ekspresji SERPINB3, PAR2 (mierzonej we krwi, płukaniu oskrzelowo-pęcherzykowym (BAL) i pęcherzykach zewnątrzkomórkowych (EV)) u dorosłych pacjentów z ARDS wymagających wspomagania wentylacji.
Po 21 dniach od rozpoznania ARDS

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
University of Padova

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
28 lutego 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
31 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
31 grudnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
7 stycznia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
11 stycznia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
25 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
28 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • AOP3543

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami