Badanie bezpieczeństwa i skuteczności Sivopixantu, Acetazolamidu i SASS-001 w leczeniu bezdechu sennego

Kluczowe kryteria włączenia:

Pomiary OSA Średni wskaźnik desaturacji tlenu 4 (ODI4) ≥ 7 i < 55 zdarzeń/h oraz średnia SpO2 ≥88% podczas snu z ciągłych zapisów pulsoksymetrii domowej podczas badania przesiewowego stosowania AHI4 (PAP)

Pacjenci obecnie stosujący PAP będą kwalifikować się do włączenia do badania, jeśli:

o Nie przestrzegają CPAP (mniej niż 4 godz./noc przez 5 dni/tydzień) i wyrażają chęć zaprzestania leczenia na minimum 7 dni przed wyjściową oceną SpO2 Pacjenci, którzy przerwali PAP Nie wcześniej stosowali PAP

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Oznaki i objawy życiowe Utrzymujące się SpO2 <93% w czasie czuwania lub średnie SpO2 <88% podczas snu, obliczone na podstawie PSG podczas badania przesiewowego Duszność spoczynkowa lub u pacjentów z niewydolnością serca klasy IV NYHA Ciśnienie krwi <90/50 mmHg lub >160/100 mmHg w V1 Stany chorobowe Niedawny (< 3 miesięcy) epizod ostrego zawału mięśnia sercowego lub ostrej niewyrównanej niewydolności serca Historia udaru mózgu Historia utrwalonego zawału komór tachyarytmie lub inne ciężkie zaburzenia rytmu bez wszczepionego defibrylatora Niewydolność serca spowodowana głównie kardiomiopatią zastawkową, kardiomiopatią poporodową lub aktywnym zapaleniem mięśnia sercowego Zespół otyłości-hipowentylacji lub zaburzenia oddychania spowodowane opioidami Rozstrzenie oskrzeli w wywiadzie i niekontrolowana astma Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) w wywiadzie przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) w wywiadzie natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) <50% przewidywanej (europejskiej Kryteria Towarzystwa Chorób Oddechowych) Rozpoczęcie leczenia β-blokerami < 3 miesiące przed badaniem. Do badania można włączyć pacjentów nieprzyjmujących β-blokerów lub przyjmujących β-blokery przez > 3 miesiące.

Narkolepsja, zespół niespokojnych nóg wymagający leczenia, zaburzenia zachowania podczas snu REM Wyraźne nieprawidłowości anatomiczne górnych dróg oddechowych (wegetacje migdałkowe, przerost migdałków stopnia ≥3 itp.), wyraźna mikrognacja lub wyraźny niepełny rozwój żuchwy w wywiadzie schizofrenia, zaburzenie schizoafektywne lub choroba afektywna dwubiegunowa według Diagnostycznego i Statystycznego Podręcznika Zaburzeń Psychicznych-5 (DSM-5) lub Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób Kryteria dziesiątej edycji Niewyjaśniony medycznie pozytywny wynik testu na obecność narkotyków (z wyjątkiem THC/marihuany) lub historia zaburzeń związanych z używaniem substancji zgodnie z definicją w DSM-V w ciągu 24 miesięcy przed wizytą przesiewową Poważna choroba lub infekcja wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 30 dni zgodnie z kryteriami dziesiątej edycji określona przez badacza. Klinicznie istotne zaburzenia funkcji poznawczych określone przez badacza. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią Uczestnicy ze zmniejszonym stężeniem sodu i/lub potasu w surowicy krwi Uczestnicy z niewydolnością nadnerczy Uczestnicy z kwasicą hiperchloremiczną Wcześniejsza/jednoczesna terapia Uczestnicy, którzy w przeszłości używali urządzeń do leczenia OSA, w tym CPAP, urządzeń doustnych lub nosowych lub urządzeń pozycyjnych, można się zapisać pod warunkiem, że urządzenia te nie były używane przez co najmniej 1 tydzień przed pierwszym PSG i nie były używane w trakcie udziału w badaniu (do V7). Do badania można włączyć pacjentów, którzy nie stosują się do terapii CPAP (mniej niż 4 godziny na dobę przez 5 dni w tygodniu), a także pacjentów, którzy nie stosowali wcześniej PAP oraz pacjentów, którzy wcześniej zaprzestali stosowania PAP. Nie można rejestrować pacjentów spełniających wymogi PAP.

Wyklucza się historię przewlekłej tlenoterapii. Jednoczesne stosowanie leków z listy leków niedozwolonych. Ocena diagnostyczna. Transaminazy wątrobowe >2X górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita >1,5X GGN (o ile nie potwierdzono zespołu Gilberta), szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej < 40 ml/min

Wykluczone leki Digoksyna, metylodigoksyna, beta-metylodigoksyna. Opioidy Mekamylamina Metenamina Fosforany sodu Przewlekłe stosowanie więcej niż 500 mg agonistów receptora aspiryny GLP1 na dobę w celu zmniejszenia masy ciała, chyba że zostanie osiągnięta stała dawka i stabilna masa ciała (zmiana masy ciała < 4 funty na miesiąc) przez ponad 3 miesiące Inne inhibitory anhydrazy węglanowej (zonisamid, topiramat itp.) Lit

Uwaga: Mogą obowiązywać inne kryteria włączenia/wyłączenia określone w protokole.