Porównanie wydajności szacunków GFR opartych na kreatyninie i cystatynie C w przewidywaniu bezpośrednio mierzonym GFR u pacjentów z zespołem nerczyniczym lub bez (Cy-STEM)

Zespół nerwowy (białkomocz> 3,5 g/24-godzinny z hipoalbuminemią lub bez niej może być klinicznym objazdem różnej pierwotnej i wtórnej kłębuszkowej łzamią (w tym nefropatii błoniastej, azoloidozy, minimalnej zmiany, ogniskowej i segmentalnej kłębuszków kłębuszkowych i odcinkowych, i wiele innych). Jest to marker nasilenia choroby i głównym czynnikiem ryzyka postępu choroby nerek, pogarszającej się funkcji nerek oraz powikłań sercowo -naczyniowych i zakrzepowo -zatorowych. Dokładny pomiar szybkości filtracji kłębuszkowej (GFR) ma zasadnicze znaczenie dla monitorowania postępu choroby i odpowiedzi na leczenie u pacjentów z zespołem nerczycowym (NS).

GFR może być niezawodnie zmierzony przez klirens w osoczu markerów egzogennych, takich jak klirens inuliny, 51CR-EDTA, 99MTC-DTPA, IOHEXOL i Iotalaminian. Ponieważ jednak pomiar GFR wymaga wyspecjalizowanych obiektów do wykonywania pomiarów klirensu, stężenie endogennych markerów filtracji w surowicy stosuje się w rutynowej praktyce klinicznej do oszacowania GFR (EGFR) poprzez różne równania. W ciągu ostatnich 50 lat opracowano kilka równań EGFR koncentrujących się przede wszystkim na kreatyninie w surowicy (CR) i wdrożono w różnym stopniu w praktyce klinicznej. Formuły te obejmują zmienne demograficzne, aby wyjaśnić zmiany stężeń markerów niezwiązane z GFR i zapewnić szybkie wyniki. Najczęściej stosowanym endogennym markerem filtracji w praktyce klinicznej jest wartość CR lub jego wzajemna, sam lub w połączeniu z 24-godzinnymi zbiorem moczu w celu uzyskania klirensu CR. Jednak CR jest wytwarzane przez normalne rozkład tkanki mięśniowej, a jej stężenie jest niedokładne w przewidywaniu faktycznego GFR, szczególnie u pacjentów z NS. Rzeczywiście, ciężkie białkomocz i hipoalbuminemia z przeciążeniem płynu wtórnego mogą wpływać na poziomy CR. U hipo-albuminemicznych pacjentów z NS rurowe wydzielanie CR może wzrosnąć, co prowadzi do wprowadzania w błąd poziomu CR w surowicy i zwiększonego wydalania kreatyniny w moczu, które wpływa na niezawodność szacunków GFR na podstawie poziomów CR, a nawet bezpośrednio mierzonego. W badaniu pilotażowym z ograniczoną liczbą pacjentów zaobserwowano, że klirens CR przeszacował GFR (mierzony przez klirens inuliny) u pacjentów z hipoalbuminemią. Dlatego niedokładności związane z pomiarami CR w surowicy u pacjentów z NS podkreślają potrzebę alternatywnych biomarkerów w celu zapewnienia bardziej wiarygodnego oszacowania GFR u pacjentów z NS. Cystatyna C (Cys-C), białko o niskiej masie cząsteczkowej wytwarzane przez wszystkie komórki zarodkowane, gromadzi zainteresowanie. Cys-C jest inhibitorem proteinazy cysteinowej o masie cząsteczkowej 13,3 kD, a jego stężenie w surowicy jest stałe niezależnie od wieku, płci i masy. Po filtracji do kłębuszków większości Cys-C jest wchłaniany przez bliższy kanalik i degradowany, co czyni go możliwym, dodatkowym użytecznym biomarkerem do oszacowania GFR. Ponieważ na poziomie Cys-C nie mają wpływu czynniki inne niż kidney, które zamiast tego mogą wpływać na poziomy CR, Cys-C może zapewnić dokładniejsze oszacowanie GFR w zdrowych i chorobach. Ponadto ważność i dostępność testów Cys-C zostały znacznie ulepszone poprzez uwolnienie certyfikowanego materiału referencyjnego do kalibracji testów laboratoryjnych oraz przez opracowanie nowych, tańszych metod automatycznych analizatorów. Wprowadzenie certyfikowanego materiału referencyjnego znacznie poprawiło dokładność szacunków GFR z Cys-C jako endogennym biomarkerem, szczególnie u pacjentów z normalną lub prawie normalną czynnością nerek. Ponadto ostatnie badania wykazały, że połączenie CYS-C i CR jest dokładniejsze według szacunków jako GFR i poprawia klasyfikację przewlekłej choroby nerek. Jednak nie ma formalnej demonstracji doskonałej dokładności szacunków GFR opartych na Cys-C w porównaniu z szacunkami GFR opartymi na kreatyninie w surowicy. Ponad 100 badań porównało wydajność CYS-C i CR jako markery filtracyjne. Jednak brak bezpośrednich porównań szacunków GFR opartych na kreatyninie w surowicy lub Cys-C z bezpośrednio zmierzonymi wartościami GFR (MGFR) nie pozwolił nam ustalić, które między CR lub Cys-C w surowicy było głównym źródłem stronniczości w przypadku szerokiego Niezgodności EGFR. Jest to kwestia istotnego znaczenia klinicznego u pacjentów z zespołem nerczycowym, ponieważ już ustalono, że szacunki GFR oparte na kreatyninie surowicy nie są w tym kontekście dokładne. Zatem stwierdzenie, że szacunki GFR oparte na Cys-C mogłyby przezwyciężyć ograniczenia szacunków GFR opartych na CR w surowicy u pacjentów z NS (z hipalbuminemią lub bez) miałoby poważne implikacje w klinikach i badaniach.

Aby rozwiązać ten problem, skorzystamy z dostępności próbek surowicy zebranych przez pacjentów z błoniastą nefropatią związaną z NS (z hipoalbuminemią lub bez), które są przechowywane w naszym certyfikowanym biobank w Clinical Research Center for Rare Chorób - Istituto di rcerche farmacologiche Mario Negri Irccs. Dwanaście miesięcy po konkretnych interwencjach [badanie peptydowe (NCT04095156), badanie MONET (NCT04893096) i badanie Orion (NCT05050214)]], niektórzy pacjenci osiągnęli kompletne (zdefiniowane przez wydobycie białka w moczu <0,3 g/dzień (moczowy p/c <300 mg /g), wraz z normalnym stężeniem albuminy surowicy i stabilną funkcją nerek) lub częściową (zdefiniowaną przez wydalanie białka w moczu <3,5 g/dzień (P/C <3500 mg/g) oraz 50% lub większą redukcję wartości wyjściowych wartości wyjściowych wartości wyjściowych , w towarzystwie poprawy lub normalizacji stężenia albuminy w surowicy i stabilnej funkcji nerek) remisji lub NS lub pozostaje uporczywie nefrotyczna. Wszyscy pacjenci mieli GFR bezpośrednio za pomocą techniki klirensu w osoczu IOHEXOL na początku (przed leczeniem, gdy wszystkie z nich były nefrotyczne) i podczas 12-miesięcznej obserwacji, gdy niektóre z nich osiągnęły całkowitą lub częściową remisję NS lub pozostały uporczywie Nerwizna.

Pomiar poziomów CR i Cys-C w surowicy we wszystkich tych próbkach pozwoli nam porównać dokładność oszacowania GFR opartego na CR i Cys-C w przewidywaniu prawdziwych MGFR w różnych stanach klinicznych, takich jak Humoral NS z hipoalbuminemią, NS bez hipoalbuminemii , białkomocz podnofrotyczny i proteinuria normalna. Ponadto, aby zweryfikować faktyczną przewagę szacunków opartych na Cys-C w porównaniu z szacunkami kreatyniny w surowicy w tych różnych warunkach klinicznych, analiza ta pozwoli nam potwierdzić, czy wyższa równania Cys-C vs Stworzenie w surowicy w przewidywaniu MGFR Wzrasta równolegle z pogorszeniem białkomoczu i NS.