Zoptymalizowane przeszczep krwi pępowinowej w leczeniu pacjentów z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka, którzy nawrócili po pierwszym allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych

Kryteria włączenia:

1. Pacjent w wieku 0-60 lat/o w momencie zgody.
2. Pacjent musi mieć nawrotnie> 100 dni od pierwszego przeszczepu.

3. Diagnoza i status choroby:

   A. Ostra białaczka szpikowa (AML): Kwalifikują się pacjenci w remisji morfologicznej w momencie przeszczepu, z trwałymi aberracjami cytogenetycznymi, cytometrycznymi lub molekularnymi lub u pacjentów z panowaniem hipokomórkowym w momencie przeszczepu.

   B. Ostra białaczka limfoblastyczna (wszystkie): Kwalifikują się pacjenci z mniej niż 5% podmuchami w momencie przeszczepu, z trwałymi aberracjami cytogenetycznymi, cytometrycznymi lub molekularnymi lub ci, którzy mają podtlenki kostno -komórkowe, są kwalifikowane.

   C. Inne ostre białaczki: Ostre białaczki niejednoznacznego linii lub mieszanego fenotypu z mniej niż 5% wybuchami w czasie przeszczepu, z trwałymi aberracjami cytogenetycznymi, cytometrycznymi lub molekularnymi, lub tych, którzy mają hipokomórkowe marrowny kostne, są kwalifikowane.

   D. Zespoły mielodysplastyczne (MDS) lub CMML bez obciążenia szpiku. I. Obejmuje MDS z dowolną kategorią ryzyka IPSS.

4. Wcześniejsze leczenie:

   1. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci muszą otrzymać jeden wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
   2. Aby zapobiec odrzuceniu przeszczepu, pacjenci, którzy otrzymali tylko środki nie limfodeleksyjne za ich nowotworu (środki hipometyczne, wenetoklax, hydroksyurea, TKIS itp. /M2 dziennie x 3 dni na limfodelet 14-42 dni (celowanie przez 2-4 tygodnie) przed przyjęciem, według uznania śledczego, w celu zakwalifikowania się do protokołu.
5. Wynik Karnofsky'ego równy lub większy niż 70% (patrz załącznik B; transfery usług białaczki szpitalnej bez wypisu są dopuszczalne, pod warunkiem, że pacjent ma równoważne KPS, jakby był ambulatoryjny).

6. Funkcja nerek i wątroby:

   1. Obliczone klirens kreatyniny> 50 ml/min.
   2. Bilirubina <2 mg/dl (chyba że łagodna wrodzona hiperbilirubinemia lub hemoliza).
   3. ALT <5 x górna granica normy (ULN).
7. Funkcja płuc: spirometria (FVC i FEV1) i skorygowane DLCO> 60% przewidywane.
8. Frakcja wyrzutowa lewej komory (MOD-BP)> 50%.

9. Kryteria przeszczepu:

   1. Dwie jednostki CB zostaną wybrane zgodnie z bieżącym algorytmem selekcji jednostki MDACC CB.
   2. Wykonany zostanie 8-allelowy profil pisania HLA o wysokiej rozdzielczości i odbiorcy HLA.
   3. Wybór jednostki wystąpi na podstawie meczów HLA, całkowitej komórki zarodkowanej (TNC) i dawki komórkowej CD34+ dostosowanej na masę ciała pacjenta.
   4. Bank Origin zostanie również rozważony.
   5. Jeśli obecne, jeśli są obecne, zostaną również wzięte pod uwagę specyficzne dla dawcy przeciwciała HLA.
   6. Każda jednostka CB musi być co najmniej 3/8 HLA do pacjenta, rozważającym 8-allelowe pisanie HLA o wysokiej rozdzielczości.
   7. Każda jednostka CB będzie zobowiązana do posiadania kriokonserwowanej dawki TNC co najmniej 1,5 x 107 tnc/ biorcy masy ciała (TNC/ kg).
   8. Każda jednostka CB będzie zobowiązana do posiadania kriokrologicznej dawki komórki CD34+ wynoszącej co najmniej 1,5 x 105 komórek CD34+/ masy ciała biorcy (komórki CD34+/ kg).
   9. Co najmniej jedna jednostka zostanie zarezerwowana jako przeszczep zapasowy.
   10. Każda jednostka CB będzie zobowiązana do kriokowania w standardowym kriowolu. (24-27 ml/s na jednostkę) i bądź wyczerpany czerwoną krwinką.

Kryteria wykluczenia:

1. Rozpoznanie przepisów szpikowych lub innej nowotworu z zwłóknieniem szpiku kostnego umiarkowanego-ciężkiego.
2. Dwa wcześniejsze przeszczepy komórek macierzystych.
3. Wcześniej zaangażowany radioterapia terenowa, która wykluczałaby bezpieczne dostarczanie 400 cgy TBI w opinii onkologii promieniowania.
4. Aktywna i niekontrolowana infekcja w czasie przeszczepu.
5. Aktywny i niekontrolowany GVHD w czasie przeszczepu.
6. W ciąży lub karmienia piersią.
7. Pacjent lub Guardian nie są w stanie wyrazić świadomej zgody lub nie jest w stanie przestrzegać protokołu leczenia, w tym odpowiedniej opieki wspomagającej, długoterminowej obserwacji i testów badawczych.

8. Wpływ chemioterapii na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu i dlatego, że środki chemioterapii, a także inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu są znane jako teratogenne, kobiety o potencjale zawierającym dzieci i mężczyźni muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metoda kontroli urodzeń hormonalnych lub barierowych; abstynencja) Wejście do badania i czas trwania uczestnictwa w badaniu. (Patrz polityka oceny ciąży MD Anderson Polityka instytucjonalna # CLN1114). Obejmuje to wszystkich pacjentów, między początkiem miesiączki (już w wieku 8 lat) a 55 lat, chyba że pacjent ma odpowiedni czynnik wykluczający, który może być jednym z poniższych:

   • Po menopauzie (brak miesiączki w większych lub równych 12 kolejnych miesiącach).
   • Historia histerektomii lub obustronnej salpino-oforektomii.
   • Niewydolność jajnika (hormon stymulujący pęcherzyki i estradiolu w zakresie menopauzy, które otrzymały radioterapię całej miednicy).

   • Historia obustronnej ligacji jajowej lub innej procedury sterylizacji chirurgicznej.

     • Zatwierdzone metody kontroli urodzeń są następujące: Hormonalna antykoncepcja (tj. Pigułki antykoncepcyjne, wstrzyknięcie, implant, łatka przezskórna, pierścień pochwy), urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, podmiot/partner po wazektomii, wszczepialne lub do wstrzykiwania środków antykoncepcyjnych oraz prezerwatywy plus plemniki. Nie angażowanie się w aktywność seksualną przez całkowity czas trwania badania i okres wymywania leków jest akceptowalną praktyką; Jednak okresowa abstynencja, metoda rytmu i metoda odstawienia są nie do zaakceptowania metod kontroli urodzeń. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować lekarza.
     • Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, czas trwania udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania chemioterapii.
9. Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
10. Pacjenci z chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania.