Wtrysk autoleuicelu inatybtagenu w leczeniu opornego na toczeń układowy rumieniowato

Kryteria włączenia:

1. Zakres wiekowy: 18–70 lat (w tym 18 i 70 lat), niezależnie od płci.
2. Zdiagnozowano klinicznie ogniotrwały toczniowy toczniowy rumieniowatowy trombocytopenii związany z rumieńcem rumieniowym, zgodnie ze zmienionymi kryteriami ACR w 1997 r. Lub Eular/ACR w 2019 r. Co najmniej dwa kolejne rutynowe badania krwi wykazujące liczbę płytek krwi <50 × 10^9/L; Mikroskopia rozmazu krwi obwodowej nie wykazywała znaczących nieprawidłowości w morfologii komórek krwi; Charakterystyka morfologiczna komórek szpiku kostnego jest zgodna z małopłytkowością immunologiczną. Leczono co najmniej 1 przebieg terapii wstrząsowej MP lub sterydów o dużej dawce, w połączeniu z jednym lub więcej środkami immunosupresyjnymi (w tym biologicznymi) przez co najmniej 3 miesiące, ale nie osiągając częściowej remisji lub skuteczności nie można utrzymać podczas procesu redukcji steroidów.
3. W okresie badania stosowanie kortykosteroidów w dawce nieprzekraczającej 10 mg prednisonu lub jego równoważnego, należy przerwać wszystkie immunosupresyjne (z wyłączeniem hydroksychlorochiny).

4. Kobiety o potencjale dziecięcej muszą mieć ujemny test ciążowy krwi 7 dni przed badaniem terapii kondycjonującej; Każdy mężczyzna i kobiety o potencjale rodzicielskim muszą zgodzić się na zastosowanie skutecznej metody antykoncepcji w całym badaniu i przez co najmniej 2 lata po wlewych komórek CAR-T. Potencjał dzieci jest biologicznie zdolny do noszenia żywego dziecka i aktywnego seksualnie. Samice, które nie mieli potencjału dziecięcego (tj. Spotkali co najmniej 1 z następujących kryteriów):

   • Histerektomia lub jajnik, lub
   • Medicalnie potwierdzona niewydolność jajnika lub medycznie potwierdzona po menopauzie (zaprzestanie miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy przy braku przyczyn patologicznych lub fizjologicznych).

5. Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z następującymi kryteriami:

   • Asparaginian aminotransferazy (AST) ≤ 3 razy górnej granicy normalnej (ULN);
   • Aminotransferaza alanina (ALT) ≤ 3 razy ULN;
   • Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 2 -krotność URN, chyba że pacjent udokumentował zespół Gilberta; Uwzględniono pacjentów z zespołem Gilberta z bilirubiną ≤ 3,0 -krotną ULN i bezpośrednią bilirubiną ≤ 1,5 -krotności ULN;
   • Surowicy kreatynina ≤ 1,5 -krotności ULN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (Formuła Cockcroft i Gault), pacjenci z zapaleniem nerek toczniowego mogą odpowiednio rozluźnić warunki zgodnie z osądem badacza;
   • Musi mieć minimalne nasycenie płucne i nasycenie tlenem> 91% w stanie nietlenkowym;
   • Liczba limfocytów> 0,4 ​​× 109/l.

Kryteria wykluczenia:

1. Ciężki aktywny ośrodkowy ośrodkowy układ nerwowy (CNS), w tym drgawki, psychoza, wypadki naczyniowe naczyniowe lub zapalenie naczyń CNS wymagające interwencji terapeutycznej w ciągu 60 dni po wyjściu.
2. Pacjenci dializy lub wskaźnik klirensu kreatyniny mniej niż 30 ml/min.
3. Ciąża lub karmienie piersią.
4. Scal aktywne infekcje (takie jak posocznica, bakteriemia, mikoza, niekontrolowane infekcje płuc i aktywna gruźlica).
5. Antygen powierzchniowy wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) i/lub zapalenie wątroby typu B e (HBEAG) są dodatnie; Przeciwciało zapalenia wątroby typu B (HBE AB) i/lub zapalenie wątroby typu B przeciwciało (HBCAB) są dodatnie, a liczba kopii HBV-DNA jest większa niż mierzalna niższa granica; Pozytywne przeciwciało zapalenia wątroby typu C (HCV); Pozytywne dla ludzkich przeciwciał wirusa niedoboru odporności (HIV); Pozytywny dla przeciwciała kiły (TP AB);
6. Główna operacja, która została oceniona jako nieodpowiednia przez badaczy w ciągu 4 tygodni przed badaniem.
7. Pacjenci z równoległym aktywnym nowotworami w ciągu ostatnich pięciu lat, u pacjentów z nowotworami nowotworami, ale kwalifikują się.

8. Serce pacjenta spełnia którekolwiek z poniższych warunków:

   Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 45%; New York Heart Association (NYHA) stopień III lub IV z zastrzeżeniem niewydolności serca lub aktywnej choroby serca; Ciężkie arytmii, które wymagają leczenia (z wyłączeniem fibrylacji przedsionków i napadowej tachykardii nadkomorowej); Interwał QTCB ≥ 450 ms dla mężczyzn i ≥ 470 ms dla kobiet (qtcb = qt/rr1/2); Miał zawał mięśnia sercowego, operację obejścia lub stentu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem; Inne choroby serca, które zostały ustalone przez naukowców jako nieodpowiednie do włączenia;

9. Pacjenci z klinicznie znaczącym wysiękką opłucną podczas badania przesiewowego.
10. Pacjenci zaszczepione szczepionką na żywo w ciągu 6 tygodni przed badaniem badań przesiewowych.
11. Pacjenci z zakrzepicą żył głębokich w ciągu 6 miesięcy przed badaniem badań przesiewowych lub zatorowość płuc.
12. Pacjenci z długością życia trwającej mniej niż 6 miesięcy.
13. Pacjenci uczestniczący w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub leczeniu aktywnego leku badawczego w ciągu 3 miesięcy lub 5 półtrwania dla uruchamianych leków przed infuzją wstrzyknięcia autoleuicelowego inatiatabtagenu.
14. Pacjenci z padaczką, niedokrwieniem/krwotokiem mózgowym, chorobami móżdżku lub innymi aktywnymi zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego;
15. Pacjenci z reakcjami nadwrażliwości na składniki iniekcji autoleuicelu inatiatabtagene.
16. Pacjenci wcześniej otrzymywali terapię komórkową CAR-T.