HAIC w połączeniu z SintiLimab Plus Bevacizumab Biosilars dla zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego (zadanie-03)

Kryteria włączenia:

• Uzyskano pisemną świadomą zgodę.
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wejścia do badania.
• Barcelona Clinic Rak Cancer Cancer Stage C lub stadium B nie podlegające terapie lecznicze lub lokoregionalne.
• HCC potwierdzony przez radiologię, histologię lub cytologię.
• Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej dla HCC.
• Co najmniej jedno mierzalne miejsce choroby określone przez recist1.1 kryteria ze spiralnym skanowaniem CT lub MRI.
• Child-Pugh ocenia 5-7, status wydajności (PS) ≤ 2 (skala ECOG).
• Osoby z przewlekłą infekcją HBV muszą mieć obciążenie wirusowe DNA HBV <100 IU/ml podczas badań przesiewowych. Ponadto muszą być na leczeniu przeciwwirusowym na regionalny standard wytycznych dotyczących opieki przed rozpoczęciem terapii badawczej.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Odpowiednia liczba krwi, enzymy wątroby i funkcja nerek: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/l, płytki krwi ≥60 x103/l; Całkowita bilirubina ≤ 3x górna granica normy; Aminotransferaza asparaginianowa (SGOT), aminotransferaza alaniny (SGPT) ≤ 5 x górna granica normalna (ULN); Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,25; Albumina ≥ 31 g/dl; Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x instytucjonalna ULN lub klirens kreatyniny (CRCL) ≥ 30 ml/min (jeśli używasz formuły Cockcroft-gault)
• Samice z potencjałem reprodukcyjnym muszą mieć negatywny test ciążowy moczu lub w surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.
• Obiekt jest chętny i jest w stanie przestrzegać protokołu na czas trwania badania, w tym leczenie, przestrzeganie środków antykoncepcyjnych, zaplanowanych wizyt i egzaminów, w tym kontynuacji.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci z listy przeszczepów wątroby lub z zaawansowaną chorobą wątroby.
• Historia choroby serca, w tym klinicznie istotne krwawienie z tytułu przewodu pokarmowego w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badań
• Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak wypadek mózgowo -naczyniowy (w tym przejściowe ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badania leku, z wyjątkiem zakrzepicy segmentalnej żyły portalowej.
• Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa lub immunoterapia endokrynologiczna lub endokrynologiczna lub immunoterapia.
• Wcześniejsze leczenie HAIC.
• Radioterapia podawana mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia na badaniu.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania leczenia lub osoby, które nie wyzdrowiały po skutkach poważnej operacji.
• Pacjenci z drugim pierwotnym rakiem, z wyjątkiem odpowiedniego leczenia podstawowego raka skóry lub raka w situ szyjki macicy.
• Pacjenci z obniżoną odpornością, np. Pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie pozytywni dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Udział w innym badaniu klinicznym z produktem badawczym w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem lub 7 półtrwania wcześniej zastosowanych leków badanych, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego.
• Poprzednie leczenie w niniejszym badaniu (nie obejmuje niepowodzenia badań przesiewowych).
• Wszelkie warunki lub współwystępowanie, że zdaniem badacza zakłóciłby ocenę badania leczenia lub interpretację wyników bezpieczeństwa pacjentów lub wyników badania, w tym między innymi: a) historii śródmiąższowej choroby płuc B) Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) MOTE (tj. Podwójna infekcja) C) Znana ostre zapalenie płuc (HBV) i wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) (HCV) INNE INNE INNE INNE INNE INNE INNE INNE INNE INNE INNE INNE INNE INNE INNE INNE INNE INNE PAN Aktywne zakażenie (wirusowe, grzybowe lub bakteryjne) wymagające terapii ogólnoustrojowej f) Historia tkanki allogenicznej/przeszczepu narządów stałych g) Rozpoznanie niedoboru odporności lub pacjenta otrzymuje przewlekłą układ sterydową lub jakakolwiek inna forma immunosupresyjna w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia. H) ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespołu, który wymaga ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych. Wyjątki: Badani z bielactwem, niedoczynnością tarczycy, cukrzycą Mellitus typu I lub rozstrzygniętą astmę/atopię dziecięcą są wyjątkiem od tej zasady. Osoby, które wymagają przerywanego użycia rozszerzników oskrzelowych lub lokalnych zastrzyków steroidowych, nie zostałyby wykluczone z badania. Osoby z zapaleniem tarczycy Hashimoto, niedoczynność tarczycy stabilna na hormonalnej wymianie lub łuszczyca nie wymagająca leczenia nie są wykluczone z badania. i) Na żywa szczepionka w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia lub podczas leczenia badawczego. j) Historia lub dowody kliniczne na przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (CNS) są: osoby, które ukończyli lokalną terapię i spełniają oba następujące kryteria: I. są bezobjawowe i II. nie mają wymagań dotyczących sterydów 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. Badanie przesiewowe za pomocą obrazowania CNS (CT lub MRI) są wymagane tylko wtedy, gdy wskazano klinicznie lub jeśli badany ma historię CNS.
• Leki, o których wiadomo, że zakłócają którykolwiek z czynników zastosowanych w badaniu.
• Wszelkie inne skuteczne leczenie raka, z wyjątkiem leczenia protokołu na początku badania.
• Pacjent otrzymał jakikolwiek inny produkt badawczy w ciągu 28 dni od wejścia do badania.
• Wcześniejsza terapia z anty-programowym białkiem śmierci komórkowej 1 (anty-PD-1), anty-PD L1, przeciwprogramem-ligandem śmierci komórkową 2 (anty-PD-L2), rodzina anty-cytotoksyczna Antitotoksyczna (4-1BB, receptor nowotworowy (TNFR)), lub anty-cytotoksyczny T-LYMPOCOTOTORY (anty-CTLA-4) Przeciwciało (w tym ipilimumab lub inne przeciwciało lub lek w szczególności ukierunkowany na współtymulację komórek T lub szlaki punktu kontrolnego).
• Samice, które są w ciąży, karmiąc piersią lub płci męskiej/żeńskiej o potencjale reprodukcyjnym, którzy nie stosują skutecznej metody kontroli urodzeń (wskaźnik awarii mniejszej niż 1% rocznie). [Dopuszczalne metody antykoncepcji to: implanty, iniekcyjne środki antykoncepcyjne, połączone doustne środki antykoncepcyjne, pessary wewnątrzmaciczne (tylko urządzenia hormonalne), abstynencja seksualna lub wazektomia partnera]. Kobiety o potencjale dziecięcej muszą mieć negatywny test ciążowy (β-HCG w surowicy) podczas badań przesiewowych.
• Pacjent z jakąkolwiek istotną historią niezgodności wobec schematów medycznych lub niezdolności do przyznania wiarygodnej świadomej zgody.