Wtyczka: pembrolizumab w połączeniu z entumabem weedotyną u zaawansowanych pacjentów z czerniakiem (PlugIN)

Kryteria włączenia:

Uczestnicy mogą zostać uwzględnione w badaniu tylko wtedy, gdy obowiązują wszystkie następujące kryteria:

1. Uczestnicy płci męskiej/żeńskiej, którzy mają co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody z potwierdzoną histologicznie diagnozą nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka, zostaną włączone do tego badania.
2. Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę poprzez ocenę badacza zgodnie z recist v1.1 uczestnicy z wcześniejszą ostateczną radioterapią muszą mieć mierzalną chorobę na recist v1.1, która jest poza dziedziną promieniowania lub wykazała postęp jednoznaczny od zakończenia radioterapii.

3. Uczestnicy płci męskiej:

   A. Męski uczestnik musi zgodzić się na zastosowanie antykoncepcji, jak szczegółowo opisano w załączniku 3 tego protokołu w okresie leczenia i przez 9 miesięcy po ostatniej dawce EV lub 4 miesiące po pembrolizumabu, w zależności od tego, co nastąpi ostatnio; i powstrzymaj się od przekazywania nasienia w tym okresie.

4. Uczestnicy:

   Uczestnikka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży (patrz załącznik 3), nie ma karmienia piersią, a przynajmniej jeden z poniższych warunków ma zastosowanie:

   1. Nie jest kobietą o potencjalnym rodzinie (WOCBP) zgodnie z definicją w załączniku 3 lub
   2. WOCBP powinien pozostać na antykoncepcji przez 12 miesięcy po ostatniej dawce EV lub 4 miesiące po pembrolizumabu, w zależności od tego, co nastąpi ostatnie.

5. Uczestnicy musieli otrzymać wcześniejszą terapię ogólnoustrojową w przypadku czerniaka zaawansowanego lokalnie lub przerzutowego:

   A. Uczestnicy musieli postępować w leczeniu mAB anty-PD-1/L1 podawanym jako monoterapia lub w połączeniu z innymi inhibitorami punktów kontrolnych lub innymi terapiami. Postęp leczenia PD-1 jest definiowany przez spełnienie wszystkich następujących kryteriów: Otrzymał co najmniej 2 dawki zatwierdzonego mAb anty-PD-1/L1.

   • Wykazał postęp choroby po anty-PD-1/L1 zgodnie z definicją recist v1.1.
   • Początkowe dowody PD powinny zostać potwierdzone przez drugą ocenę nie mniej niż 4 tygodnie od daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby, przy braku szybkiego postępu klinicznego.

   ii. Postępująca choroba / nawrót został udokumentowany w ciągu 12 tygodni od ostatniej dawki mAb anty-PD-1 / L1. Postępująca choroba jest określana według IRecist. Ta determinacja jest dokonywana przez śledczego. Po potwierdzeniu progresji choroby początkowa data dokumentacji progresji choroby zostanie uznana za datę progresji choroby.

   B. Pacjenci zmutowani BRAF powinni otrzymywać inhibitory BRAF/MEK i terapię PD1/PDL1 c. Wcześniejsza terapia CTLA4 jest dozwolona.

6. Uczestnicy, którzy mają AE z powodu wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych, musieli odzyskać do ≤ uregulatu 1 lub linii bazowej. Uczestnicy z AE związane z endokrynami, którzy są odpowiednio leczeni hormonalnymi zastępowaniami lub uczestnikami, którzy mają ≤ neuropatię 2, są kwalifikują się neuropatia.

   Uwaga: Pacjenci, którzy mieli skórne zdarzenia niepożądane, stopień 3 lub lepszy, nie kwalifikują się do badania.

7. Zapewnij reprezentatywny blok parafinowy z parafiną/FFPE w parafinie/FFPE uzyskany po ostatnim postępie leczenia. Pacjenci, którzy nie mają archiwalnej tkanki nowotworowej po ostatnim progresji leczenia, będą musieli zapewnić nową biopsję, jeśli procedura jest wykonalna i bezpieczna dla pacjenta. Starsze archiwalne próbki nowotworów są dozwolone u pacjentów bez niedawnej tkanki archiwalnej (po ostatniej progresji leczenia) i nie jest w stanie przechodzić nowej biopsji nowotworu przed pierwszą dawką badanego leczenia. Preferowane są bloki tkanek z przejeżdżalni.
8. Posiadają status wydajności grupy Onkologicznej Wschodniej (ECOG) wynoszący 0 do 1. Ocena ECOG ma zostać przeprowadzona w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
9. Mają odpowiednią funkcję narządu zgodnie z definicją w poniższej tabeli (Tabela 3). Próbki muszą zostać zebrane w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji studiów.

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli obowiązują którekolwiek z następujących kryteriów:

   WOCBP, który ma pozytywny test ciążowy w moczu w ciągu 72 godzin przed przydzieleniem (patrz załącznik 3). Jeśli test moczu jest dodatni lub nie można go potwierdzić jako negatywny, wymagany będzie test ciążowy w surowicy.

2. Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymali enfortumab Vedotynę lub inne ADC oparte na MMAE.
3. Otrzymał wcześniejszą ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym środki badawcze w ciągu 4 tygodni przed zaplanowaną datą rozpoczęcia leczenia badawczego.

4. Otrzymał wcześniejszą radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji badań lub toksyczności związanej z promieniowaniem wymagającym kortykosteroidów.

   UWAGA: Dopuszczalne jest dwa tygodnie lub mniej radioterapii paliatywnej choroby niezwiązanej z CNS, z 1-tygodniowym wymyskiem.

5. Otrzymał szczepionkę na żywo lub szczepionkę na żywo w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej. Podawanie zabitych szczepionek jest dozwolone.
6. Otrzymał agent badawczy lub wykorzystał urządzenie badawcze w ciągu 4 tygodni przed administracją interwencji na studiach.
7. Uczestnicy z niekontrolowaną cukrzycą. Niekontrolowana cukrzyca definiuje się jako hemoglobinę A1C (HBA1C) ≥8% lub HbA1c 7% do <8% z powiązanymi objawami cukrzycy, które nie są inaczej wyjaśnione.
8. Ma diagnozę niedoboru odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (przy dawkowaniu przekraczającym 10 mg dziennie równoważnika prednizonu) lub innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badania.

9. Znane dodatkowe nowotwory, które postępuje lub wymagało aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat.

   Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawowym skóry, rak płaskonabłonkowym skóry lub rak in situ, z wyłączeniem raka in situ pęcherza, które przeszły potencjalnie leczenie lecznicze, nie są wykluczone.

10. Znał aktywne przerzuty CNS i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych. Uwaga: Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć, pod warunkiem, że są stabilne radiologicznie, tj. Bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie przez powtarzanie obrazowania (należy zauważyć, że obrazowanie powtarzające się należy wykonać podczas badania badań badań), stabilne klinicznie i bez wymagania leczenia steroidowego przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badań.
11. Ma ciężką nadwrażliwość (≥ uregulowanie 3) do pembrolizumabu i/lub dowolnego z jego substancji. Uczestnicy o znanej ciężkiej (≥ stopnia 3) nadwrażliwości na dowolną substancję enumabu wedotyny zawartą w preparatie enumabu weedotyny (w tym histydyny, dihydratu trehalozy i polisorbatu 20).
12. Uczestnicy z aktywnym zapaleniem rogówki lub owrzodzeniami rogówki. Uczestnicy z powierzchownym punktowym zapaleniem rogówki są dozwolone, jeśli zaburzenie jest odpowiednio leczone w opinii badacza.
13. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem terapii zastępczej (np. Tyroksyny, insuliny lub fizjologicznego kortykosteroidu)
14. Uczestnicy z warunkami wymagającymi ogólnoustrojowych dawek kortykosteroidów (> 10 mg/dzień prednizonu lub równoważnego) lub innych leków immunosupresyjnych są wykluczone.
15. Ma historię (nieinfekcyjnego) zapalenia pneumsonów/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała kortykosteroidów lub ma aktualne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc.
16. Ma aktywną infekcję wymagającą terapii ogólnoustrojowej.
17. Ma znaną historię zakażenia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).

18. Równolegle aktywne zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako HBSAG dodatnie i/lub wykrywalne DNA HBV) i wirusa zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako infekcja przeciw HCV AB dodatni i wykrywalna HCV RNA).

    Uwaga: Testy badań przesiewowych zapalenia wątroby typu B i C nie są wymagane, chyba że:

    Znana historia zakażenia HBV i HCV jako upoważniona przez lokalny organ ds. Zdrowia

19. Nie odzyskał odpowiednio po poważnej operacji lub ma ciągłe powikłania chirurgiczne.
20. Ma historię lub aktualne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości laboratoryjnej lub innych okoliczności, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania, tak że nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii leczenia badacza.
21. Znał zaburzenia psychiatryczne lub nadużywania substancji, które zakłócałyby współpracę z wymogami próby.
22. Jest w ciąży lub karmienia piersią lub oczekuje pojęcia dzieci lub ojca dzieci w ciągu przewidywanego okresu antykoncepcji.
23. Miał allogeniczny przeszczep tkanki/stałego narządu.
24. Historia klinicznej gruźlicy