Badanie opisujące grupę hiszpańskich pacjentów z FMF i zidentyfikowanie pacjentów leczonych nieoptymalnie o minimalnej aktywności choroby i jej wpływowi na jakość życia

Kategorie charakterystyczne kliniczne obejmowały:

• Kryteria diagnostyczne FMF (objaw związany z FMF, bez sprawdzonej zakaźnej przyczyny, z nawracającym wzorem i/lub w towarzystwie testu genetycznego sugerującego gen gorączki śródziemnomorskiej [MEFV])
• Historia rodziny FMF
• Genotypy MEFV
• Fenotypy choroby autoin pazjowej za pośrednictwem interleukiny-1 (IL-1)
• Diagnoza przed FMF

Objawy obejmowały:

• Ból brzucha
• Arthralgia
• Miękkie
• Stawowe zapalenie
• Ból w klatce piersiowej
• Wysypka
• Zmęczenie
• Objawy kompatybilne z okresową gorączką, aftowo -zapaleniem jamy ustnej, zapaleniem gardła i zapaleniem grubego (PFAPA)
• Inny

Charakterystyka nawrotu obejmowała:

• Gorączka: wysoka (> 38C), niski (≤ 38C), bez gorączki
• Częstotliwość nawrotów (<1 lub ≥1 nawrotu miesięcznie przez 3 miesiące)
• Obecność wyzwalaczy
• Obecność komplikacji
• Flary i niezwiązane z flary markery zapalne: białko C-reaktywne (CRP), białko A amyloidy A w surowicy (SAA) i szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR)
• Remisja choroby

Zabiegi obejmowały:

• Niesteroidalne leki przeciwzapalne (NLPZ)
• Kortykoidy
• Kolchicyna
• Anty-IL-1
• Inny

Zabiegi obejmowały:

• Kolchicyna
• Canakinumab
• Anakinra
• Kortykoidy
• Metotreksat (MTX)
• Anty-IL-6
• Czynnik martwicy przeciwnowotworowej (TNF)

Leczenie i kombinacje leczenia obejmowały:

• Kolchicyna
• Canakinumab
• Anakinra
• Kortykoidy
• MTX
• Anty-IL-6
• Anty-TNF
• Kolchicyna / canakinumab
• Kolchicyna / kortykoidy
• Anakinra
• Canakinumab
• Kolchicyna / anty-TNF
• Kolchicyna / mtx / anty-IL-6

Zmiany w leczeniu obejmowały:

• Zmiana leczenia na leczenie tej samej rodziny (anty-IL-1)
• Zmiana leczenia na leczenie innej rodziny

Odpowiedzi obejmowały:

• Całkowita odpowiedź: brak objawów klinicznych i normalne poziomy CRP/SAA.
• Częściowa odpowiedź: <1 Flary/miesiąc lub trwałe wysokie poziomy CRP/SAA z maksymalną tolerowaną dawką odpowiedzi kolchicynowej lub częściowej o nieznanej częstotliwości.
• Odporne: ≥1 Flary/miesiąc lub trwałe wysokie poziomy CRP/SAA z maksymalną tolerowaną dawką kolchicyny.
• Nietolerancyjny: nietolerancja na leczenie jako powód zatrzymania leczenia kolchicyną lub zmiany na inne leczenie.

AIDAI jest narzędziem oceny stosowanym do oceny poziomu aktywności choroby. AIDAI dla FMF obejmuje 7 zmiennych: gorączkę, ból brzucha, ból w klatce piersiowej, stała lub mięśnia mięśniowe, obrzęk stawów, wysypkę skórną i pobieranie bólu. Wyniki aktywności choroby są obliczane na podstawie dziennych wyników zebranych w pamiętniku pacjenta zakończonym podczas rozbłysków. Gorączka jest oceniana jako 0 (nieobecna) lub obecna (1), przy czym wszystkie inne zmienne kliniczne oceniono od 0 (nieobecnych) do 3 (ciężkie). Odniesienie bólu nie jest uwzględnione w obliczaniu wyniku aktywności choroby. Wyższy całkowity wynik wskazuje na wyższy poziom aktywności choroby.

AIDAI zastosowano do oceny związku między aktywnością choroby a opornością na kolczerynę/nietolerancję, reakcję na leczenie kanakinumabu, ból, zmęczenie i jakość życia (absenteizm w szkole podczas rozszerzeń, ograniczenie aktywności fizycznej, opiekę psychiczną i ogólny stan zdrowia).

Addi jest narzędziem oceny stosowanym do oceny poziomu uszkodzeń spowodowanych chorobą autoinazalną. Składa się z 18 elementów uszkodzeń pogrupowanych według układu narządów: rozrodcze, nerki/amyloidoza, rozwój, surosol, neurologiczne, uszy, oka i uszkodzenia mięśniowo -szkieletowe. Każdy element uszkodzenia jest zdefiniowany i przypisywany wynik 1, 2 lub 3, przy czym każdy układ narządów ma maksymalny wynik. Wyższy całkowity wynik wskazuje na wyższy poziom uszkodzenia.

Addi zastosowano do oceny związku między uszkodzeniem choroby a opornością na kolczerynę/nietolerancję, reakcję na leczenie kanakinumabu, ból, zmęczenie i jakość życia (absenteizm w szkole podczas rozszerzeń, ograniczenie aktywności fizycznej, opiekę psychiczną i ogólny stan zdrowia).

FMF50 jest narzędziem oceny stosowanym do oceny odpowiedzi na leczenie FMF. Składa się z 6 pozycji:

1. Procentowa zmiana częstotliwości ataków podczas leczenia.
2. Procentowa zmiana czasu trwania ataków podczas leczenia.
3. Globalna ocena ciężkości choroby pacjentów/rodziców.
4. Globalna ocena ciężkości choroby lekarzy.
5. Procentowa zmiana ataków zapalenia stawów podczas leczenia.
6. Procentowa zmiana poziomu CRP, ESR lub SAA wraz z leczeniem. Poprawa co najmniej 50% w 5 z 6 pozycji bez pogarszania się w jednym elemencie wskazuje, że pacjent reaguje na leczenie.

FMF50 zastosowano do oceny odpowiedzi na leczenie kanakinumabu i związek między odpowiedzią na leczenie a opornością/nietolerancję kolchicyny, ból, zmęczenie i jakość życia (absenteizm w szkole podczas rozszerzeń, ograniczenie aktywności fizycznej, opieką psychiczną i ogólnym stanem zdrowia).

Odpowiedzi obejmowały:

• Całkowita odpowiedź: brak objawów klinicznych i normalne poziomy CRP/SAA.
• Niekompletna odpowiedź: trwałe epizody gorączkowe lub wysokie poziomy CRP/SAA
• Częściowa odpowiedź: <1 Flary/miesiąc lub trwałe wysokie poziomy CRP/SAA z maksymalną tolerowaną dawką odpowiedzi kolchicynowej lub częściowej o nieznanej częstotliwości.
• Odporne: ≥1 Flary/miesiąc lub trwałe wysokie poziomy CRP/SAA z maksymalną tolerowaną dawką kolchicyny.

Leczenie anty-IL-1 obejmowały Canakinumab i Anakinra.

Obejmowały kategorie odpowiedzi:

• Respondent: Bez rozbłysków i normalnych markerów zapalnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Niepreportowany: z flare i/lub podwyższonym markerami zapalnym w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Częściowy respondent: Nie spełnił niektórych kryteriów pełnej odpowiedzi.

Obejmowały kategorie odpowiedzi:

• Respondent: Bez rozbłysków i normalnych markerów zapalnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Niepreportowany: z flare i/lub podwyższonym markerami zapalnym w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Częściowy respondent: Nie spełnił niektórych kryteriów pełnej odpowiedzi.

Obejmowały kategorie odpowiedzi:

• Respondent: Bez rozbłysków i normalnych markerów zapalnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Niepreportowany: z flare i/lub podwyższonym markerami zapalnym w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Częściowy respondent: Nie spełnił niektórych kryteriów pełnej odpowiedzi.

Leczenie anty-IL-1 obejmowały Canakinumab i Anakinra. Odpowiedzi zostały skategoryzowane w następujący sposób:

• Respondent: Bez rozbłysków i normalnych markerów zapalnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Niepreportowany: z flare i/lub podwyższonym markerami zapalnym w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Częściowy respondent: Nie spełnił niektórych kryteriów pełnej odpowiedzi.

Leczenie anty-IL-1 obejmowały Canakinumab i Anakinra. Odpowiedzi zostały skategoryzowane w następujący sposób:

• Respondent: Bez rozbłysków i normalnych markerów zapalnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Niepreportowany: z flare i/lub podwyższonym markerami zapalnym w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Częściowy respondent: Nie spełnił niektórych kryteriów pełnej odpowiedzi.

Leczenie anty-IL-1 obejmowały Canakinumab i Anakinra. Odpowiedzi zostały skategoryzowane w następujący sposób:

• Respondent: Bez rozbłysków i normalnych markerów zapalnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Niepreportowany: z flare i/lub podwyższonym markerami zapalnym w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Częściowy respondent: Nie spełnił niektórych kryteriów pełnej odpowiedzi.

Leczenie anty-IL-1 obejmowały Canakinumab i Anakinra. Odpowiedzi zostały skategoryzowane w następujący sposób:

• Respondent: Bez rozbłysków i normalnych markerów zapalnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Niepreportowany: z flare i/lub podwyższonym markerami zapalnym w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Częściowy respondent: Nie spełnił niektórych kryteriów pełnej odpowiedzi.

Leczenie anty-IL-1 obejmowały Canakinumab i Anakinra. Odpowiedzi zostały skategoryzowane w następujący sposób:

• Respondent: Bez rozbłysków i normalnych markerów zapalnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Niepreportowany: z flare i/lub podwyższonym markerami zapalnym w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Częściowy respondent: Nie spełnił niektórych kryteriów pełnej odpowiedzi.

Ogólny stan zdrowia pacjentów oceniono za pomocą punktacji VAS. VAS jest linią prostą o skali od 0 (najgorsze zdrowie) do 10 (najlepsze zdrowie). Klinicysta wyznacza punkt na linii, strzelając, w jaki sposób postrzegają ogólny stan zdrowia pacjenta.

VAS zastosowano do oceny związku między odpowiedź anty-IL-1 a ogólnym stanem zdrowia. Leczenie anty-IL-1 obejmowały Canakinumab i Anakinra. Odpowiedź na leczenie została skategoryzowana w następujący sposób:

• Respondent: Bez rozbłysków i normalnych markerów zapalnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Niepreportowany: z flare i/lub podwyższonym markerami zapalnym w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Częściowy respondent: Nie spełnił niektórych kryteriów pełnej odpowiedzi.

Ogólny stan zdrowia pacjentów oceniono za pomocą punktacji VAS. VAS jest linią prostą o skali od 0 (najgorsze zdrowie) do 10 (najlepsze zdrowie). Pacjenci zaznaczają punkt na linii, strzelając, jak postrzegają swój ogólny stan zdrowia.

VAS zastosowano do oceny związku między odpowiedź anty-IL-1 a ogólnym stanem zdrowia. Leczenie anty-IL-1 obejmowały Canakinumab i Anakinra. Odpowiedź na leczenie została skategoryzowana w następujący sposób:

• Respondent: Bez rozbłysków i normalnych markerów zapalnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Niepreportowany: z flare i/lub podwyższonym markerami zapalnym w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Częściowy respondent: Nie spełnił niektórych kryteriów pełnej odpowiedzi.