Badanie kliniczne fazy II kapsułki utidelonu (UTD2) u pacjentów z zaawansowanym nabłonkowym jajnikiem, jajowód lub pierwotnym rakiem otrzewnym

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy, którzy dobrowolnie podpisują formularz świadomej zgody, są gotowi i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, testów laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
2. Uczestnicy w wieku ≥ 18 lat przy podpisywaniu formularza świadomej zgody.
3. Patologicznie potwierdzony nabłonkowy jajnik, jajowód lub pierwotny rak otrzewnowy.
4. Uczestnicy o co najmniej jednej mierzalnej zmianie zgodnie z definicją na recist v1.1.
5. Uczestnicy muszą spełniać kryteria nawrotu opornego na platynę, która jest definiowana jako postęp choroby podczas terapii opartej na platynie lub postępu choroby lub nawrotu w ciągu 6 miesięcy po ostatniej terapii opartej na platynie. Uwaga: Uczestnicy muszą mieć potwierdzony przez radiograficzny postęp choroby podczas lub po najnowszej linii terapii ogólnoustrojowej. Postęp biochemiczny nie jest uważany za postęp choroby w tym badaniu.
6. Uczestnicy muszą spełniać wymagania dotyczące awarii lub nietolerancji na istniejący standard leczenia lub brak standardu leczenia. Wcześniejsze zastosowanie co najmniej 1, ale ≤ 3 linii ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego (leczenie neoadiuwantowe i uzupełniające nie są uważane za wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe, chyba że postęp choroby wystąpił podczas leczenia lub w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia). Terapia podtrzymująca (np. Bewacyzumab, inhibitory rybozy poli-ADP [PARP], terapia hormonalna) jest uważana za część poprzedniej linii leczenia. Zmiany leczenia z powodu toksyczności bez postępu będą uważane za część poprzedniej linii leczenia (tj. Nie liczona osobno).
7. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności 0 lub 1.

8. Test hematologiczny w ciągu 7 dni przed rekrutacją (na podstawie normalnego zakresu laboratoryjnego w każdym miejscu) i brak zastosowania rekombinowanego czynnika stymulującego kolonię granulocytów (RHG-CSF) lub produktów krwionośnych /erytropoetyny (EPO) w ciągu 14 dni w teście laboratoryjnym w okresie badań przesiewowych.

   Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl.

9. Test chemii krwi w ciągu 7 dni przed zapisaniem się (na podstawie normalnego zakresu laboratoryjnego w każdym miejscu); Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN); ALT ≤ 3 × ULN (≤ 5 × łokci dla uczestników z przerzutami do wątroby); AST ≤ 3 × ULN (≤ 5 × łoksia dla uczestników z przerzutami do wątroby); Klirens kreatyniny (CCR) ≥ 60 ml/min (obliczony przez formułę Cockcroft-gault).
10. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
11. Uczestnicy potencjału dzieci muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcyjnych i nie przekazywać jaj podczas badania i przez 8 tygodni po ostatniej dawce leczenia badań. Samica potencjału dziecięcego muszą mieć negatywny wynik testu ciąży krwi lub moczu na badania przesiewowej i być gotowe przejść dodatkowe testy ciążowe w razie potrzeby w całym badaniu. Szczegółowe informacje znajdują się w załączniku 1.

Kryteria wykluczenia:

1. Najlepszą ogólną odpowiedzią podczas leczenia pierwszego rzutu platynowego jest postęp choroby, nawrót choroby lub postęp w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu leczenia platyny.
2. Historia innych nowotworów nowotworowych w ciągu 5 lat przed zapisaniem się, z wyłączeniem peklowanego raka komórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub brodawkowym rakiem tarczycy.

3. Terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, radioterapia, terapia docelowa, immunoterapia itp. W ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego, z wyjątkiem następujących pozycji;

   1. Otrzymał nitrosourea lub mitomycynę C w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego;
   2. Doustna fluorouracyl, leki ukierunkowane na małą cząsteczki lub terapię hormonalną w ciągu 2 tygodni lub w ciągu 5 półtrwania od leku przed pierwszą dawką leku badawczego, w zależności od tego, która wartość jest krótsza;
   3. Zastosowanie tradycyjnej medycyny chińskiej z wskazaniami przeciwnowotworowymi lub terapią hormonalną w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.
4. Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację (kraniotomia, torakotomia lub laparotomia lub zgodnie z definicją badacza) lub mieli znaczny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką produktu badawczego lub tych, którzy wymagają operacji do wyboru podczas badania.
5. Uczestnicy z reakcjami niepożądanymi z powodu wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie odzyskały stopnia ≤1 (na podstawie CTCAE 5.0), z wyjątkiem toksyczności bez zagrożenia bezpieczeństwa, jak oceniono przez badacza, takie jak łysienie.
6. Uczestnicy z perforacją przewodu pokarmowego, przetoką żołądkowo-jelitową lub ropniem w jamie brzucha lub pacjentów z krwotokiem przewodu pokarmowego, niedrożnością badań (w tym niedostosowanie jelita częściowego) lub objawy obrazowe/kliniczne sugerujące niedrożność jelit
7. Uczestnicy, którzy nie są w stanie przyjmować leków doustnych lub z innymi czynnikami, które zakłócają doustne podawanie i wchłanianie leku, lub ci, którzy wymagają całkowitego żywienia pozajelitowego.
8. Uczestnicy, którzy potrzebują jednoczesnego stosowania silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 lub leków, które przedłużają interwał QT, w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem produktu badawczego lub podczas badania.
9. Uczestnicy z objawowymi lub niekontrolowanym ośrodkowym układem nerwowym (CNS) lub przerzutami oponowymi, tj. Pacjenci z progresją choroby z przerzutami mózgu potwierdzone badaniem w ciągu 2 miesięcy po radioterapii lub innych miejscowych leczenia lub pacjentów, którzy są oceniani przez badacza za nieosiągnięte w przypadku rejestracji.
10. Niekontrolowane przerzuty do kości, tj. Pacjenci, którzy doświadczyli złamania lub mają ryzyko złamania w ostatnich dniach, pacjentów potrzebujących operacji lub zlokalizowanej radioterapii w ostatnich dniach lub pacjentów z innymi krytycznych stanami określonymi przez badacza.
11. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanego drenażu (raz w miesiącu lub częściej).

12. Historia ciężkich chorób sercowo -naczyniowych i mózgowych, w tym między innymi:

    Pacjenci z ostrym zawałem mięśnia sercowego, ciężką/niekontrolowaną dławicą piersiową lub operacją obejścia tętnicy wieńcowej w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką produktu badawczego; Zorganizująca niewydolność serca z klasyfikacją New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%; Fridericia skorygowany odstęp QT> 470 ms (średnia z trzech pomiarów); lub historia zapalenia mięśnia sercowego (w tym pacjentów z przeszłością zapalenia mięśnia sercowego, które wyzdrowiały po leczeniu) lub inne zdarzenia sercowo -naczyniowe stopnia ≥ 3.

    Udar i/lub przejściowy atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką produktu badawczego; Niekontrolowane nadciśnienie pomimo standardowego leczenia; Inne choroby serca z wysokim ryzykiem, jak oceniono przez śledczego.

13. Uczestnicy z niekontrolowaną cukrzycą.
14. Uczestnicy z aktywnym zapaleniem wątroby typu B i/lub zapaleniem wątroby typu C, tj. HBSAG Positive i HBV DNA dodatni; Anti-HCV dodatni i HCV dodatni; Pozytywne dla ludzkiego przeciwciała wirusa niedoboru odporności (HIV); Pozytywny dla przeciwciała specyficznego dla Treponema pallidum.
15. Uczestnicy, którzy mieli aktywną infekcję przed badaniem i początkowym zastosowaniem leku badawczego i wymagali ogólnoustrojowej terapii przeciw infekcyjnej.
16. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią lub kobiety, które planują zajść w ciążę podczas badania.
17. Uczestnicy z zaburzeniem psychicznym lub słabą zgodnością.
18. Uczestnicy z wcześniejszym użyciem Utidelone.
19. Uczestnicy o znanej nadwrażliwości na produkt badawczy lub którykolwiek z substancji zaróbek.
20. Uczestnicy, którzy jednocześnie uczestniczą w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub stosują inne terapie badawcze.
21. Uczestnicy, którzy zdaniem badacza nie są odpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu z powodu poważnych chorób ogólnoustrojowych lub innych powodów.