Wieloośrodkowe, jednoramienne, prospektywne badanie kliniczne fazy II epalrotokewali w połączeniu z eribuliną, anlotynibem i radioterapią w leczeniu pacjentów z zaawansowanym mięsakiem tkanki miękkiej.

Kryteria włączenia:

• Podpisany formularz świadomej zgody;
• Osoby w wieku 14–75 lat;
• Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym mięsakiem tkanki miękkiej (STS);
• Pacjenci z ST, którzy nie zdali leczenia pierwszego rzutu lub wyższego;
• Co najmniej jedno mierzalne zmiany w celu oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.1 (recist v1.1);
• Status wydajności ECOG (PS) 0-1;

• Odpowiednia funkcja narządu i szpiku kostnego, z testami laboratoryjnymi spełniającymi następujące kryteria w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badania badanego (bez otrzymania składników krwi, czynników wzrostu krwiotwórczego, albuminy lub innych leków rozważanych przez badacza terapii naprawczej przez badacz w ciągu 14 dni)

  I. Hematologia: hemoglobina (HB) ≥90 g/l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, liczba płytek krwi (PLT) ≥90 × 10⁹/L.

ii. Biochemia: kreatynina w surowicy (CR) ≤1,5 ​​× górna granica normalnego (ULN); Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN; Aminotransferaza alaniny (ALT) i asparaginian aminotransferazy (AST) ≤3,0 × łokci dla osób bez przerzutów do wątroby oraz ALT i ATT ≤5,0 × łokcie dla osób z przerzutami do wątroby; Albumina surowicy (ALB) ≥25 g/l.

iii. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN; Czas protrombiny (PT) i aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5 ​​× ULN (dla osób otrzymujących profilaktyczną terapię przeciwzakrzepową, badacz powinien ocenić, że INR i APTT znajdują się w bezpiecznych i skutecznych zakresach terapeutycznych);

• Kobiety o potencjale dziecięcej muszą wykorzystywać wiarygodną antykoncepcję przesiewową do 3 miesięcy po odstawieniu leku próbnego i mieć negatywny test ciążowy (surowica lub mocz) w ciągu 7 dni przed rekrutacją. Mężczyźni muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji lub przeszli sterylizację chirurgiczną od badań przesiewowych do 3 miesięcy po odstawieniu leków badających;
• Oczekiwany czas przeżycia ≥12 tygodni.

Kryteria wykluczenia:

• Historia alergii na QL1706 lub którykolwiek z jej składników lub przeciwwskazanie do jej leczenia;
• Wcześniejsze podanie QL1706 lub eribuliny;
• Specyficzne podtypy patologiczne, takie jak mięsak Ewing, rabiniakomięsakomak bez policji lub guz zrębu żołądkowo-jelitowego (GIST);
• Odporność lub nietolerancja na anlotynib, eribulinę, radioterapię lub inne przeciwwskazania do tych metod leczenia;
• Stosowanie jakiegokolwiek innego leku badawczego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub uczestnictwem w innym badaniu klinicznym;
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub trwającej ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidów lub innej postaci leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszym leczeniem;
• Znana historia aktywnej infekcji Mycobacterium tuberculosis (TB);
• Znana historia zakażenia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
• Aktywne przerzuty do mózgu lub przerzuty oponowe;
• Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi [SBP] ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi [DBP]> 90 mmHg pomimo optymalnej terapii medycznej);
• Ciężka choroba sercowo -naczyniowa: niedokrwienie mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego, zawał mięśnia sercowego, słabo kontrolowana arytmia (w tym odstęp QTC ≥450 ms u mężczyzn lub ≥470 ms u kobiet); NYHA Klasa III-IV niewydolność serca lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%, jak oceniono za pomocą echokardiografii;
• Zespół oddechowy (duszność klasy CTCAE ≥2) lub niekontrolowany wysięk surowicy (w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy);
• Aktywne zakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu C i/lub wirusowym zapaleniem wątroby typu B (zapalenie wątroby typu B: HBSAG-dodatnie z DNA HBV ≥500 IU/ml; zapalenie wątroby typu C: HCV RNA-dodatnie);
• Główna procedura chirurgiczna, ciężkie urazowe uszkodzenie, złamanie lub wrzód w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
• Historia chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi miastenii gravis, zapalenia mięśni, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, układowego tocznia rumieniowatego (SLE), reumatoidalnego zapalenia stawów (RA), granulatozy zapalnej (IBD), zakrętu naczyniowego związanych Zespół, zespół Guillain-Barré (GBS), stwardnienie rozsiane (MS), zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek;
• Historia medyczna, choroby, leczenie lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócać wyniki badania, uniemożliwić podmiotowi ukończenie badania lub inne warunki uznane za nieodpowiednie do udziału w badaniu przez badacza.