Profilaktyka trimetoprim-sulfametoksazolem (TMP/SMX) po ostrym uszkodzeniu nerek w celu zapobiegania zakażeniom po wypisie

Tytuł oficjalny

Profilaktyka trymetoprim-sulfametoksazolem (TMP/SMX) po ostrym uszkodzeniu nerek w zapobieganiu zakażeniom po wypisie: randomizowane, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba

Krótkie podsumowanie

Ostre uszkodzenie nerek (AKI) często prowadzi do zakażeń po wypisie ze szpitala. Ta randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba sprawdzi, czy profilaktyczne podawanie TMP/SMX zmniejsza częstość zakażeń po wypisie u dorosłych niedawno hospitalizowanych z powodu AKI. Uczestnicy zostaną randomizowani w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej TMP/SMX lub odpowiadające placebo i będą obserwowani przez 6 miesięcy. Wynikiem pierwszorzędowym jest odsetek uczestników, u których rozwinie się jakiekolwiek zakażenie w ciągu 90 dni po wypisie. Wyniki drugorzędowe obejmują czas do pierwszego zakażenia, hospitalizację związaną z zakażeniem, śmiertelność, bezpieczeństwo/zdarzenia niepożądane oraz wykorzystanie opieki zdrowotnej przez 180 dni.

Szczegółowy opis

Dorośli wypisywani po hospitalizacji z powikłanym ostrym uszkodzeniem nerek są narażeni na podwyższone ryzyko zakażeń. Ta próba ocenia, czy krótkotrwała profilaktyka TMP/SMX zmniejsza częstość zakażeń w ciągu 90 dni. Po wyrażeniu zgody i potwierdzeniu kwalifikowalności w pobliżu wypisu, uczestnicy są randomizowani (1:1) do otrzymywania TMP/SMX lub odpowiadającego placebo z podwójnie ślepą maskowaniem (uczestnik i oceniający wyniki). Dawkowanie jest standaryzowane zgodnie z protokołem. Zakażenia będą ustalane poprzez ustrukturyzowaną obserwację, przegląd dokumentacji medycznej i ocenę przez zaślepionych oceniających. Monitorowanie bezpieczeństwa będzie rejestrować zdarzenia niepożądane (np. wysypkę, cytopenię, hiperkaliemię). Analizy prowadzone są wg zasady zamiaru leczenia.

Projekt badania

• Typ badania: Interwencyjne (badanie kliniczne)
• Cel główny: Zapobieganie
• Alokacja: Randomizacja (1:1)
• Model interwencji: Przydział równoległy
• Maskowanie: Podwójnie ślepe (Uczestnik, Oceniający wyniki)
• Szacowana rekrutacja: 60 pacjentów na grupę
• Data rozpoczęcia badania: Grudzień 2025
• Data pierwotnego zakończenia (przewidywana): Styczeń 2027 (ostatni pacjent osiąga 90-dniowy wynik)
• Data zakończenia badania (przewidywana): Lipiec 2028 (ostatni pacjent ukończy 180-dniową obserwację)

Grupy i interwencje

Eksperymentalna: TMP/SMX

• Interwencja: Lek: Trymetoprim-Sulfametoksazol (TMP/SMX) 160/800 mg tabletki co 48 godzin
• Dawkowanie: Jedna tabletka doustnie, Trymetoprim-Sulfametoksazol (TMP/SMX) 160/800 mg tabletki co 48 godzin, przez 90 dni po wypisie.
• Inne nazwy: kotrimoksazol, sulfametoksazol-trymetoprim. Bactrim F

Porównawcza placebo: Placebo

• Interwencja: Lek: Placebo (pasująca tabletka doustna)
• Dawkowanie: Odpowiadający schemat przez 90 dni po wypisie.

Opieka towarzysząca: Dozwolona według uznania lekarza prowadzącego. Interakcje lekowe i monitorowanie laboratoryjne prowadzone zgodnie z protokołem.

Miary wyników

Wynik pierwszorzędowy

• Jakiekolwiek zakażenie w ciągu 90 dni po wypisie Ramy czasowe: Dzień 0 (wypis) do Dnia 90 Miara: Odsetek uczestników z ≥1 zakażeniem, zdefiniowanym przez rozpoznanie kliniczne wymagające dokumentacji (np. ZUM, zapalenie płuc, ZSS, zakażenie krwi) i/lub rozpoczęcie leczenia przeciwdrobnoustrojowego.

Wyniki drugorzędowe

1. Czas do pierwszego zakażenia (dni) w ciągu 90 dni.
2. Hospitalizacja związana z zakażeniem w ciągu 90 i 180 dni.
3. Śmiertelność z wszystkich przyczyn po 90 i 180 dniach.
4. Wizyty na oddziale ratunkowym lub nieplanowane ponowne przyjęcia w ciągu 180 dni.
5. Zdarzenia niepożądane związane z antybiotykami (wysypka, cytopenia, wzrost kreatyniny ≥0,3 mg/dL, hiperkaliemia ≥5,5 mmol/L) przez 180 dni.
6. Zakażenie C. difficile w ciągu 180 dni.
7. Nawracające AKI (kryteria KDIGO) w ciągu 180 dni.
8. Przestrzeganie zaleceń lekowych (liczenie tabletek i/lub samoocena) przez 90 dni.
9. Poważne niekorzystne zdarzenia nerkowe przez 90 dni.

Kryteria kwalifikowalności

Kryteria włączenia

• Wiek ≥18 lat.
• Hospitalizacja z powikłanym ostrym uszkodzeniem nerek (kryteria KDIGO) przed wypisem.
• Planowany wypis do społeczności/rehabilitacji z możliwością obserwacji.
• Zdolność do wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia

• Znana alergia na sulfonamidy lub TMP/SMX.
• Ciaża lub karmienie piersią.
• Cieżka choroba wątroby (np. Child-Pugh C).
• Cieżka cytopenia (np. ANC <1,0×10⁹/L lub płytki krwi <50×10⁹/L).
• Wyjściowa hiperkaliemia (>5,5 mmol/L) niekorygowalna przed randomizacją.
• Współistniejące leki z interakcjami wysokiego ryzyka niepodatne na modyfikację dawki/monitorowanie (zgodnie z protokołem).
• Obecna planowana ogólnoustrojowa terapia przeciwdrobnoustrojowa >14 dni po wypisie (profilaktyka nie jest wskazana).
• Niemożność przestrzegania procedur badania lub obserwacji.

Kontakty/Lokalizacje

• Główny sponsor / Odpowiedzialna strona: Jonathan Samuel Chavez Iñiguez, Hospital Civil de Guadalajara, servicio de Nefrología
• Kierownik badania: Jonathan Samuel Chavez Iñiguez, Hospital Civil de Guadalajara, servicio de Nefrología, 3313299609
• Lokalizacje badania: Hospital Civil de Guadalajara, servicio de Nefrología, Hospital 278, colonia el Retiro. Guadalajara. Jalisco.

Etyka i nadzór

• Prowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską i ICH-GCP.
• Zatwierdzenie przez komisję bioetyczną/etyczną: Comité de etica en investigacion, Protokół CEI 214/25, Zatwierdzenie: 16 października 2025.
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana od wszystkich uczestników przed jakimikolwiek procedurami badania.
• Dane