Badanie kliniczne mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności CT0991 w nawrotowym/opornym ostrym białaczce szpikowej

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolna zgoda na udział w badaniu klinicznym; Pełne zrozumienie i poinformowanie o tym badaniu oraz podpisanie formularza świadomej zgody; Gotowość do przestrzegania i możliwość wykonania wszystkich procedur badania.
2. Wiek 18-75 lat (włącznie), mężczyzna lub kobieta.
3. Szacowane przeżycie > 12 tygodni.
4. Pacjenci z nawrotowym lub opornym AML zgodnie z definicją w Chińskich Wytycznych Diagnostyki i Leczenia Nawrotowej i Opornej Ostrej Białaczki Szpikowej (Wersja 2023);
5. Badanie cytometrii przepływowej lub immunohistochemiczne próbek szpiku kostnego lub krwi obwodowej wykazało dodatnią ekspresję CD38 w komórkach nowotworowych, a wskaźnik ekspresji wynosił ≥80%.
6. Wynik ECOG 0-2.

7. Uczestnicy powinni spełniać następujące wyniki badań (bez trwającego leczenia wspomagającego):

   1. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50%;
   2. ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, bilirubina całkowita ≤ 2 × ULN;
   3. Klirens endogennej kreatyniny ≥ 30 ml/min (klirens kreatyniny obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta);
   4. Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN i czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × ULN.

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnik ma jakąkolwiek poważną chorobę, nieprawidłowość laboratoryjną lub zaburzenie psychiczne, które może upośledzić zdolność do otrzymania lub tolerancji planowanego leczenia w badaniu; lub badacz ocenia, że udział uczestnika w badaniu klinicznym nie leży w jego najlepszym interesie (np. zły stan zdrowia), lub może utrudniać, ograniczać lub mylić oceny specyficzne dla protokołu.
2. Uczestnicy z rozpoznaną ostrą białaczką promielocytową (APL), białaczką BCR-ABL dodatnią (przewlekła białaczka szpikowa w fazie ostrej), wtórną AML (inną niż MDS), białaczką ośrodkowego układu nerwowego.
3. Uczestnicy z historią padaczki lub innych chorób ośrodkowego układu nerwowego;
4. Uczestnicy, którzy w przeszłości otrzymali autologiczną lub allogeniczną terapię CAR-T.
5. Uczestnicy, którzy otrzymali autologiczny przeszczep komórek macierzystych lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni.
6. Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymali immunoterapię ukierunkowaną na CD38.
7. Uczestnik ma klinicznie istotną aktywną GVHD lub otrzymuje systemowe kortykosteroidy z powodu GVHD.
8. Uczestnik ma którekolwiek z poniższych podczas badania przesiewowego:

1)Aktywną, niekontrolowaną infekcję ogólnoustrojową lub wymagającą dożylnych środków przeciwinfekcyjnych.

2)Którekolwiek z następujących schorzeń sercowych, w tym:

1. Niewydolność serca w klasie III-IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego;
2. Historia zawału mięśnia sercowego, pomostowania aortalno-wieńcowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed Qinglin;
3. Historia niekontrolowanych arytmii o istotnym znaczeniu klinicznym (według oceny badacza), takich jak arytmie komorowe;
4. Historia ciężkiej kardiomiopatii nie niedokrwiennej;
5. Inne choroby serca, które zdaniem badacza mogą zagrozić dobrostanowi uczestnika lub narazić na szwank udział w tym badaniu klinicznym; 3) Aktywne krwawienie o znaczeniu klinicznym według oceny badacza; 4)Wymaganie suplementacji tlenu w celu utrzymania saturacji tlenu > 92%; 5)Pacjenci z ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) lub innymi chorobami płuc, które zdaniem badacza nie mogą tolerować leczenia CAR-T.