En klinisk undersøgelse for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af CT0991 ved recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi
En klinisk undersøgelse for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af CT0991 hos patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: HENG MEI MD,Ph.D., MD
- Telefonnummer: 027-85726114
- E-mail: hmei@hust.edu.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: HENG MEI MD, MD
- Telefonnummer: 027-85726114
- E-mail: hmei@hust.edu.cn
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Kontakt:
- HENG MEI MD,Ph.D.
- Telefonnummer: 027-85726114
- E-mail: hmei@hust.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Frivilligt deltagelse i den kliniske forsøg; fuld forståelse og information om dette studie og underskrivelse af informeret samtykke; villighed til at følge og i stand til at gennemføre alle forsøgsprocedure.
- Alder 18-75 år (inklusive), mand eller kvinde.
- Estimerede overlevelse > 12 uger.
- Patienter med recidiverende eller refraktær AML som defineret i de kinesiske retningslinjer for diagnostik og behandling af recidiverende og refraktær akut myeloid leukæmi (Version 2023);
- Flowcytometri eller immunohistokemisk undersøgelse af knoglemarv eller perifert blodprøver viste positiv ekspression af CD38 i tumorceller og ekspressionsraten var ≥80%.
- ECOG score 0-2.
Deltagere skal opfylde følgende testresultater (ingen igangværende støttebehandling):
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) > 50%;
- ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, totalt bilirubin ≤ 2 × ULN;
- Endogen kreatinin clearance ≥ 30 mL/min (kreatinin clearance beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen);
- Aktiveret partiel tromboplastin tid (APTT) ≤ 1,5 × ULN og protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN.
Eksklusionskriterier:
- Deltageren har enhver alvorlig sygdom, laboratorieabnormalitet eller psykisk lidelse, der kan nedsætte evnen til at modtage eller tolerere planlagt forsøgsbehandling; eller undersøgeren vurderer, at deltagerens deltagelse i den kliniske forsøg ikke er i hans/hendes bedste interesse (f.eks. kompromitteret helbred), eller kan hindre, begrænse eller forvirre protokolspecifikke vurderinger.
- Deltagere blev diagnosticeret med akut promyelocytær leukæmi (APL), BCR-ABL positiv leukæmi (kronisk myeloid leukæmi i akut fase), sekundær AML (anden end MDS), central nervesystem leukæmi.
- Deltagere med historie for epilepsi eller anden central nervesystemsygdom;
- Deltagere som tidligere har modtaget autolog eller allogen CAR-T behandling.
- Deltagere som har modtaget autolog stamcelletransplantation eller allogen stamcelletransplantation inden for 12 uger.
- Deltagere som har modtaget tidligere immunterapi rettet mod CD38.
- Deltager har klinisk signifikant aktiv GVHD eller modtager systemiske kortikosteroider for GVHD.
- Deltager har et af følgende ved screening:
1)Aktiv, ukontrolleret systemisk infektion eller kræver intravenøse antiinfektive midler.
2)Et af følgende hjerteforhold, inklusive:
- New York Heart Association Klasse III-IV hjerteinsufficiens;
- Historie for myokardieinfarkt, koronar bypass eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder før Qinglin;
- Historie for ukontrolleret arytmi af signifikant klinisk betydning (som vurderet af undersøgeren), såsom ventrikulær arytmi;
- Historie for svær ikke-iskemisk kardiomyopati;
- Anden hjertesygdom som undersøgeren mener kunne true deltagerens velvære eller kompromittere deltagelse i denne kliniske forsøg; 3) Aktiv blødning af klinisk signifikans som vurderet af undersøgeren; 4)Kræver supplerende ilt for at opretholde iltmætning > 92%; 5)Patienter med svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller andre lungesygdomme der ikke kan tolerere CAR-T behandling som vurderet af undersøgeren.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CAR-T-celler# chimære antigen-receptor T-celler#
CT0991 CAR-T-celleinfusion
|
CAR-T-celler# chimære antigenreceptor T-celler#
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MTD og/eller dosisområdet
Tidsramme: Op til 28 dage efter CAR-T-celler infusion
|
Evaluer dosis begrænset toksicitet og anbefalet doseringsområde efter CT0991 -infusion.
|
Op til 28 dage efter CAR-T-celler infusion
|
|
Bivirkninger (AE) efter CT0991 infusion
Tidsramme: 12 måneder efter CT0991-infusion
|
En vurdering af sværhedsgraden vil blive foretaget i henhold til National Cancer Institutes fælle terminologikriterier.
|
12 måneder efter CT0991-infusion
|
|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til 28 dage efter CAR-T-celleinfusion.
|
DLT vurderes som andelen af patienter, der oplevede bivirkninger relateret til CT0991, der opfylder kriterierne for DLT-hændelser efter den første infusion.
|
Op til 28 dage efter CAR-T-celleinfusion.
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplet respons (CR), komplet respons med delvis hematologisk genopretning (CRh)
Tidsramme: 12 måneder efter CT0991-infusion.
|
og komplet respons med ufuldstændig hematologisk restitution (CRi). Udført i henhold til de Tekniske Retningslinjer for Klinisk Udvikling af Nye Lægemidler mod Akut Myeloisk Leukæmi og ELN 2022 Kriterier for AML-definitionen for Opnåelse af CR, CRh og CRi.
|
12 måneder efter CT0991-infusion.
|
|
Morfologisk leukæmifri status (MLFS) og delvis respons (PR)
Tidsramme: 12 måneder efter CT0991-infusion
|
Udført i henhold til de tekniske retningslinjer for klinisk udvikling af nye lægemidler mod akut myeloisk leukæmi og ELN 2022-kriterierne for AML-definitionen af opnåelse af CRh, MLFS og PR.
|
12 måneder efter CT0991-infusion
|
|
Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: 12 måneder efter CT0991-infusion.
|
Deltagere, der opnår CR/CRi/CRh, vil blive inkluderet i analysessettet for DOR.
DOR defineres som tiden fra datoen for bekræftet respons indtil datoen for sygdomsrecidiv eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
12 måneder efter CT0991-infusion.
|
|
Hændelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 12 måneder efter CT0991-infusion.
|
Defineret som tiden fra datoen for at modtage infusionen til datoen for behandlingssvigt (manglende opnåelse af CR/CRh/CRi/MLFS/PR efter begge effektvurderinger), eller tilbagefald (hematologisk tilbagefald eller ekstramedullært tilbagefald efter CR/CRh/CRi), eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Når en EFS-hændelse var "Ineffektiv terapi", blev den primære analyse af EFS udført på en 1-dags basis (dvs. tid til modtaget behandling som hændelsen).
For en mere omfattende vurdering kunne følsomhedsanalyser udføres ved at bruge den faktiske dato for behandlingssvigt, behandlingsafslutning eller start på næste linje af anti-leukæmiterapi som afslutningen på EFS for behandlingssvigt, henholdsvis.
|
12 måneder efter CT0991-infusion.
|
|
Overlevelse i alt (OS)
Tidsramme: 12 måneder efter CT0991-infusion.
|
Defineret som tiden fra datoen for infusion til datoen for død af enhver årsag.
|
12 måneder efter CT0991-infusion.
|
|
Minimal Resterende Sygdom (MRD) Negativ Rate
Tidsramme: 12 måneder efter CT0991-infusion.
|
testet på alle deltagere, der opnåede CR/CRh/CRi.
MRD-negativitet blev defineret som unormale celler påvist ved MFC-metoden, der udgjorde < 0,1 % af CD45-positive celler.
|
12 måneder efter CT0991-infusion.
|
|
Farmakokinetiske parametre for CT0991, herunder CAR-kopital, topværdi, AUC (areal under kurven), in vivo-persistens osv.
Tidsramme: 12 måneder efter CT0991-infusion.
|
Tid til maksimal ekspansion, maksimal ekspansion, areal under kurven (AUC) og varighed i plasma efter infusion af CT0991-celler.
|
12 måneder efter CT0991-infusion.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- CT0991-CG9001_01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .