Wpływ kolchicyny na wrażliwość na insulinę u osób z cukrzycą typu 1 i ogólnoustrojowym stanem zapalnym o niskim stopniu nasilenia (INS1GHT)

Kryteria włączenia:

• Cukrzyca typu 1 przez ponad pięć lat zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia i peptyd C <200 pmol/L
• Wiek 18-80 lat
• Użytkownik systemu ciągłego monitorowania glikemii (CGM)
• Hemoglobina glikowana A1c (HbA1c) 42-75 mmol/mol
• Stabilna terapia insulinowa (zdefiniowana jako brak zmiany marki insuliny i brak nowo rozpoczętej ciągłej podskórnej infuzji insuliny (CSII) lub terapii wielokrotnymi wstrzyknięciami (MDI)) oraz, jeśli dotyczy, stabilne stosowanie technologii monitorowania glikemii (np. ciągłego monitora glikemii lub przerywanego skanowanego ciągłego monitora glikemii) ≥ 3 miesiące z wielokrotnymi codziennymi wstrzyknięciami lub ciągłą podskórną infuzją insuliny
• Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej ≥ 60 mL/min/L/1,73 m²
• Szacunkowa szybkość usuwania glukozy (eGDR)* < 8 mg/kg/min LUB zużycie insuliny ≥1 j.m./kg na dzień
• Białko C-reaktywne (CRP) hsCRP ≥ 2 mg/L, (mierzone testem wysokiej czułości)**

Kryteria wykluczenia:

• Nieświadomość hipoglikemii (niezdolność do rejestrowania niskiego poziomu glukozy we krwi) według Pedersen-Bjergaard, 24, chyba że osoba używa ciągłego monitora glikemii z funkcją alarmu
• Choroba wątroby z podwyższonym poziomem aminotransferazy alaninowej w osoczu (ALT) > trzy razy górna granica normy (mierzone podczas wizyty przesiewowej z możliwością jednej powtórnej analizy w ciągu siedmiu dni, przy czym ostatnia zmierzona wartość jest rozstrzygająca)
• Historia marskości wątroby, przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby lub ciężkiej choroby wątroby
• Zapalna choroba jelit lub przewlekła biegunka
• Wstępna postępująca choroba nerwowo-mięśniowa lub osoby z poziomem kinazy kreatynowej > trzy razy górna granica normy (mierzone podczas wizyty przesiewowej z możliwością jednej powtórnej analizy w ciągu tygodnia, przy czym ostatnia zmierzona wartość jest rozstrzygająca)
• Rak lub choroba limfoproliferacyjna, chyba że w całkowitej remisji przez > 5 lat
• Skazy krwotoczne (np. zespoły mielodysplastyczne lub pokrewne zaburzenia hematologiczne)
• Liczba leukocytów < 3,0 X 109/L
• Liczba płytek krwi < 110 X 109/L
• Terapia immunosupresyjna lub stan przewlekłego niedoboru odporności, w tym zakażenie wirusem niedoboru odporności ludzkiej (HIV)
• Leczenie lekami przeciwzapalnymi (np. niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), kwasem acetylosalicylowym (ASA), prednizonem) lub steroidami ogólnoustrojowymi miejscowymi podczas badania lub w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem badania. Steroidy wziewne są dozwolone. Krótkotrwałe doustne leczenie NLPZ (≤ 3 dni) w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem badania lub w trakcie okresu badania jest dozwolone. Leczenie ASA jest dozwolone do 1000 mg dziennie.
• Leczenie kolchicyną w ciągu 60 dni od wizyty przesiewowej
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na kolchicynę
• Leczenie lekami obniżającymi poziom glukozy innymi niż insulina (np. agonistami receptora glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1), metforminą, selektywnymi inhibitorami kotransportera glukozy i sodu 2 (SGLT2)) podczas okresu badania lub w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem badania
• Terapia hemodializą lub dializą otrzewnową (ponieważ kolchicyny nie można usunąć przez dializę lub transfuzję wymienną)
• Leczenie inhibitorem glikoproteiny P (np. azytromycyną i werapamilem) lub silnym inhibitorem CYP3A4 (np. klarytromycyną i rytonawirem)
• Spożycie soku grejpfrutowego
• Inna współistniejąca choroba lub leczenie, które według oceny badacza czyni osobę nieodpowiednią do udziału w badaniu
• Nadużywanie alkoholu/narkotyków (oceniane przez badacza)

• Dotyczące kobiet płodnych:

  • Kobieta jest uważana za zdolną do rozrodu (WOCBP), tj. płodną, od menarche aż do menopauzy, chyba że jest trwale sterylna. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronną owariektomię.
  • Kobiety wysterylizowane lub po menopauzie (brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej) mogą być włączone bez testowania ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w trakcie okresu badania
  • Kobiety w ciąży, zamierzające zajść w ciążę lub karmiące piersią nie będą włączane do badania
  • Kobiety zdolne do rozrodu: muszą stosować wysoce skuteczne środki antykoncepcyjne podczas badania i przez trzy miesiące po badaniu. Aby wykluczyć ciążę, testy hCG w moczu są wykonywane w związku ze wszystkimi wizytami (V1-V5) oraz rozmową telefoniczną w okresie wypłukiwania (P2) i będą instrukcje zapewniające comiesięczne testowanie przez trzy miesiące po zakończeniu badania.
  • Następujące metody antykoncepcyjne są uważane za wysoce skuteczne i tym samym odpowiednie do rejestracji w badaniu dla kobiet, jeśli są utrzymywane przez cały czas trwania badania i przez trzy miesiące po badaniu: Złożona hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (zawierająca estrogen i progestagen podawany doustnie, dopochwowo lub przezskórnie). Hormonalna antykoncepcja tylko z progestagenem związanym z hamowaniem owulacji (podawana doustnie, w zastrzykach lub wszczepiana). Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD). Wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony. Obustronna niedrożność jajowodów. Partner po wazektomii. Abstynencja seksualna (abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres ryzyka związanego z leczeniem w badaniu. Wiarygodność abstynencji seksualnej musi być oceniana w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego i preferowanego oraz zwyczajowego stylu życia osoby).
  • Uczestnicy płci męskiej z partnerkami zdolnymi do rozrodu: muszą albo używać prezerwatywy, albo zapewnić, że ich partnerka stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez sześć miesięcy po badaniu.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Uczestnicy niezdolni do mówienia lub rozumienia języka duńskiego
• Otrzymanie jakiegokolwiek leku badawczego w ciągu 30 dni przed wizytą 1
• Jednoczesny udział w jakimkolwiek innym badaniu interwencyjnym