Określenie wpływu indukcji CYP po podaniu nirogacestatu u zdrowych dorosłych mężczyzn

Kryteria włączenia:

1. Uczestnik rozumie procedury badawcze, jest gotów przestrzegać wszystkich wymagań i ograniczeń badania oraz wyraża zgodę na udział w badaniu poprzez podpisanie pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Uczestnik jest mężczyzną w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie wyrażenia świadomej zgody.
3. Uczestnik ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18 kg/m² i ≤32 kg/m² (włącznie) podczas badań przesiewowych i Dnia -4 oraz całkowitą masę ciała >50 kg.
4. Uczestnik jest uznawany za zdrowego pod względem medycznym, zgodnie z oceną odpowiedzialnego i doświadczonego badacza, na podstawie oceny klinicznej (w tym wywiadu medycznego, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych, pomiarów parametrów życiowych oraz 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu [EKG]) oraz wyników badań kliniczno-chemicznych, koagulologicznych i ogólnego badania moczu przeprowadzonych podczas badań przesiewowych i Dnia -4.
5. Uczestnik ma poziomy aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej i całkowitej bilirubiny poniżej 1,5× górnej granicy normy podczas badań przesiewowych i Dnia -4.
6. Uczestnik ma prawidłową czynność nerek (klirens kreatyniny ≥90 ml/min), potwierdzoną prawidłowym szacowanym współczynnikiem filtracji kłębuszkowej zmierzonym za pomocą równania CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) podczas badań przesiewowych i Dnia -4.

7. Uczestnicy, którzy zgadzają się na następujące warunki w okresie leczenia oraz przez co najmniej 7 dni po ostatniej dawce leczenia badawczego:

   1. Powstrzymanie się od oddawania lub przechowywania nasienia; ORAZ
   2. Powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych jako preferowanego i zwyczajowego stylu życia (abstynencja długoterminowa i konsekwentna) oraz zgoda na pozostanie w abstynencji.

   LUB c. Muszą zgodzić się na używanie prezerwatywy męskiej podczas stosunków seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym (WOCBP).
   Dodatkową formę antykoncepcji musi również stosować partnerka, jeśli jest w wieku rozrodczym.

8. Posiada wystarczająco dobre dostępne naczynia żylne w co najmniej jednym ramieniu, aby umożliwić bezpieczne pobieranie serii próbek krwi.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Uczestnik ma w wywiadzie lub obecnie występują u niego choroby onkologiczne, sercowo-naczyniowe, płucne, wątrobowe, nerkowe, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, oczne, endokrynologiczne, immunologiczne, dermatologiczne, mięśniowo-szkieletowe, neurologiczne, psychiatryczne lub inne schorzenia lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które zdaniem badacza stanowią istotne ryzyko dla bezpieczeństwa uczestnika lub osiągnięcia celów badania.

  2. Uczestnik ma w wywiadzie lub obecnie występują u niego schorzenia mogące wpływać na wchłanianie leków (np. gastrektomia).

  3. Uczestnik ma w wywiadzie medycznym lub nieprawidłowe wyniki badań podczas badań przesiewowych lub Dnia -4, które zdaniem badacza mogą zagrażać osiągnięciu celów badania lub bezpieczeństwu uczestnika.

  4. Uczestnik ma ostrą chorobę z objawami lub leczeniem, które rozpoczęło się lub utrzymywało się w ciągu 14 dni przed podaniem leczenia badawczego, chyba że jest łagodna, a kwalifikację zatwierdzają zarówno badacz, jak i monitor medyczny sponsora.

  5. Uczestnik ma dodatni wynik testu na wirusa zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C lub HIV lub ma klinicznie istotną infekcję.

  6. Uczestnik ma ciśnienie krwi (BP) ≥140 mmHg skurczowe lub ≥90 mmHg rozkurczowe po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej podczas badań przesiewowych lub Dnia -4.
  Dodatkowo, ciśnienie krwi <90 mmHg skurczowe lub <45 mmHg rozkurczowe po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej podczas badań przesiewowych lub Dnia -4.

  7. Uczestnik ma częstość akcji serca (HR) <40 uderzeń/min lub >100 uderzeń/min po odpoczynku w pozycji leżącej przez 5 minut podczas badań przesiewowych lub Dnia -4.

  8. Uczestnik ma średni odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericii z prawidłowych potrójnych zapisów EKG >450 ms podczas badań przesiewowych lub Dnia -4.

  9. Uczestnik ma rodzinny wywiad zespołu długiego QT lub niewyjaśnionej nagłej śmierci lub utonięcia u krewnych pierwszego stopnia w wieku poniżej 50 lat.

  10. Uczestnik ma nieprawidłowości w zapisie EKG, które zakłócają pomiar lub interpretację odstępu QT/QTc.
  Uczestnik z łagodną arytmią zatokową lub rzadkimi izolowanymi skurczami przedwczesnymi komor może zostać zakwalifikowany według uznania badacza.

  11. Uczestnik ma dodatni wynik testu na obecność alkoholu w surowicy lub innego testu przesiewowego na obecność narkotyków podczas badań przesiewowych i/lub Dnia -4.

  12. Uczestnik otrzymał jakąkolwiek szczepionkę w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leczenia badawczego w Dniu -3.

  13. Uczestnik otrzymał jakiekolwiek inhibitory lub induktory CYP3A4 w ciągu 21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed Dniem -3.

  14. Uczestnik stosował lub stosuje równolegle jakiekolwiek długodziałające środki zmniejszające kwasowość żołądka, w tym antagoniści receptora H2 i inhibitory pompy protonowej, w tym dostępne bez recepty, w ciągu ostatnich 21 dni przed Dniem -3.

  15. Uczestnik otrzymał jakiekolwiek leki na receptę lub bez recepty (w tym witaminy oraz suplementy diety lub ziołowe) w ciągu 3 tygodni lub 5 okresów półtrwania, jeśli znane (w zależności od tego, co jest dłuższe), przed podaniem leczenia badawczego w Dniu -3, chyba że zdaniem badacza i sponsora lek nie będzie kolidował z badaniem.

  16. Uczestnik otrzymał produkt badawczy w ciągu 30 dni lub 5-krotności okresu półtrwania, jeśli znany, jakiegokolwiek leku używanego w poprzednim badaniu (w zależności od tego, co jest dłuższe), lub był narażony na >4 nowe środki badawcze w ciągu 12 miesięcy przed podaniem leczenia badawczego w Dniu -3.

  17. Uczestnik ma znaną nadwrażliwość lub nietolerancję na jakiekolwiek leczenie badawcze lub ich składniki pomocnicze lub wywiad alergii na leki lub inne substancje, która zdaniem badacza lub monitora medycznego sponsora jest przeciwwskazaniem do udziału.

  18. Uczestnik ma w wywiadzie nadmierne spożycie alkoholu, zdefiniowane jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek (1 jednostka odpowiada 1 puszce lub butelce [250 ml] piwa, 1 miarce [35 ml] spirytusu lub 1 kieliszkowi [100 ml] wina) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi.

  19. Uczestnik ma w wywiadzie nadużywanie nielegalnych narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniami przesiewowymi.

  20. Uczestnik spożywał czerwone wino lub jakiekolwiek soki owocowe (w tym, ale nie ograniczając się do, grejpfruta, soku grejpfrutowego, pomelo, egzotycznych owoców cytrusowych lub hybryd grejpfruta) w ciągu 72 godzin przed Dniem -4.

  21. Uczestnik używał kofeiny lub innych produktów zawierających ksantyny (np. kawy, czarnej herbaty, zielonej herbaty, coli, kakao, guarany, guayusy, yerba mate) w ciągu 48 godzin przed badaniami przesiewowymi i Dniem -4.

  22. Uczestnik regularnie spożywa nadmierne ilości (zdefiniowane jako >5 filiżanek dziennie) kofeiny, produktów zawierających ksantyny lub napojów energetycznych, zdaniem badacza.

  23. Uczestnik używał produktów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 2 miesięcy przed badaniami przesiewowymi.

  24. Uczestnik oddał krew lub stracił >450 ml krwi w ciągu 60 dni lub oddał osocze w ciągu 7 dni przed przyjęciem do CRU w Dniu -4.

  25. Uczestnik otrzymał produkty krwiopochodne w ciągu 60 dni przed badaniami przesiewowymi.

  26. Uczestnik nie jest skłonny unikać intensywnej lub nietypowej aktywności, opalania się lub sportów kontaktowych w ciągu 96 godzin przed przyjęciem do CRU i do wypisu z CRU.

  27. Uczestnik jest uznawany za nieodpowiedniego do tego badania zdaniem badacza z jakiegokolwiek dodatkowego powodu, stanu lub wcześniejszej terapii.