Badanie wykonalności opartego na masie testowania reakcji na leki w celu spersonalizowanej hipertermicznej chemioterapii dootrzewnowej w przypadku wysokozłośliwego gruczolakoraka wyrostka robaczkowego i jelita grubego z przerzutami otrzewnowymi

Kryteria włączenia:

• Histologicznie potwierdzone przerzuty do otrzewnej z pierwotnym rozpoznaniem wg AJCC 8. wydania w stadium IV

  1. Gruczolakorak wyrostka robaczkowego (umiarkowanie/słabo zróżnicowany i/lub guzy z komórkami sygnetowatymi)
  2. Gruczolakorak jelita grubego
  3. Podejrzewany gruczolakorak jelita grubego, jelita cienkiego lub wyrostka robaczkowego przy nieznanym ognisku pierwotnym

• Ograniczone lub brak przerzutów pozzaotrzewnowych (spełniające dowolne z poniższych)

  a) Wszystkie przerzuty pozzaotrzewnowe muszą być ograniczone, stabilne i podatne na leczenie

• Prawidłowa czynność narządów, jak opisano poniżej; wszystkie badania laboratoryjne przesiewowe powinny być wykonane w ciągu 30 dni przed pierwszym zabiegiem HIPEC
• Przewidywane przeżycie w momencie pierwszego zabiegu HIPEC przekracza 3 miesiące
• Choroba nieresekcyjna (zajęcie jelita lub krezki) lub PCI > 19

Dane demograficzne

• Dorosły pacjent w wieku co najmniej 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody i poniżej 81 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Status sprawności wg ECOG w zakresie 0-2.

Uczestnicy płci męskiej

• Uczestnik płci męskiej musi zgodzić się na stosowanie antykoncepcji (barierowej, abstynencji) w okresie leczenia i przez co najmniej 95 dni po jego zakończeniu, co odpowiada czasowi potrzebnemu na eliminację interwencji badawczej(-ych), oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

Uczestniczki płci żeńskiej

• Uczestniczka w wieku rozrodczym może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i zgadza się na stosowanie antykoncepcji (hormonalnej, barierowej lub abstynencji). Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego.

Świadoma zgoda

• Uczestnik (lub prawnie dopuszczalny przedstawiciel, jeśli dotyczy) dostarcza pisemną świadomą zgodę na badanie. Uczestnik może również wyrazić zgodę na FBR. Jednak uczestnik może brać udział w głównym badaniu bez udziału w FBR.

Alternatywne kwalifikacje

• Oprócz powyższych kryteriów, jeśli pacjent przeszedł mniej niż 8 cykli chemioterapii w innej placówce (przed wstępną laparoskopią diagnostyczną) i nie był poddany radioterapii, zabiegom ablacyjnym ani chirurgii cytoredukcyjnej, to nadal kwalifikuje się do wejścia do badania na etapie drugiej laparoskopii diagnostycznej

Kryteria wyłączenia:

• Dodatni test ciążowy z moczu w ciągu 3 dni przed randomizacją lub leczeniem. Jeśli test moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić wyniku negatywnego, wymagany będzie test ciążowy z surowicy. Uwaga: W przypadku, gdy od badania przesiewowego w kierunku ciąży do pierwszej dawki interwencji badawczej minęły 3 dni, należy wykonać kolejny test ciążowy (z moczu lub surowicy), który musi być ujemny, aby uczestnik mógł rozpocząć przyjmowanie leku badawczego.
• Znana alergia na leki stosowane w tym badaniu.
• Hipoksja zdefiniowana jako odczyt pulsoksymetru <92% w spoczynku lub wymagająca przerywanego lub przewlekłego podawania tlenu.
• Brak współistniejącego nowotworu, który mógłby zakłócić cele badania według uznania badacza.

Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni.

• Znane istotne przerzuty pozzaotrzewnowe.
• Klirens kreatyniny <60 ml/m² według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Klinicznie istotna choroba serca, w tym niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia lub zastoinowa niewydolność serca wg NYHA w klasie III lub IV. Dopuszczalne są kontrolowane medycznie arytmie stabilne pod wpływem leków.
• Niewłaściwie kontrolowane nadciśnienie tętnicze zdefiniowane jako SBP ≥150 mmHg i/lub DBP ≥90 mmHg.
• Umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby (Child-Pugh B lub C).
• Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałyby współpracę z wymaganiami badania.
• Niezdolność do połykania leków podawanych doustnie lub zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie (ciężka dysfagia, niedrożność jelit, zespół złego wchłaniania).
• Postęp choroby po pierwszych 3 miesiącach chemioterapii systemowej przed HIPEC u pacjenta, który nie jest w stanie stabilnym umożliwiającym kontynuację badania.

Leczenie wcześniejsze/współistniejące

• Radioterapia, zabiegi ablacyjne, chirurgia cytoredukcyjna lub terapia systemowa, w tym chemioterapia w leczeniu choroby przerzutowej, w ciągu 3 miesięcy od wstępnej laparoskopii.

Oceny diagnostyczne

• Aktywna infekcja wymagająca leczenia systemowego.
• Znana aktywna infekcja TB/COVID.
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie przewlekłej systemowej terapii steroidowej (dawka przekraczająca 10 mg dziennie w przeliczeniu na prednizon) lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
• Znana historia źle kontrolowanego zakażenia HIV pomimo terapii antyretrowirusowej.
• Znana historia zakażenia HBV (zdefiniowanego jako reaktywność HBsAg) lub znane aktywne zakażenie HCV (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowe]), które jest źle kontrolowane.

Uwaga: Badania w kierunku HBV i HCV są wymagane tylko wtedy, gdy nakazuje to lokalny organ zdrowia.

Inne wykluczenia

• Niezdolność do otrzymania chemioterapii z powodów medycznych/ubezpieczeniowych.
• Wymagana pilna operacja z powodu krwawienia, perforacji lub niedrożności.
• Przebyta wcześniej powtarzana terapia dootrzewnowa.
• Przeciwwskazanie do wybranej chemioterapii.