Spersonalizowane badanie kliniczne z zastosowaniem strategii farmakometabolomicznej w celu optymalizacji leczenia nadciśnienia (HYPERMARKER)

Projekt i organizacja badania:

HYPERMARKER to pragmatyczne, adaptacyjne, otwarte badanie strategiczne typu proof-of-concept, osadzone w rutynowej praktyce klinicznej z warstwową randomizacją indywidualnych pacjentów. Badanie odbywa się w opiece wtórnej, obejmując cztery ośrodki szpitalne w czterech krajach (Niemcy, Holandia, Hiszpania i Wielka Brytania). Potencjalni uczestnicy mogą być identyfikowani w ośrodkach na podstawie skierowań, w poradniach szpitalnych, ośrodkach opieki ambulatoryjnej, podczas hospitalizacji przez ich zespół opiekuńczy lub członków zespołu badawczego zatrudnionych w ośrodku. Kwalifikowalność powinna być potwierdzona przez personel medyczny. Z wyjątkiem procesu rekrutacji i opcjonalnego końcowego badania krwi, badaniem można zarządzać zdalnie lub z wizytami osobistymi, według preferencji ośrodków i uczestników.

Interwencja połączy dane metabolomiczne i kliniczne przy użyciu uczenia maszynowego, aby dostarczyć dodatkowych informacji, które badacze kliniczni mogą wykorzystać przy wyborze klasy leków obniżających ciśnienie krwi dla poszczególnych pacjentów (podejście farmakometabolomiczne). Badanie jest zorganizowane w dwóch fazach w celu iteracji i udoskonalenia podejścia farmakometabolomicznego oraz zapewnienia, że wszyscy pacjenci włączeni do badania mają dostęp do interwencji. W pierwszej fazie uczestnicy będą randomizowani do zwykłego standardu opieki (grupa A) w celu wyboru leczenia lub do początkowego podejścia farmakometabolomicznego (grupa B). W drugiej fazie uczestnicy pierwotnie randomizowani do grupy A będą mieli swoje leki ponownie przejrzane przez badacza klinicznego z dostępem do najnowszej iteracji podejścia farmakometabolomicznego. Podobnie ci pierwotnie randomizowani do grupy B również mogą potencjalnie skorzystać z aktualizacji podejścia farmakometabolomicznego w trakcie badania.

Zakres leków rozważanych w podejściu farmakometabolomicznym to dobrze ugruntowane leki na nadciśnienie, stanowiące podstawę zwykłego standardu opieki w leczeniu nadciśnienia. Wszystkie decyzje dotyczące przepisywania leków podejmuje lokalny Badacz, który powinien być kwalifikowany klinicznie, z licencją na praktykę i przepisywanie leków.

Rekrutacja:

HYPERMARKER to pragmatyczne badanie kliniczne, a pacjenci będą rekrutowani okazjonalnie w okresie rekrutacji dla każdego ośrodka. Po pisemnej świadomej zgodzie uczestnik zostanie zrandomizowany i pobrana zostanie próbka krwi w celu oceny jego profilu metabolomicznego. Zbierane są dane demograficzne pacjenta, wywiad medyczny i lekarski, obciążenie chorobami współistniejącymi oraz wyniki zgłaszane przez pacjenta. Zespół badawczy skonfiguruje domowe urządzenie do monitorowania ciśnienia krwi, zademonstruje je uczestnikowi i podłączy do jego własnego urządzenia mobilnego. Każdy uczestnik zostanie poproszony o wykonanie co najmniej jednego tygodnia pomiarów ciśnienia krwi w domu po randomizacji. Pacjenci, klinicyści i badacze będą mogli uzyskać dostęp do wartości i trendów ciśnienia krwi za pomocą bezpiecznego internetowego portalu badania.

Randomizacja i alokacja leczenia:

Czas: Uczestnicy mogą być randomizowani tylko po potwierdzeniu wszystkich kryteriów kwalifikowalności i udokumentowaniu świadomej zgody.

Proces: Randomizacja będzie warstwowana według ośrodka (cztery ośrodki), wieku uczestnika (18-69 i ≥70 lat) oraz wyjściowego SBP (SBP 140-159 mmHg lub ≥160 mmHg), alokując uczestników 1:1 do grupy A (początkowy standard opieki) lub grupy B (podejście farmakometabolomiczne od początku). Badacze będą randomizować uczestników bezpośrednio przez internetową platformę badania przy użyciu systemu Research Electronic Data Capture (REDCap).

Ukrycie alokacji: Jako badanie otwarte, zarówno Badacz, jak i uczestnik będą świadomi alokacji po randomizacji, przy czym Badacz jest odpowiedzialny za poinformowanie uczestnika o randomizowanej alokacji.

Procedura w przypadku wycofania się uczestnika z badania: Jeśli uczestnik się wycofa, jego kod randomizacyjny nie może być ponownie użyty. Jeśli uczestnik się wycofa, może zostać zastąpiony.

Obserwacja:

Grupa A: Wszelkie zmiany lub dodatkowe leki będą inicjowane przez Badacza po tym, jak uczestnik ukończy co najmniej jeden tygodniowy pomiar ciśnienia krwi w domu. Wybór terapii pozostanie w gestii Badacza na podstawie jego zwykłego podejścia klinicznego, bez dodatkowych informacji farmakometabolomicznych. Każdy uczestnik zostanie poproszony o 4-tygodniowe odczyty ciśnienia krwi i wypełnienie wyników zgłaszanych przez pacjenta (PRO). W drugiej fazie badaczom udostępniane jest wynik z najnowszej iteracji podejścia farmakometabolomicznego przy podejmowaniu własnej decyzji klinicznej dotyczącej przepisania leku. Uczestnik jest następnie proszony o wykonanie kolejnych 4-tygodniowych odczytów ciśnienia krwi i wypełnienie PRO, niezależnie od jakiejkolwiek zmiany terapii.

Grupa B: Wynik z podejścia farmakometabolomicznego zostanie przekazany badaczom w ciągu 4-6 tygodni. Następnie od personelu klinicznego oczekuje się przepisania terapii według własnego wyboru, idealnie zgodnie z podejściem farmakometabolomicznym, jeśli uznane to zostanie za klinicznie odpowiednie. Każdy uczestnik zostanie poproszony o 4-tygodniowe pomiary ciśnienia krwi i wypełnienie PRO. W drugiej fazie Badacze Kliniczni otrzymają aktualizację z najnowszej iteracji podejścia farmakometabolomicznego i mogą zdecydować się na zmianę przepisanego leku, jeśli będzie to klinicznie odpowiednie. Uczestnicy zostaną poproszeni o kolejne 4-tygodniowe pomiary ciśnienia krwi oraz wypełnienie PRO, niezależnie od jakiejkolwiek zmiany terapii.

Monitorowanie ciśnienia krwi:

Uczestnicy zostaną poproszeni o wykonanie co najmniej 3 dni pomiarów ciśnienia krwi w domu na tydzień monitorowania. Każdy dzień składa się z dwóch odczytów rano i wieczorem. Uczestnicy będą otrzymywać powiadomienia za pośrednictwem aplikacji badania podczas kolejnych okresów monitorowania oraz jako przypomnienie, aby zapewnić zbieranie odczytów.

Kwestionariusze wyników zgłaszanych przez pacjenta:

Kwestionariusze mogą być wysyłane zaproszeniem SMS lub e-mail i wypełniane w przeglądarce internetowej hostowanej przez system internetowej platformy badania - REDCap przy użyciu dowolnego urządzenia/systemu elektronicznego (telefon, tablet, laptop lub komputer stacjonarny). Uczestnicy otrzymują zaprogramowane przypomnienia o wypełnieniu kwestionariuszy.

Zostaną zebrane następujące kwestionariusze:

Jakość życia: Kwestionariusz EuroQOL EQ-5D-5L zostanie zebrany na początku badania i po każdej fazie badania.

Wykorzystanie zasobów opieki zdrowotnej: Ten kwestionariusz zbiera dane dotyczące bezpośredniego i pośredniego wykorzystania opieki zdrowotnej i zostanie zebrany na początku badania oraz po każdej fazie badania.

Kwestionariusz przestrzegania zaleceń: Uczestnicy zostaną zapytani o to, czy przyjmują sugerowany lek przeciwnadciśnieniowy i czy mają jakiekolwiek odczuwane reakcje niepożądane. Zostanie zebrany po każdej fazie badania. Kwestionariusz społeczno-ekonomiczny i demograficzny. Ten kwestionariusz będzie opcjonalny dla uczestników i wysłany na początku badania.

Spożycie żywności: Kwestionariusz spożycia żywności zostanie wypełniony przez uczestników w ośrodku przy użyciu urządzenia/systemu elektronicznego (telefon, tablet, laptop lub komputer stacjonarny). Kwestionariusze będą hostowane przez myfood24 (Dietary Assessment Ltd) dla ośrodków w Wielkiej Brytanii i zbierać dane dotyczące spożycia żywności i napojów przez uczestników z poprzednich 24 godzin.

Koniec badania:

Każdy uczestnik zostanie poproszony o przybycie do lokalnego ośrodka badawczego w celu pobrania opcjonalnej próbki krwi w celu oceny zmian w jego profilu metabolomicznym; służy to wyłącznie celom badawczym i nie przyczyni się do opieki klinicznej. Koniec badania dla każdego uczestnika definiuje się jako datę ostatniego ciśnienia krwi zgłoszonego przez pacjenta lub wyniku zgłoszonego przez pacjenta.

Zaangażowanie publiczności i pacjentów w projekt i metodologię badania:

Grupa zaangażowania pacjentów i publiczności (PPI) z przedstawicielami wszystkich czterech krajów ośrodków badawczych przejrzała projekt badania i treść kluczowych dokumentów badania, takich jak protokół, ulotka informacyjna dla uczestników, film informacyjny dla uczestników i formularz świadomej zgody. Grupa PPI przetestowała również domowe urządzenie do pomiaru ciśnienia krwi i aplikację mobilną oraz kwestionariusze wyników zgłaszanych przez pacjenta. Zmiany, w tym w treści, platformie dostarczania i projekcie, zostały wprowadzone po uwagach PPI, aby zapewnić, że uczestnicy zrozumieją i zaakceptują, co będzie się z nimi działo w badaniu.