Randomizowane badanie leczenia za pomocą podwójnego urządzenia obejmującego angioplastykę balonem pokrytym lekiem i implantację stentu uwalniającego lek w porównaniu z leczeniem za pomocą pojedynczego urządzenia u pacjentów z cukrzycą (DUBSTENT-DM)

Uzasadnienie badania

Niewydolność stentu, restenoza wewnątrzstentowa (ISR) i niewydolność związana z naczyniem docelowym (TLF) pozostają istotnym wyzwaniem w przypadku rozważania przezskórnych opcji leczenia pierwotnej choroby wieńcowej (de novo CAD) u pacjentów z cukrzycą. Stosowanie leczenia skojarzonego z użyciem zarówno DCB, jak i DES w tej populacji nie zostało zbadane. Niniejsze badanie ma na celu porównanie bezpieczeństwa i skuteczności nowatorskiej strategii rewaskularyzacji skojarzonej w porównaniu z samym DCB lub samym DES u pacjentów z pierwotną chorobą wieńcową (de novo CAD) i cukrzycą, grupy pacjentów obarczonej zwiększonym ryzykiem TLF w porównaniu z pacjentami bez cukrzycy.

Cel badania

Zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa leczenia skojarzonego u pacjentów z cukrzycą i pierwotną obturacyjną chorobą wieńcową (de novo CAD) poddawanych PCI, polegającego na angioplastyce z DCB w połączeniu z DES, w porównaniu z leczeniem pojedynczym urządzeniem (DES lub DCB) w randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu klinicznym.

Projekt badania

DUBSTENT-DIABETES to prospektywne, randomizowane, wieloośrodkowe, ślepe dla oceniającego (assessor-blind), zainicjowane przez badacza badanie kliniczne. Ma na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności leczenia skojarzonego u pacjentów z pierwotną chorobą wieńcową (de novo CAD) poddawanych PCI. Polega ono na angioplastyce z DCB w połączeniu ze stentowaniem z DES w porównaniu z leczeniem pojedynczym urządzeniem (DES lub DCB).

Badanie obejmie 120 pacjentów, którzy zostaną zrandomizowani w stosunku 1:1:1 do otrzymania balonu DCB Pantera® Lux® w połączeniu ze stentem DES Orsiro® (strategia badawcza), samego balonu DCB Pantera® Lux® lub samego stentu DES Orsiro® (ramię standardowej opieki). Uczestnicy będą prospektywnie rekrutowani w 4 ośrodkach w Republice Irlandii. W ramieniu porównawczym z samym balonem DCB Pantera® Lux® będzie dopuszczalne stentowanie ratunkowe (bailout stenting) zgodnie z określonymi kryteriami. Kryteriami stentowania ratunkowego będą rozwarstwienie klasy D-F według NHLBI oraz klasa C według uznania operatora. Do stentowania ratunkowego powinien być użyty resorbowalny ruszt magnezowy Freesolve™, aby umożliwić strategię „leave nothing behind” w tym ramieniu porównawczym.

Pacjenci będą kwalifikowani zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia badania (sekcja) przed koronarografią. Kwalifikowani będą pacjenci z cukrzycą, planowani do PCI z powodu pierwotnej obturacyjnej choroby wieńcowej (de novo CAD). Podstawowa ilościowa koronarografia (QCA) zostanie wykonana w celu przesiewu pacjentów zgodnie z angiograficznymi kryteriami włączenia. Uczestnicy spełniający wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia badania będą kwalifikowani do randomizacji. Włączeni uczestnicy zostaną następnie zrandomizowani do ramienia badawczego leczenia skojarzonego (leczenie DCB i DES) lub do ramion porównawczych leczenia DCB lub leczenia DES (ramię standardowej opieki). Uczestnicy następnie otrzymają leczenie zgodnie z randomizacją.

Wszystkie zabiegi będą wykonywane przez w pełni wykwalifikowanych operatorów z kilkuletnim doświadczeniem interwencyjnym. Wszystkie zabiegi będą wykonywane zgodnie z aktualnymi wytycznymi i standardami międzynarodowymi z użyciem balonu DCB Pantera® Lux® i/lub stentu DES Orsiro®. U wszystkich pacjentów zaleca się obrazowanie wewnątrznaczyniowe, ale nie jest to obowiązkowe w protokole. Dla 30 uczestników przeprowadzone zostanie wstępnie zaplanowane badanie podrzędne z użyciem optycznej tomografii koherencyjnej (OCT).

Będą zbierane dane dotyczące charakterystyki wyjściowej, parametrów życiowych, chorób współistniejących, czynników ryzyka sercowo-naczyniowego, leków, rutynowych analiz laboratoryjnych, danych EKG, obrazów QCA oraz danych proceduralnych, w tym powikłań okołooperacyjnych, a także dane z obserwacji.

Wszyscy włączeni uczestnicy przejdą obowiązkową w protokole QCA po 6 miesiącach. Pierwszorzędowy punkt końcowy badania, procent zwężenia w segmencie (DS), zostanie oceniony za pomocą QCA podczas kontroli po 6 miesiącach. Kluczowe drugorzędowe punkty końcowe obejmują TLF oraz poszczególne składowe TLF (zgon sercowo-naczyniowy, niezakończony zgonem zawał mięśnia sercowego związany z naczyniem docelowym oraz niezamierzona, napędzana niedokrwieniem rewaskularyzacja naczynia docelowego). Drugorzędowe punkty końcowe będą oceniane po 30 dniach, 6 miesiącach i corocznie do 5 lat. Wszystkie punkty końcowe angiograficzne, w tym pierwszorzędowy, będą analizowane w Centralnym Laboratorium Obrazowania CVRI w Dublinie. Wszystkie zdarzenia kliniczne będą weryfikowane przez niezależny Komitet ds. Oceny Zdarzeń Klinicznych (CEC). Badanie będzie prowadzone zgodnie z planem badania, aktualną wersją Deklaracji Helsińskiej oraz krajowymi wymogami prawnymi i regulacyjnymi (2013) (15).

Czas trwania badania

Badanie to obejmie 120 pacjentów w maksymalnie 4 ośrodkach badawczych w Republice Irlandii w okresie 12 miesięcy. U uczestników kontrola QCA zostanie wykonana 6 miesięcy po wyjściowej QCA. Kontrolne wizyty osobiste lub telefoniczne będą odbywać się po 1 roku, a następnie corocznie do 5 lat po zabiegu wyjściowym. Przewidywany czas trwania badania wynosi około 78 miesięcy. Składa się na to 12 miesięcy rekrutacji, a następnie 5 lat obserwacji uczestników od momentu włączenia ostatniego uczestnika. Dodatkowe 6 miesięcy zostanie przeznaczone na zamrożenie danych i analizę statystyczną.