Wpływ przedoperacyjnego podania donosowego deksmedetomidyny i esketaminy na negatywne zmiany w zachowaniu pooperacyjnym u dzieci ze spektrum zaburzeń autystycznych (NPOBCs)

To badanie jest wieloośrodkowym, prospektywnym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym badaniem klinicznym, zaprojektowanym do oceny wpływu przedoperacyjnej sedacji donosowej na negatywne pooperacyjne zmiany behawioralne (NPOBC) u dzieci ze spektrum autyzmu (ASD) poddawanych planowej operacji w znieczuleniu ogólnym. Dzieci z ASD często doświadczają zwiększonego niepokoju okołooperacyjnego, wrażliwości sensorycznej i trudności w dostosowaniu się do nieznanych środowisk medycznych. Te czynniki narażają je na zwiększone ryzyko NPOBC, które mogą obejmować stres emocjonalny, drażliwość, zaburzenia snu, zachowania związane z lękiem oraz zmniejszoną współpracę w zakresie opieki medycznej po operacji. Skuteczna i dobrze tolerowana sedacja przedoperacyjna może pomóc zmniejszyć reakcje stresowe okołooperacyjne i poprawić wyniki behawioralne po operacji. Jednak wysokiej jakości dowody u dzieci z ASD pozostają ograniczone.

Badanie obejmie łącznie 234 uczestników w wielu szpitalach pediatrycznych. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1:1 do jednej z trzech grup interwencyjnych: deksmedetomidyna donosowa, esketamina donosowa lub sól fizjologiczna donosowa jako kontrola. Randomizacja będzie centralnie zarządzana przy użyciu uwarstwionego projektu blokowego w celu zrównoważenia ośrodka badawczego, grupy wiekowej i kategorii chirurgicznej. Zaślepienie będzie utrzymywane dla uczestników, opiekunów, anestezjologów, oceniających wyniki i analityków danych w celu zminimalizowania błędu.

Lek badany będzie podawany donosowo około trzydzieści minut przed indukcją znieczulenia przy użyciu identycznych, nieoznakowanych urządzeń w postaci aerozolu do nosa. Wszyscy uczestnicy następnie otrzymają rutynowe znieczulenie ogólne i postępowanie okołooperacyjne zgodnie ze standardową praktyką kliniczną w każdym uczestniczącym ośrodku. Procedura chirurgiczna i technika anestezjologiczna nie będą modyfikowane z powodu udziału w badaniu.

Głównym celem badania jest porównanie częstości występowania NPOBC siedem dni po operacji wśród trzech grup. Wyniki behawioralne będą oceniane przy użyciu zatwierdzonych kwestionariuszy zgłaszanych przez opiekunów, odpowiednich dla dzieci z ASD. Cele drugorzędne obejmują ocenę zmian behawioralnych w trzecim i dwudziestym ósmym dniu po operacji, pobudzenie po wybudzeniu podczas okresu wybudzania, ból pooperacyjny, jakość sedacji przedoperacyjnej oraz ogólne bezpieczeństwo.

Oprócz ocen klinicznych i behawioralnych, dane elektroencefalograficzne (EEG) będą zbierane podczas okresu wybudzania z znieczulenia. Dane te będą analizowane w celu zbadania potencjalnych związków między wzorcami neurofizjologicznymi a późniejszymi wynikami behawioralnymi. Ten eksploracyjny składnik ma na celu wsparcie rozwoju modeli predykcyjnych dla ryzyka behawioralnego pooperacyjnego u dzieci z ASD.

Bezpieczeństwo uczestników jest kluczowym priorytetem. Wszystkie zdarzenia niepożądane będą systematycznie rejestrowane i przeglądane zgodnie z wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej. Poważne zdarzenia niepożądane będą niezwłocznie zgłaszane i przeglądane przez niezależny proces monitorowania danych i bezpieczeństwa. Ciągły nadzór bezpieczeństwa będzie obejmował regularny przegląd wskaźników zdarzeń niepożądanych we wszystkich ośrodkach badawczych.

Oczekuje się, że badanie dostarczy klinicznie istotnych dowodów na to, czy deksmedetomidyna donosowa lub esketamina donosowa podana przed znieczuleniem może zmniejszyć zaburzenia behawioralne pooperacyjne u dzieci z ASD. Wyniki tego badania mogą pomóc w przyszłych strategiach postępowania okołooperacyjnego i wsparciu bardziej zindywidualizowanej, opartej na dowodach opieki dla tej wrażliwej populacji.