Ryzyka związane z postem w Ramadanie u pacjentów z pierwotną niewydolnością nadnerczy leczonych prednizolonem.

Ryzyko hipoglikemii w niewydolności kory nadnerczy jest znane, ale słabo zbadane. Wynika ono z niedoboru kortyzolu. Tylko nieliczne publikacje poruszały ten temat. Uważa się, że ryzyko hipoglikemii wzrasta podczas ostrej dekompensacji, po zaprzestaniu leczenia oraz podczas postu lub opóźnionego posiłku. Zatem uważa się, że ryzyko to wzrasta podczas przerywanego postu, takiego jak post ramadanowy. Wcześniejsze badanie przeprowadzone w oddziale endokrynologii Szpitala La Rabta, obejmujące 30 osób z niewydolnością kortykotropową, u których zastosowano 24-godzinne ciągłe monitorowanie glikemii (CGM), zidentyfikowało trzy przypadki hipoglikemii podczas przerywanego postu i żadnych przypadków hipoglikemii poza okresami postu. Bardziej aktualne badanie wykazało, że częstość występowania hipoglikemii, oceniana za pomocą 7-dniowego CGM, wynosiła 63% poza postem i 71% podczas postu ramadanowego u osób z PAI substytuowanych hydrokortyzonem w zwykłej dawce 20 mg/dzień.

Najczęściej stosowana terapia zastępcza glikokortykosteroidami opiera się na hydrokortyzonie lub kortyzonie. Prednizolon jest również wskazany, szczególnie w przypadkach trudnych do kontrolowania hydrokortyzonem. Zazwyczaj stosowana dawka wynosi 5 mg/dzień. Zasugerowano zastąpienie hydrokortyzonu prednizolonem w celu zmniejszenia ryzyka powikłań podczas postu ramadanowego. Jednak nigdy tego nie udowodniono. Wcześniejsze badanie wykazało, że częstość powikłań, jakość życia oraz pomiary glikemii włośniczkowej w danym momencie nie różniły się między hydrokortyzonem a prednizolonem.

Z drugiej strony, ryzyko odwodnienia i hipotonii wydaje się niskie u pacjentów leczonych hydrokortyzonem.

Cel ogólny:

Ocena ryzyka przerywanego postu u osób z PAI leczonych prednizolonem 5 mg/dzień.

Cele szczegółowe:

• Ocena częstości występowania hipoglikemii u osób z PAI leczonych prednizolonem 5 mg/dzień podczas i poza postem ramadanowym.
• Ocena częstości występowania odwodnienia u osób z PAI leczonych prednizolonem 5 mg/dzień podczas i poza postem ramadanowym.
• Badanie czynników związanych z hipoglikemią i odwodnieniem.

Typ badania: prospektywne, interwencyjne, z pacjentem jako własną kontrolą.

Wizyta 1: 4 tygodnie przed Ramadanem

• Weryfikacja kryteriów włączenia i wykluczenia.
• Wyjaśnienie celów i procedur badania.
• Uzyskanie świadomej zgody od pacjenta.
• Przejście z hydrokortyzonu na prednizolon 5 mg/dzień. Fludrokortyzon będzie kontynuowany, a dawka zostanie dostosowana w razie potrzeby.

Wizyta 2: 14 dni przed Ramadanem, pacjenci leczeni prednizolonem przez 14 dni.

Ta wizyta obejmie wywiad, badanie fizykalne, założenie systemu CGM oraz pobranie krwi na czczo.

Wywiad:

• Dane demograficzne: wiek, płeć
• Dane dotyczące PAI: czas trwania, etiologia, terapia zastępcza. Historia postu i jego czas trwania (liczba dni poszczonych, występowanie powikłań).
• Kwestionariusz jakości życia (AddiQoL) i kwestionariusz jakości snu (PSQI). Badanie fizykalne: masa ciała, wzrost, obwód talii, ciśnienie krwi (leżące i stojące), tętno, obecność przebarwień, oznaki odwodnienia.

Urządzenie CGM, składające się z czujnika podskórnego (elastyczny cewnik 2,5 mm) i nadajnika (jednorazowego), zostanie wprowadzone. To urządzenie mierzy i rejestruje glukozę w płynie śródmiąższowym co trzy minuty przez 14 dni.

Aplikacja CGM zostanie pobrana na smartfon pacjenta lub rodzica w celu zbierania i przesyłania danych.

• Wydanie arkuszy monitorujących. Podczas 14 dni CGM pacjenci będą zobowiązani wypełniać arkusz monitorujący, obejmujący przyjmowanie leków, godziny pobudki i snu, aktywność fizyczną oraz wszelkie zdarzenia niepożądane (zmęczenie, oznaki hipoglikemii, oznaki hipotonii lub inne objawy). Pacjenci będą kontaktowani telefonicznie przez jednego z badaczy w celu zapewnienia przestrzegania protokołu i monitorowania ewentualnych powikłań.
• Badania laboratoryjne: mocznik, elektrolity.

Wizyta 3: Podczas Ramadanu (pierwsze 14 dni). Ta wizyta obejmie wywiad, badanie fizykalne, założenie urządzenia CGM oraz pobranie krwi na czczo, zgodnie z tą samą procedurą co Wizyta 2.

• Pacjent otrzyma porady dietetyczne i dotyczące stylu życia w związku z postem.
• Zostaną dostarczone formularze monitorujące. Podczas tego okresu badania pacjenci będą również zobowiązani wypełniać ten sam formularz monitorujący. Pacjenci będą również kontaktowani telefonicznie przez jednego z badaczy w celu weryfikacji przestrzegania protokołu i monitorowania ewentualnych powikłań.

Kryteria przerwania postu to:

Wystąpienie złego samopoczucia podczas postu, hipoglikemia w MCG, podwyższony mocznik lub hiperkaliemia.

Wizyta 4: Po Ramadanie pacjenci powinni przekazać swoje zapisy monitorujące.

Kryteria diagnostyczne:

• Hipoglikemia pierwszego stopnia jest definiowana jako poziom glukozy w płynie śródmiąższowym mierzony podczas ciągłego monitorowania glikemii (CGM) < 0,70 g/l przez ponad 15 minut, a hipoglikemia drugiego stopnia jako poziom glukozy w płynie śródmiąższowym < 0,55 g/l przez ponad 15 minut.
• Odwodnienie definiuje się jako wystąpienie niedociśnienia tętniczego (RR < 90/60 mmHg lub hipotonii ortostatycznej) lub podwyższenie poziomu mocznika w osoczu.

Analiza statystyczna:

Częstość występowania hipoglikemii i odwodnienia zostanie obliczona i porównana między okresami postu i niepostu. Średnie poziomy glikemii na okres (suhoor-5 rano; 5 rano-10 rano; po 10 rano po suhoor) również zostaną obliczone i porównane między okresami postu i niepostu. Przeprowadzone zostaną analizy jednowymiarowe i potencjalnie wielowymiarowe w celu określenia czynników związanych z hipoglikemią i odwodnieniem.