Pucotenlimab w skojarzeniu z vorolanibem jako leczenie neoadiuwantowe w przypadku ccRCC

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolne podpisanie pisemnej świadomej zgody (ICF).
2. Wiek w momencie rejestracji wynosi od 18 do 85 lat, niezależnie od płci.
3. Wynik sprawności fizycznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0 lub 1.
4. Oczekiwany okres przeżycia ≥ 3 miesiące.
5. Biopsja przedoperacyjna potwierdza raka jasnokomórkowego nerki lub raka nerki składającego się głównie z raka jasnokomórkowego.
6. Wynik ECOG 0 lub 1.
7. Pacjent wyraża zgodę na operację zachowania nerki.
8. Przedoperacyjna ocena zdrowej nerki GFR < 60 ml/min w badaniu dynamicznym nerki.
9. Występują wskazania do operacji zachowania nerki, ale operacja jest trudna [① guz 4-7 cm zlokalizowany w wnęce nerki lub endogenny ≥ 75% (T1bN0M0); ② guzy większe niż 7 cm (T2N0M0)] 9. Musi istnieć co najmniej jedna mierzalna zmiana (zgodnie z kryteriami mRECIST v1.1) nadająca się do powtarzalnych i dokładnych pomiarów.
10. Dobra funkcja narządów, wyniki badań laboratoryjnych w okresie przesiewowym spełniają następujące kryteria:

1. Hematologia (nie dopuszcza się składników krwi lub czynników wzrostu komórek w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia):

   a. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L (1500/mm³); b. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L (100 000/mm³); c. Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L;

2. Wątroba:

   1. Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × ULN;
   2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × ULN; dla pacjentów z przerzutami do wątroby, AST i ALT ≤ 5 × ULN
   3. Albumina w surowicy (ALB) ≥ 28 g/L

3. Funkcja krzepnięcia:

   Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN 11. Uczestnicy są chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych oraz innych wymagań badania.

   Kryteria wykluczenia:

   • Zakrzepica nowotworowa żyły nerkowej

   • Rozlany wzrost guza, bez wyraźnej granicy z prawidłowym miąższem nerki

   • Ogólnie zły stan, ocena anestezjologiczna nie pozwala na tolerancję operacji w znieczuleniu ogólnym

   • Posiadanie poważnych chorób sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych, niekontrolowanych

   • nadciśnienia i cukrzycy

   • Pacjenci długotrwale stosujący leki immunosupresyjne po przeszczepie narządu

   • Pacjenci obecnie stosujący leki immunosupresyjne

   • Pacjenci z wyraźną infekcją lub gorączką

   • Pacjenci z chłoniakiem T-komórkowym i szpiczakiem

   • Pacjenci z równoczesnymi nowotworami złośliwymi, obecnie poddawani leczeniu innych łagodnych lub złośliwych guzów lub z historią innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy

   • Przerzutowy rak nerki.

   • Otrzymanie chińskich ziół lub leków immunomodulujących o wskazaniach przeciwnowotworowych w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem leku badawczego

   • Przeprowadzenie leczenia systemowego (w tym tymozyna, interferon, interleukina, z wyjątkiem miejscowego stosowania w celu kontroli wysięku opłucnowego).

   • Cierpienie na aktywne lub potencjalnie nawracające choroby autoimmunologiczne, z wyjątkiem bielactwa, łysienia, łuszczycy lub egzemy, które nie wymagają leczenia systemowego; Niedoczynność tarczycy spowodowana autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy wymaga jedynie stabilnych dawek hormonalnej terapii zastępczej; Cukrzyca typu 1 wymagająca jedynie stabilnej dawki insulinowej terapii zastępczej.

   • Równoczesne uczestnictwo w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to obserwacyjne, nieinterwencyjne badanie kliniczne lub okres obserwacji badania interwencyjnego.

   Znana historia chorób psychicznych, nadużywania narkotyków, alkoholizmu lub używania narkotyków.

   • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
   • Jakakolwiek przeszła lub obecna choroba, leczenie lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych mogą zakłócić wyniki badania, wpłynąć na pełne uczestnictwo pacjentów w badaniu lub uczestnictwo w badaniu może nie być w najlepszym interesie pacjentów.