CALM-AF-AI: Przeciwdziałanie związanemu z wiekiem spadkowi masy mięśniowej za pomocą terapii genowej AAV-Follistatin w połączeniu z plazmidowym VEGF indukującym angiogenezę (CALM-AF-AI)
10 lipca 2026 zaktualizowane przez: Unlimited Biotechnology LLC
CALM-AF-AI: Przeciwdziałanie związanemu z wiekiem ubytkowi masy mięśniowej za pomocą terapii genowej z wykorzystaniem AAV-follistatyny w połączeniu z indukującym angiogenezę plazmidem VEGF
To otwarte, nierandomizowane badanie fazy 1/2a ma na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji domięśniowej terapii genowej AAV9-Follistatin podawanej jako monoterapia lub w skojarzeniu z plazmidem kodującym VEGF.
Drugorzędowe cele obejmują ocenę wstępnych sygnałów aktywności biologicznej i funkcjonalnej, w tym zmian w masie i wydolności mięśni szkieletowych.
Przegląd badań
Status
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Około 12 uczestników (z potencjalnym rozszerzeniem do 18-21) zostanie sekwencyjnie przydzielonych do trzech kohort: monoterapia niską dawką AAV-Follistatyny (n=3), monoterapia wysoką dawką AAV-Follistatyny (n=3) lub terapia skojarzona (AAV-Follistatyna + plazmid VEGF, n=6). Zostanie zastosowana ostrożna konstrukcja eskalacji dawki 3+3 z dozowaniem sentinelowym.
Wszystkie produkty badawcze są podawane poprzez wstrzyknięcie domięśniowe do dużych mięśni szkieletowych. W Kohortach 1 i 2, AAV-Follistatyna jest podawana raz w Dniu 1. W Kohorcie 3, plazmid VEGF jest podawany w Dniu 1 i Dniu 12 (±2 dni), a następnie AAV-Follistatyna w około Dniu 27 (±3 dni), co odpowiada 15 ± 1 dni po drugiej dawce plazmidu VEGF.
Rapamycyna będzie podawana przez około dwa miesiące w celu złagodzenia odpowiedzi immunologicznych na wektor AAV. Uczestnicy będą poddawani regularnemu monitorowaniu bezpieczeństwa, w tym ocenom klinicznym, badaniom laboratoryjnym i ocenom siły.
Badanie obejmuje dorosłych w wieku 45-75 lat z dowodami na związaną z wiekiem utratę masy mięśniowej, którzy są w ogólnie stabilnym stanie zdrowia i są w stanie wyrazić świadomą zgodę oraz przestrzegać procedur badania. Kwalifikujący się uczestnicy muszą wykazywać niskie lub akceptowalne miana przeciwciał przeciwko wektorowi AAV oraz posiadać Próspera ZEDE eRezydencję lub Rezydencję Fizyczną.
Kluczowe kryteria wykluczające obejmują: niekontrolowane istotne schorzenia medyczne; aktywną lub niedawną nowotworowość; klinicznie istotne zaburzenia immunologiczne lub obecną terapię immunosupresyjną; ciążę lub karmienie piersią; wcześniejszą ekspozycję na terapię genową opartą na AAV; lub niedawny udział w innych badaniach eksperymentalnych.
Badanie przesiewowe (do 7 dni) obejmuje wywiad medyczny, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i ocenę wyjściową mięśni (np. DXA, siłę i testy funkcjonalne). Podstawowy okres badania trwa około 90 dni (dla Grupy 3 = 120 dni), z częstymi ocenami bezpieczeństwa i ocenami funkcjonalnymi. Uczestnicy mogą zdecydować się na przedłużoną obserwację bezpieczeństwa w około 6 i 12 miesięcy.
Uczestnictwo wiąże się z potencjalnymi ryzykami, w tym:
- Reakcje immunologiczne na AAV lub folistatynę (np. objawy grypopodobne, podwyższenie enzymów wątrobowych), monitorowane i zarządzane zgodnie z protokołem;
- Ryzyka związane z plazmidem VEGF (np. przejściowy ból lub obrzęk kończyn);
- Działania niepożądane związane z rapamycyną (np. zapalenie błon śluzowych, zmiany metaboliczne, zwiększone ryzyko infekcji);
- Nieznane lub rzadkie ryzyka właściwe dla terapii genowej. Niezależny nadzór bezpieczeństwa i zdefiniowane zasady przerwania są wdrożone.
Bezpośrednia korzyść kliniczna nie może być zagwarantowana. Uczestnicy mogą doświadczyć poprawy masy mięśniowej, siły, wytrzymałości lub wydolności funkcjonalnej; jednak jest to badanie wczesnej fazy, zaprojektowane głównie do oceny bezpieczeństwa i wykonalności. Badanie może przyczynić się do rozwoju przyszłych terapii związanych z wiekiem utratą masy mięśniowej.
Uczestnicy powinni spodziewać się około trzech miesięcy aktywnego uczestnictwa, z opcjonalną obserwacją do 12 miesięcy.
Typ studiów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
Zapisy
12
Faza
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ivan Morgunov
- Numer telefonu: +31623454906
- E-mail: ivan@unlimit.bio
Lokalizacje studiów
-
-
Bay Islands
-
Coxen Hole, Bay Islands, Honduras, 34101
- Rekrutacyjny
- GARM
-
Kontakt:
- Mayra Hoch
- Numer telefonu: +504-2408-3544
- E-mail: mayra@garmclinic.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria włączenia:
- Dobrowolna pisemna świadoma zgoda uzyskana przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem
- Umiejętność czytania, rozumienia i podpisania Formularza Świadomej Zgody oraz rzetelnego wypełniania wymaganych dokumentów badania
- Gotowość do poddania się interwencji medycznej, w tym terapii genowej, oraz przestrzegania harmonogramu wizyt i wszystkich procedur badania
- Zobowiązanie do utrzymania stabilnego schematu leków i suplementów przez cały okres badania, bez rozpoczynania nowych leków, suplementów lub substancji poprawiających wydolność, chyba że zaakceptowane przez Badacza
- Mężczyźni i kobiety w wieku 45–75 lat
- Wskaźnik masy ciała (BMI) pomiędzy 17,0 a 30,0 kg/m² podczas badania wstępnego
- Dowód na związaną z wiekiem sprawności fizycznej lub siedzący tryb życia zdefiniowany jako:
- <150 minut/tydzień aktywności o umiarkowanej intensywności, lub
- <75 minut/tydzień aktywności o dużej intensywności, lub
- <600 MET-minut/tydzień, lub
- Wynik w Skali Niesprawności Klinicznej (CFS) 3–6
- Aktywna Prospera ZEDE eRezydencja lub Rezydencja Fizyczna
- Stabilne choroby współistniejące przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem wstępnym
- Status po menopauzie (kobiety)
- Gotowość do stosowania niezawodnej antykoncepcji przez 6 miesięcy po terapii
- Niskie lub niewykrywalne miana przeciwciał przeciwko AAV9 (≤1:100 metodą ELISA)
Kryteria wykluczenia:
- Ciaża, karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę; stan przedmenopauzalny (chyba że ≥12 miesięcy braku miesiączki lub FSH ≥30 IU/L)
- Uczestnicy z historią nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania
- Rozpoczęcie zabronionych leków, suplementów lub interwencji w trakcie badania, które mogą zakłócić ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa
- Aktywna choroba nowotworowa
- Historia choroby nowotworowej
- Silna historia rodzinna nowotworów u krewnych pierwszego stopnia (≥2 krewnych z rozpoznaniem nowotworu <60 lat)
- Znany dziedziczny zespół nowotworowy (BRCA1/2, zespół Lyncha, Li-Fraumeni, FAP, HNPCC) bez porady genetycznej i zgody na wzmożony nadzór
- Historia udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA)
- Historia zawału mięśnia sercowego (MI) lub niestabilnej dławicy piersiowej (niezależnie od czasu od zdarzenia)
- Rozpoznana choroba wieńcowa (CAD) udokumentowana koronarografią lub testem wysiłkowym
- Znaczna choroba miażdżycowa w dowolnej lokalizacji (zwężenie ≥50% w tętnicy szyjnej, udowej lub innych głównych tętnicach)
- Wcześniejsza rewaskularyzacja wieńcowa (przezskórna interwencja wieńcowa [PCI] lub pomostowanie aortalno-wieńcowe [CABG])
- Wcześniejsza naprawa lub wymiana zastawki
- Historia lub obecne rozpoznanie niewydolności serca
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP >140 mmHg lub DBP >85 mmHg pomimo leczenia)
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%, QTc ≥480 ms lub ciężka wada zastawkowa serca
- Arytmie komorowe wymagające przewlekłego leczenia farmakologicznego lub wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora
- Obecność rozrusznika serca lub utrwalonego bloku lewej odnogi pęczka Hisa
- Znana rozpoznana kardiomiopatia dowolnej etiologii
- Znaczny przerost lewej komory, zdefiniowany jako maksymalna grubość ściany lewej komory ≥15 mm w dowolnym segmencie w rozkurczu (w echokardiografii lub MRI serca)
- Historia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (DVT, PE lub zakrzepica w dowolnej lokalizacji), szczególnie jeśli nieprowokowana lub związana tylko z niewielkimi czynnikami prowokującymi (np. drobny zabieg chirurgiczny, doustne środki antykoncepcyjne, krótkotrwałe unieruchomienie)
- Nawracające epizody zakrzepowe, w tym nawracająca powierzchowna zakrzepica żylna
- Zakrzepica w nietypowych lokalizacjach (np. zakrzepica żyły krezkowej, wrotnej lub śledzionowej, zakrzepica zatok żylnych mózgu, zakrzepica żyły wątrobowej (zespół Budda-Chiariego), zakrzepica żyły nerkowej, zakrzepica żyły siatkówki)
- Zakrzepica żyły głównej górnej niezwiązana z cewnikowaniem żyły centralnej
- Silna historia rodzinna zakrzepicy żylnej lub tętniczej w młodym wieku u krewnych pierwszego stopnia
- Historia nawracających poronień lub ciężkich powikłań położniczych sugerujących stan nadkrzepliwości
- Wysoka krótkowzroczność (≥ -6,0 dioptrii) lub krótkowzroczność patologiczna bez zgody okulistycznej
- Historia odwarstwienia siatkówki, krwotoku do ciała szklistego lub choroby naczyniowej siatkówki (retinopatia cukrzycowa, zakrzepica żyły siatkówki, zwyrodnienie plamki związane z wiekiem z neowaskularyzacją)
- Stosowanie ogólnoustrojowej terapii anty-VEGF (np. bewacyzumab)
- Obecne stosowanie zabronionych leków lub suplementów (patrz Sekcja 4.3)
- Glukoza na czczo ≥6,0 mmol/L (≥108 mg/dL) podczas badania wstępnego
- HbA1c ≥6,5% (≥48 mmol/mol) podczas badania wstępnego
- Znana historia cukrzycy (dowolnego typu)
- Historia choroby wrzodowej w ciągu 12 miesięcy
- Znana osteoporoza (wynik T w DXA ≤ -2,5 w biodrze lub kręgosłupie)
- Cieżka choroba płuc, w tym POChP lub restrykcyjna choroba płuc (FVC <49% przewidywanej)
- Zaawansowana choroba nerek (przewlekła choroba nerek stadium 3–5, eGFR <60 mL/min/1,73 m²) lub zależność od dializ
- Historia marskości wątroby lub cholestatycznej choroby wątroby
- Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby (HBV, HCV)
- Autoimmunologiczne zapalenie wątroby
- Aktywne zapalenie wątroby lub dowody niewydolności wątroby
- ALT lub AST >1,5× górnej granicy normy (ULN)
- Całkowita bilirubina >1,5× ULN (chyba że z powodu zespołu Gilberta)
- Aktywne zapalenie pęcherzyka żółciowego, objawowa choroba pęcherzyka żółciowego (np. kolka żółciowa) lub jakakolwiek inna klinicznie istotna nieprawidłowość wątrobowo-żółciowa
- Choroba neurodegeneracyjna
- Zaburzenie nerwowo-mięśniowe
- Zaburzenia psychiatryczne lub ruchowe upośledzające uczestnictwo
- Historia polekowej miopatii lub rabdomiolizy
- Podwyższona kinaza kreatynowa (CK) podczas badania wstępnego CK >1,0× ULN potwierdzona w dwóch oddzielnych pomiarach w odstępie co najmniej 48 godzin
- Toczeń rumieniowaty układowy (SLE), w tym postacie nakładania lub polekowe
- Mieszana choroba tkanki łącznej (MCTD)
- Twardzina układowa (rozsiana, ograniczona lub sine scleroderma)
- Zapalenia mięśni (w tym zapalenie wielomięśniowe, zapalenie skórno-mięśniowe, zapalenie mięśni z ciałkami wtrętowymi, immunologiczna martwicza miopatia lub nakładające się zapalenie mięśni)
- Pierwotny zespół Sjögrena wymagający ogólnoustrojowej immunosupresji
- Reumatoidalne zapalenie stawów wymagające terapii biologicznej lub z objawami pozastawowymi
- Niezróżnicowana choroba tkanki łącznej spełniająca ≥2 kryteria klasyfikacyjne
- Obecne lub niedawne stosowanie leków immunosupresyjnych (w ciągu 3 miesięcy)
- Ostra infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, gorączka lub otrzymanie żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed badaniem wstępnym
- Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub ryzyko reaktywacji (HBsAg dodatni, wykrywalne DNA HBV lub izolowane anty-HBc bez anty-HBs)
- Infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (wykrywalne RNA HCV lub leczenie w ciągu 6 miesięcy)
- Infekcja HIV
- Aktywna lub utajona gruźlica (dodatni QuantiFERON-TB Gold Plus ≥0,35 IU/mL)
- Ostra infekcja wirusem herpes, zdefiniowana jako aktywne zmiany HSV-1 lub HSV-2 (pęcherzyki, owrzodzenia, strupy) w badaniu klinicznym podczas badania wstępnego, dodatnie IgM dla CMV lub EBV
- Liczba płytek krwi <100 × 10⁹/L podczas badania wstępnego
- Aktywne leczenie przeciwzakrzepowe
- Znane wrodzone lub nabyte zaburzenie krzepnięcia
- Stosowanie leków przeciwzakrzepowych, których nie można bezpiecznie przerwać przed leczeniem w badaniu
- Cieżkie ograniczenie funkcjonalne fizyczne (odległość w 6-minutowym teście marszu <150 metrów lub CFS>6)
- Wcześniejsza ekspozycja na jakikolwiek produkt terapii genowej AAV (dowolny serotyp AAV)
- Wcześniejsza ekspozycja na jakikolwiek lek badawczy w ciągu 90 dni
- Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 90 dni
- Znana nadwrażliwość na składniki produktu badawczego lub leki immunosupresyjne (np. prednizon, rapamycyna)
- Przewidywana długość życia <6 miesięcy
- Jakikolwiek stan, który w ocenie Badacza może stanowić nieuzasadnione ryzyko, zakłócać wyniki badania lub upośledzać uczestnictwo w badaniu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
3
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Monoterapia niską dawką AAV-Follistatyny
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę domięśniową AAV-Follistatyny (5 × 10¹⁰ vg/kg) w Dniu 1.
Całkowita dawka zostanie podana obustronnie w predefiniowanych miejscach wstrzyknięć w głównych mięśniach kończyn (mięsień czworogłowy uda, mięsień pośladkowy wielki, mięsień brzuchaty łydki oraz mięsień dwugłowy ramienia) zgodnie ze standaryzowaną mapą iniekcji.
Rapamycyna będzie podawana zgodnie z protokołem przez około dwa miesiące w celu złagodzenia odpowiedzi immunologicznej na wektor AAV.
Ta kohorta wskaźnikowa stosuje sekwencyjny projekt eskalacji dawki 3+3; działania niepożądane ograniczające dawkę będą oceniane do Dnia 21 przed przejściem do Ramienia 2.
|
Jednorazowe podanie domięśniowe wektora adenowirusa związanego, serotyp 9, (AAV9) kodującego ludzką folistatynę.
|
|
Eksperymentalny: Monoterapia AAV-Follistatyną w Wysokiej Dawce
Po przeglądzie bezpieczeństwa w Ramieniu 1, uczestnicy w Ramieniu 2 otrzymają pojedynczą wyższą dawkę domięśniową AAV-Follistatyny (1 × 10¹¹ vg/kg) w Dniu 1, podawaną obustronnie w predefiniowanych miejscach wstrzyknięć w głównych mięśniach kończyn, zgodnie z tą samą znormalizowaną mapą wstrzyknięć.
Profilaktyczna immunomodulacja rapamycyną będzie zapewniana zgodnie z protokołem przez około dwa miesiące, z identycznymi procedurami monitorowania bezpieczeństwa jak w Ramieniu 1.
Ta kohorta ma na celu ocenę zależnego od dawki bezpieczeństwa i tolerancji monoterapii AAV-Follistatyną.
Działania niepożądane ograniczające dawkę (DLT) będą oceniane do Dnia 21, a eskalacja do Ramienia 3 nastąpi po przeanalizowaniu danych dotyczących bezpieczeństwa i potwierdzeniu predefiniowanych kryteriów.
|
Jednorazowe podanie domięśniowe wektora adenowirusa związanego, serotyp 9, (AAV9) kodującego ludzką folistatynę.
|
|
Eksperymentalny: Kombinacja: AAV-Follistatyna + Plazmid VEGF
Po przeglądzie bezpieczeństwa dla ramienia 2, uczestnicy ramienia 3 otrzymają plazmid VEGF (całkowita dawka 4,8 mg) podany domięśniowo w dniu 1 i dniu 12 (±2 dni) w tych samych zdefiniowanych bilateralnych grupach mięśniowych użytych dla AAV-Follistatyny (mięsień czworogłowy uda, mięsień pośladkowy wielki, mięsień brzuchaty łydki oraz mięsień dwugłowy ramienia).
AAV-Follistatyna zostanie następnie podana 15 ± 1 dnia po drugiej dawce VEGF (około dnia 27-29) przy użyciu identycznej znormalizowanej mapy iniekcji.
Dawka AAV dla ramienia 3 zostanie wybrana na podstawie przeglądu bezpieczeństwa wcześniejszych kohort i wyniesie 5 × 10¹⁰ vg/kg lub 1 × 10¹¹ vg/kg.
Rapamycyna będzie podawana zgodnie z protokołem przez około dwa miesiące, rozpoczynając około czasu podania AAV, aby złagodzić potencjalne odpowiedzi immunologiczne.
Ta kohorta ocenia bezpieczeństwo i wykonalność sekwencyjnego wsparcia naczyniowego z udziałem VEGF w połączeniu z mioanaboliczną terapią genową AAV-Follistatyna.
|
Jednorazowe podanie domięśniowe wektora adenowirusa związanego, serotyp 9, (AAV9) kodującego ludzką folistatynę.
Śródmięśniowa terapia genowa z wykorzystaniem superhelikalnego plazmidowego DNA kodującego czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami związanymi z leczeniem (TEAE), w tym z poważnymi niepożądanymi zdarzeniami (SAE)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 90 po podaniu AAV
|
Częstość występowania, nasilenie i związek z leczeniem zdarzeń niepożądanych pojawiających się podczas leczenia (TEAEs), w tym poważnych zdarzeń niepożądanych (SAEs), do 90. dnia, klasyfikowanych zgodnie z CTCAE
|
Dzień 1 do dnia 90 po podaniu AAV
|
|
Liczba uczestników z dawkami granicznymi toksyczności (DLT)
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dnia 21 po podaniu AAV
|
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) zdefiniowanej w protokole w ciągu 21-dniowego okna obserwacji DLT po podaniu AAV
|
Dzień 1 do Dnia 21 po podaniu AAV
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z wstępnie zdefiniowanymi klinicznie istotnymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 90 po podaniu AAV
|
Liczba uczestników z dowolną z poniższych nieprawidłowości laboratoryjnych do Dnia 90 (Dzień 120 dla Grupy 3): ALT lub AST >3× ULN; Bilirubina całkowita >2× ULN; Cystatyna C w surowicy ≥1,5× wartości wyjściowej; Spadek eGFR ≥25% od wartości wyjściowej; Hemoglobina <120 g/L u mężczyzn lub <110 g/L u kobiet; Spadek hemoglobiny ≥2 g/dL; Liczba płytek krwi <100 × 10⁹/L; Liczba neutrofilów <1,5 × 10⁹/L; Kinaza kreatynowa ≥5× ULN |
Dzień 1 do dnia 90 po podaniu AAV
|
|
Liczba uczestników z nowo pojawiającą się objawową niewydolnością serca lub zaburzeniami rytmu serca (CTCAE stopień ≥2)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 90 po podaniu AAV
|
Liczba uczestników doświadczających nowo pojawiającej się objawowej niewydolności serca lub klinicznie istotnych arytmii o stopniu ≥2 według CTCAE v5.0 do Dnia 90 (Dnia 120 dla Grupy 3)
|
Dzień 1 do dnia 90 po podaniu AAV
|
|
Liczba uczestników z reakcjami w miejscu wstrzyknięcia
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 90 po podaniu AAV
|
Liczba uczestników doświadczających reakcji w miejscu wstrzyknięcia (ból, obrzęk, rumień, stwardnienie lub miejscowe zapalenie), ocenianych zgodnie z CTCAE v5.0, do dnia 90 (do dnia 120 dla Grupy 3)
|
Dzień 1 do dnia 90 po podaniu AAV
|
|
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w badaniu z powodu zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dnia 90 po podaniu AAV
|
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w badaniu z powodu zdarzeń niepożądanych do 90. dnia (do 120. dnia dla grupy 3)
|
Dzień 1 do Dnia 90 po podaniu AAV
|
Inne miary wyników
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej wskaźnika beztłuszczowej masy mięśniowej kończyn (ALMI) mierzonego za pomocą DXA
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 12 miesiąca
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskaźnika masy mięśniowej kończynowej (ALMI) mierzonego metodą absorpcjometrii rentgenowskiej podwójnej energii (DXA)
|
Od wartości wyjściowej do 12 miesiąca
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej gęstości mineralnej kości (BMD) mierzonej metodą DXA (g/cm²)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 12 miesiąca
|
Zmiana wartości wyjściowej gęstości mineralnej kości (BMD) mierzonej za pomocą dwuenergetycznej absorpcjometrii rentgenowskiej (DXA)
|
Od wartości wyjściowej do 12 miesiąca
|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w sile maksymalnej jednego powtórzenia (1RM) kończyn dolnych (kg)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 12 miesiąca
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w maksymalnej sile dowolnej ocenianej za pomocą testu jednego powtórzenia maksymalnego (1RM), ocenianej przy użyciu testu 1RM na suwnicy
|
Od wartości wyjściowej do 12 miesiąca
|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w sile chwytu (kg)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 12. miesiąca
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w maksymalnej sile chwytu (kg), oceniana przy użyciu standaryzowanej dynamometrii ręcznej
|
Od linii podstawowej do 12. miesiąca
|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w maksymalnym poborze tlenu (VO₂max, ml/kg/min)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 12 miesiąca
|
Zmiana od wartości wyjściowej w maksymalnym poborze tlenu (VO₂max, ml/kg/min), oceniana za pomocą standaryzowanego testu wysiłkowego z oceną wydolności krążeniowo-oddechowej (CPET)
|
Od wartości wyjściowej do 12 miesiąca
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w wynikach sumarycznych składowych fizycznej i psychicznej kwestionariusza SF-36
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 12
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w zakresie jakości życia związanej ze zdrowiem ocenianej za pomocą kwestionariusza Short Form-36 (SF-36) (skala 0-100)
|
Linia bazowa do miesiąca 12
|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w skali klinicznej kruchości (CFS)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do miesiąca 12
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie stanu osłabienia ocenianego przy użyciu Skali Osłabienia Klinicznego (CFS) (skala 1-9)
|
Od wartości wyjściowej do miesiąca 12
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w stężeniu folistatyny w surowicy (ng/ml)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 12 miesiąca
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w poziomach folistatyny w surowicy, mierzona za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA), ng/ml
|
Od wartości wyjściowej do 12 miesiąca
|
|
Zmiana od wartości wyjściowej w stężeniu miostatyny w surowicy (ng/mL)
Ramy czasowe: Od punktu wyjścia do miesiąca 12
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w poziomach miostatyny w surowicy, mierzona metodą ELISA, ng/ml
|
Od punktu wyjścia do miesiąca 12
|
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w stężeniu IGF-1 w surowicy (ng/mL)
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do miesiąca 12
|
Zmiana stężenia IGF-1 w surowicy w porównaniu do wartości wyjściowej, mierzona za pomocą walidowanej metody, ng/ml
|
Od wartości wyjściowej do miesiąca 12
|
|
Zmiana obwodu środkowej części ramienia (cm)
Ramy czasowe: Linia bazowa do miesiąca 12
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w pomiarach obwodowych (cm) w połowie ramienia, oceniana przy użyciu standardowych technik antropometrycznych
|
Linia bazowa do miesiąca 12
|
|
Zmiana obwodu w połowie uda (cm)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do miesiąca 12
|
Zmiana wartości obwodowych (cm) w połowie uda w stosunku do wartości wyjściowej, oceniana przy użyciu standaryzowanych technik antropometrycznych
|
Od punktu wyjściowego do miesiąca 12
|
|
Zmiana obwodu łydki (cm)
Ramy czasowe: Od linii bazowej do miesiąca 12
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w pomiarach obwodowych (cm) łydki, ocenianych przy użyciu standaryzowanych technik antropometrycznych
|
Od linii bazowej do miesiąca 12
|
|
Zmiana obwodu bioder (cm)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do 12 miesiąca
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w pomiarach obwodowych (cm) okolicy pośladkowej (biodrowej), oceniana przy użyciu standaryzowanych technik antropometrycznych
|
Od punktu wyjściowego do 12 miesiąca
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Deev R, Plaksa I, Bozo I, Isaev A. Results of an International Postmarketing Surveillance Study of pl-VEGF165 Safety and Efficacy in 210 Patients with Peripheral Arterial Disease. Am J Cardiovasc Drugs. 2017 Jun;17(3):235-242. doi: 10.1007/s40256-016-0210-3.
- Kota J, Handy CR, Haidet AM, Montgomery CL, Eagle A, Rodino-Klapac LR, Tucker D, Shilling CJ, Therlfall WR, Walker CM, Weisbrode SE, Janssen PM, Clark KR, Sahenk Z, Mendell JR, Kaspar BK. Follistatin gene delivery enhances muscle growth and strength in nonhuman primates. Sci Transl Med. 2009 Nov 11;1(6):6ra15. doi: 10.1126/scitranslmed.3000112.
- Mendell JR, Sahenk Z, Malik V, Gomez AM, Flanigan KM, Lowes LP, Alfano LN, Berry K, Meadows E, Lewis S, Braun L, Shontz K, Rouhana M, Clark KR, Rosales XQ, Al-Zaidy S, Govoni A, Rodino-Klapac LR, Hogan MJ, Kaspar BK. A phase 1/2a follistatin gene therapy trial for becker muscular dystrophy. Mol Ther. 2015 Jan;23(1):192-201. doi: 10.1038/mt.2014.200. Epub 2014 Oct 17.
- Suoranta T, Laham-Karam N, Yla-Herttuala S. Strategies to improve safety profile of AAV vectors. Front Mol Med. 2022 Nov 1;2:1054069. doi: 10.3389/fmmed.2022.1054069. eCollection 2022.
- Tang R, Harasymowicz NS, Wu CL, Collins KH, Choi YR, Oswald SJ, Guilak F. Gene therapy for follistatin mitigates systemic metabolic inflammation and post-traumatic arthritis in high-fat diet-induced obesity. Sci Adv. 2020 May 8;6(19):eaaz7492. doi: 10.1126/sciadv.aaz7492. eCollection 2020 May.
- Mendell JR, Sahenk Z, Al-Zaidy S, Rodino-Klapac LR, Lowes LP, Alfano LN, Berry K, Miller N, Yalvac M, Dvorchik I, Moore-Clingenpeel M, Flanigan KM, Church K, Shontz K, Curry C, Lewis S, McColly M, Hogan MJ, Kaspar BK. Follistatin Gene Therapy for Sporadic Inclusion Body Myositis Improves Functional Outcomes. Mol Ther. 2017 Apr 5;25(4):870-879. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.02.015. Epub 2017 Mar 6.
- Nance ME, Shi R, Hakim CH, Wasala NB, Yue Y, Pan X, Zhang T, Robinson CA, Duan SX, Yao G, Yang NN, Chen SJ, Wagner KR, Gersbach CA, Duan D. AAV9 Edits Muscle Stem Cells in Normal and Dystrophic Adult Mice. Mol Ther. 2019 Sep 4;27(9):1568-1585. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.06.012. Epub 2019 Jul 3.
- Al-Zaidy SA, Sahenk Z, Rodino-Klapac LR, Kaspar B, Mendell JR. Follistatin Gene Therapy Improves Ambulation in Becker Muscular Dystrophy. J Neuromuscul Dis. 2015 Sep 2;2(3):185-192. doi: 10.3233/JND-150083.
- Deev R, Plaksa I, Bozo I, Mzhavanadze N, Suchkov I, Chervyakov Y, Staroverov I, Kalinin R, Isaev A. Results of 5-year follow-up study in patients with peripheral artery disease treated with PL-VEGF165 for intermittent claudication. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2018 Sep;12(9):237-246. doi: 10.1177/1753944718786926. Epub 2018 Jul 11.
- Giesige CR, Wallace LM, Heller KN, Eidahl JO, Saad NY, Fowler AM, Pyne NK, Al-Kharsan M, Rashnonejad A, Chermahini GA, Domire JS, Mukweyi D, Garwick-Coppens SE, Guckes SM, McLaughlin KJ, Meyer K, Rodino-Klapac LR, Harper SQ. AAV-mediated follistatin gene therapy improves functional outcomes in the TIC-DUX4 mouse model of FSHD. JCI Insight. 2018 Nov 15;3(22):e123538. doi: 10.1172/jci.insight.123538.
- Iyer CC, Chugh D, Bobbili PJ, Iii AJB, Crum AE, Yi AF, Kaspar BK, Meyer KC, Burghes AHM, Arnold WD. Follistatin-induced muscle hypertrophy in aged mice improves neuromuscular junction innervation and function. Neurobiol Aging. 2021 Aug;104:32-41. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2021.03.005. Epub 2021 Mar 12.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
1 czerwca 2026
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Zakończenie podstawowe
30 września 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
Ukończenie studiów
30 czerwca 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
4 grudnia 2025
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 lutego 2026
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Pierwszy wysłany
2 marca 2026
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
13 lipca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 lipca 2026
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- Immunosupresja
- Bezpieczeństwo
- Jakość życia
- Terapia genowa
- Dorośli ludzie
- Starzenie się
- Sarkopenia
- Atropia miesni
- VO2maks
- Siła mięśni
- Syrolimus
- Rapamycyna
- Prednizolon
- Folistatyna
- Słabość
- Słabe mięśnie
- W średnim wieku
- Mięśnie szkieletowe
- Czynniki indukujące angiogenezę
- 6MWT
- Siła uścisku
- Zastrzyki domięśniowe
- Absorpcjometria promieniowania rentgenowskiego o podwójnej energii
- Miostatyna
- Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego A
- Wytrzymałość fizyczna
- Plazmidy
- 1RM
- Wektory wirusowe
- Wirusy adeno-powiązane
- Aktywiny
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- UBL-CALMAF-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .