Skuteczność i bezpieczeństwo monoterapii lisaftoklaksem (APG-2575) u pacjentów z indolentnym chłoniakiem

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).

2. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie chłoniaka indolentnego (CLL/WM/MZL), spełniające jedno z następujących warunków:

   Kohorta A: Wcześniej nieleczona i niekwalifikująca się do terapii inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (BTKi) z powodu ciężkich chorób współistniejących (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, choroba serca lub aktywna infekcja itp.).

   Kohorta B: Otrzymała tylko jedną wcześniejszą linię BTKi jako leczenie pierwszego rzutu, nie osiągnęła częściowej odpowiedzi (PR) i przerwała BTKi z powodu nietolerowanych działań niepożądanych związanych z leczeniem (np. migotanie przedsionków, krwawienie, infekcja, wysypka itp.).

3. Prawidłowa czynność szpiku kostnego, zdefiniowana jako:

   1. Hemoglobina (Hb) ≥ 70 g/L (bez wsparcia transfuzjami w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku).
   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 0,5 × 10⁹/L (niezależnie od wsparcia czynnikami wzrostu w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku).
   3. Liczba płytek krwi ≥ 50 × 10⁹/L (bez wsparcia transfuzjami w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Jeśli pacjent ma udokumentowane zajęcie szpiku kostnego, liczba płytek ≥ 30 × 10⁹/L jest akceptowalna, pod warunkiem że badacz zapewni odpowiednią opiekę wspomagającą).

4. Prawidłowa czynność wątroby i nerek, zdefiniowana jako:

   1. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × górnej granicy normy (ULN).
   2. Klirens kreatyniny (Ccr) ≥ 40 ml/min (oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta).
   3. Całkowita bilirubina < 1,5 × ULN.
5. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (LLN, 50%).
6. Wskaźnik sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 3.
7. Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące.
8. Mężczyźni, kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP, zdefiniowane jako przedmenopauzalne kobiety zdolne do zajścia w ciążę) i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (np. prezerwatywy, implanty/zastrzyki/doustne środki antykoncepcyjne, wkładki domaciczne [IUD], abstynencja lub wysterylizowany partner) podczas okresu leczenia i przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leku. Kobiety po menopauzie (co najmniej 12 miesięcy samoistnego braku miesiączki) lub chirurgicznie wysterylizowane nie są uważane za WOCBP.
9. Brak innej aktywnej choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem obecnie leczonego raka podstawnokomórkowego

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem chłoniaka B-komórkowego 2 (BCL-2).
2. Pacjenci z aktywną infekcją (w tym aktywną infekcją wirusem zapalenia wątroby typu B [HBV] lub wirusem zapalenia wątroby typu C [HCV], lub pozytywnym wynikiem na ludzki wirus niedoboru odporności [HIV]) lub jakimkolwiek innym poważnym, niekontrolowanym schorzeniem medycznym (Pacjenci, u których występuje antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub seropozytywność przeciwciał przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B [HBcAb], są kwalifikowalni, jeśli ich DNA HBV jest poniżej dolnej granicy wykrywalności/kwantowania i wyrażają zgodę na comiesięczny monitoring reaktywacji HBV. Pacjenci z pozytywnym wynikiem na przeciwciała HCV są kwalifikowalni, jeśli ich RNA HCV jest poniżej dolnej granicy wykrywalności/kwantowania).
3. Obecność innych współistniejących nowotworów (z wyjątkiem tych określonych w kryteriach włączenia), które mogą wpłynąć na interpretację wyników badania lub leczenie lekiem badawczym, lub pacjenci z ciężkimi zaburzeniami krzepnięcia, lub ciężkim upośledzeniem czynności serca, mózgu, płuc, wątroby lub nerek.
4. Wywiad w kierunku zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub zatorowości płucnej (PE) w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
5. Podanie jakiejkolwiek żywej szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
6. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) lub mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji; kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Niezdolność do połykania tabletek, lub obecność zespołu złego wchłaniania, jakiejkolwiek choroby znacząco wpływającej na czynność przewodu pokarmowego, gastrektomii/resekcji jelita cienkiego, objawowej choroby zapalnej jelit lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, lub częściowej/pełnej niedrożności jelit.
8. Znana nadwrażliwość na substancję czynną, substancje pomocnicze badanego leku lub jego analogi.
9. Konieczność równoczesnego leczenia silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 (CYP) 3A.
10. Jakakolwiek zagrażająca życiu choroba, schorzenie medyczne lub dysfunkcja układu narządów, która, w ocenie badacza, mogłaby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub stanowić nieuzasadnione ryzyko dla uczestnictwa w badaniu.